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활동성 및 주의력 장애(ADHD) 개선 디지털치료기기 안전성·성능 평가 및 임상시험계획서 작성 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2023-12-07
SOP유효성전향적 임상시험무작위배정데이터베이스 요구사항설계관리보안통신인지적 재구성심리교육실행기능안전성·성능 평가성능안전성GCP순응도ISO 14155 / KGCP신뢰성 및 가용성물리적 접근소프트웨어 유지보수사용자 인증

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
웨어러블 의료기기

실생활 습관 추적 관찰을 위해 추가 사용 가능한 기기

조합의료기기

여러 품목 분류가 추가될 경우의 분류 형태

정서장애치료소프트웨어

정서장애 개선 목적의 추가 분류 가능 품목

심리평가소프트웨어

정신과적 증상 평가 목적의 추가 분류 가능 품목

인지치료 소프트웨어

ADHD 개선 디지털치료기기의 주 분류 품목

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

디지털 기기(애플리케이션)

소프트웨어 의료기기

애플리케이션

ADHD 평정척도 정보를 수집하는 디지털 매체

디지털 ADHD 치료기기

시험군 및 대조군에 적용되는 제품 분류

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

ADHD 개선 비약물적 치료 애플리케이션

시험기기의 구체적 분류

디지털 치료기기

ADHD 환자를 대상으로 적용되는 제품군

인지치료소프트웨어

시험기기의 품목명 및 분류

MOBERO

ADHD 증상을 가진 아동과 가족을 지원하는 스마트폰 기반 시스템

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

Stakeholders

15
관리자

임상적 성능시험용 체외진단의료기기를 보관 및 관리하는 자

수입자
의료기기 제조업자

통상의료기기 임상시험의 의뢰자

임상시험대상자

무작위배정 및 치료를 받는 피험자

취약한 환경에 있는 피험자

자발적인 참여 결정에 영향을 받을 소지가 있는 피험자

어린이
청소년

6세~18세 ADHD 환자군

성인

ADHD 증상을 가진 성인 대상 비약물적 치료 권고

점검자

위생관리 상태를 확인하는 인원

모니터

피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체

임상시험모니터요원

모니터링을 수행하는 인력

임상시험조정자

시험자의 구성 요소

모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

공정한 입회자

피험자가 동의서를 읽을 수 없는 경우 전 과정에 참석하는 인원; 동의 과정을 확인하기 위해 참석하는 제3자

책임연구자

동의서 서식에 서명하고 동의를 받는 주체

Device Components

5
범용 장비

스마트폰 또는 태블릿 PC 등 디지털 치료용 기기

태블릿 PC

소프트웨어 의료기기 사용을 위한 범용 장비; 디지털치료기기 구동을 위한 범용 장비

스마트폰

소프트웨어 의료기기 사용을 위한 범용 장비; 디지털치료기기 구동을 위한 범용 장비

Application

디지털치료기기의 구현 형태

모바일 애플리케이션

범용 장비(스마트폰 또는 태블릿 PC 등)를 이용하여 사용하는 소프트웨어

Regulatory Context

Regulatory Activities

14
재동의

임상시험 실시 도중 설명문 변경 시 수행

품목허가
전자파 적합성 인증

병용 범용 장비가 통과해야 하는 인증

전기용품 안전 인증

병용 범용 장비가 통과해야 하는 인증

실태조사

식약처장이 적합 판정을 위해 실시하는 현장 조사; 사후관리를 위한 정기 및 수시 조사; 적합판정 및 사후관리를 위한 현장 조사; 신청서 처리 절차; CGMP 적합업소 지정을 위한 현장 점검

인과관계 평가

이상 사례 발현 시 의료기기와의 관련성 여부를 판단하는 활동

무작위배정

시험군 혹은 대조군에 무작위배정을 통해 배치

임상 계획 승인

식품의약품안전처의 임상시험 승인 활동

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

임상시험계획의 승인

의료기기법 시행규칙 제20조에 따른 행정 절차

변경허가

시판 1개월 전 위해성 관리 계획 제출 및 승인 절차; 위해성관리계획 버전 변경 또는 개요 제출 후 본 계획서 제출

허가·심사

디지털치료기기 및 소프트웨어의 규제 승인 활동

FDA 승인

EndeavorRx의 미국 시장 허가

임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

Document Types

15
피해자 보상에 대한 규약

임상시험 중 발생한 손상에 대한 보상 원칙

변경동의서

임상시험 도중 정보 변경 시 작성하는 서류

피험자 동의서 서식

임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서

피험자동의서

임상시험계획서에 포함되어야 하는 서식

의료기기 소프트웨어 적합성 확인 보고서

허가·심사 시 제출해야 할 첨부 자료

민원인 안내서
계약서

호주 스폰서와 제조업체 간의 사후관리 합의 문서

임상시험 계획서

검체수 변경 및 절차 타당성 근거

표준작업지침서

모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

자가 보고 설문

ADHD 척도 측정 및 사용자 반응 평가 도구

서면동의

연구 참여 전 피험자로부터 얻는 동의서

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

Attributes

15
1차 유효성 평가변수

피험자의 수는 일반적으로 1차 유효성 평가변수를 기준으로 정해짐

버전

소프트웨어 제품의 식별 정보

운영환경

소프트웨어가 정상적으로 구동하기 위해 만족해야 하는 사양

메모리 크기

성능 평가 시험 항목 예시

최소 응답시간

성능 평가 시험 항목 예시

전체 잔여위험 허용 가능성

모든 위험통제 조치 후 최종적으로 평가하는 지표

보존기간

기록문서의 적절한 보존기간을 규정할 것

Attention Quotient(AQ)

CAT 검사 결과 환산 지수

만족도

사용자 반응 평가 지표

순응도

애플리케이션 사용도 및 콘텐츠 이용도를 통한 조사; 사용자 반응 평가 지표; 치료 기간 내 총 노출된 모듈 횟수를 통해 평가

치료 기간

디지털치료기기 사용 기간 (4주 - 12주)

적응증

ADHD 등 대상 질환 범위

사용목적

신의료기술 및 사용장비의 특성; 의료기기의 치료적 효능·효과를 나타내는 속성; 적용 대상 및 치료적 효능·효과

소프트웨어 안전성 등급

부상 발생 가능성에 따라 A, B, C 등급으로 분류

안전성 등급

소프트웨어 결함으로 인한 위해 영향에 따른 분류 (A, B, C)

Regulatory Terms

9
동의를 철회

피험자가 시험 참여 중단을 요구하는 경우

ICD-10

ADHD 진단(F90.0)

DSM-5

ADHD 진단기준

중지 명령

임상시험심사위원회가 내릴 수 있는 규제 조치

서면승인

IRB로부터 문서에 대해 받아야 하는 승인 형태

탈락

계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우

중지

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것

2등급

인지치료소프트웨어의 의료기기 등급

ALARP

합리적으로 실현할 수 있는 가장 낮은 영역

Technical Details

Substances

7
ADHD 약물

ADHD 치료 약물 복용에 변화가 없는 소아 및 청소년

약물

임상시험 결과 평가에 영향을 줄 수 있는 병용 약물

병용약물

동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사

ADHD 치료 약물

3개월 이내 용량, 용법 등 복용에 변화가 없는 소아 및 청소년

Clonidine

ADHD 치료에 사용되는 α2-adrenergic agonists

Atomoxetine

ADHD 치료에 사용되는 비도파민성 약물

Methylphenidate

ADHD 치료에 사용되는 도파민 자극제 계열 약물

Testing Methods

15
Stroop color and word test

참고문헌 32번의 평가 도구

반복측정혼합모형

민감도 분석을 위한 통계 모형

CPT

단순선택주의력 측정을 위한 연속수행검사

통계 분석 방법

시험군과 대조군 간의 비교 분석을 위한 방법

층화 순열화 블록 무작위배정법

SAS 통계 패키지를 이용한 배정 방법

ADHD 등급 척도(ADHD Rating Scale, ADHD-RS)

일차목적 평가를 위해 사용되는 측정 도구

시험 방법

제품 표준서에 명시되는 분석 및 시험 절차

마지막 관측값 선행 대체법(LOCF)

결측치 대치 방법

공분산분석(ANCOVA)

군간 차이 검정을 위해 적용

CCTT(Children’s Color Trails Test)

시각적 주의력 및 인지적 융통성 측정 검사

MFFT(Matching Familiar Figures Test)

지각 변별 과제를 통한 충동성 측정 검사

한국판 ADHD 평정척도 4판(ADHD-RS)

ADHD 증상 평가를 위한 척도

시각아날로그척도

사용자 반응 평가 측정 방식

CCTT

Children’s Color Trails Test; 주의집중력 검사로 CCTT-1과 CCTT-2로 구성됨

MFFT

Matching Familiar Figures Test

Processes

15
무작위배정

시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공

추적관찰

치료 기간 종료 후 선택적으로 수행되는 관찰 기간

무작위배정 임상시험

국내 개발 ADHD 개선 디지털치료기기의 효과성 검증 방법

소프트웨어 아키텍처

요구사항을 소프트웨어 구조로 변환하고 항목 식별

잔여 위험 허용평가

위험성 관리 프로세스의 네 번째 단계

위험통제

위험성 관리 프로세스의 세 번째 단계; 허용 불가능한 위험을 감소시키기 위한 조치 식별 및 수행

대면 인터뷰

연구자와의 인터뷰를 통한 유효성 측정 방식

Sham 애플리케이션

대조군에게 적용하는 위약 성격의 애플리케이션

임상시험

누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처

성능 평가

새로운 장비 추가 시 시약과의 조합 검증을 위해 실시

전체 잔여위험 허용 가능성 평가

모든 위험통제 후 최종 위험의 허용 여부 결정

위험평가

위험 허용 기준에 따른 위험 감소 필요성 결정

위험분석

위해요인 식별 및 위험산정 단계

소프트웨어 문제해결

시판 후 발생하는 문제 분석 및 수정

소프트웨어 형상 관리

설계 변경 및 소프트웨어 항목의 일관성 유지

Clinical Concepts

15
주의력결핍 과잉행동장애

가이드라인의 대상 질환 (ADHD)

Full Analysis Set (FAS)

모든 분석 대상자군

CCTT (Children’s Color Trails Test)

아동 색선로 검사

MFFT (Matching Familiar Figures Test)

이차 유효성 평가변수

CAT(Comprehensive Attention Test)

종합주의력검사

CGI-I(Clinical Global Impression-Improvement)

이차 유효성 평가를 위한 개선도 척도

CGI-S(Clinical Global Impression-Severity)

이차 유효성 평가를 위한 임상적 전반적 인상 척도

Conner’s Rating Scale

이차 유효성 평가를 위한 척도

ADHD 평정척도(ADHD-RS)

일차 및 이차 유효성 평가변수로 사용되는 척도

병용약물

동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사

과거 병력 조사

스크리닝 단계에서 조현병, 양극성장애 등 질병군 과거력 확인

선정 및 제외 기준

피험자의 임상시험 적합성을 판정하는 기준

대조군(sham)

임상시험 설계 시 비교 대상

지능 검사

IQ 70 미만인 경우 제외기준

정신과적 증상

뚜렛장애, 조현병, 자폐 스펙트럼 장애 등 제외기준

Identified Hazards

Hazards

10
어지럼증

범용 장비 사용으로 인한 부작용

눈의 피로

범용 장비 사용으로 인한 부작용

불안감 악화

ADHD 비약물적 치료 중 발생 가능한 부작용

부작용
환자 데이터 손실

비 인가 접근으로 인해 발생 가능한 위해 상황

사이버보안 취약성

새로운 보안 위협에 대응하기 위한 업데이트의 대상

악성코드

바이러스, 스파이웨어, 랜섬웨어 등 기기 무결성을 해치는 요소

비 인가된 사용자의 접근

환자 데이터 손실 및 오진을 초래할 수 있는 위해요인

사이버 보안 침해

보안등급 분류의 기준이 되는 위해 요소

사이버보안 침해

의료기기의 잠재적 결함으로 인해 사용자에게 발생할 수 있는 위해

Standards & References

External Standards

8
헬싱키 선언

피험자 동의 시 준수해야 할 윤리적 원칙의 근거

SAS

무작위배정법 적용을 위한 통계 패키지

ICD-10

ADHD 진단(F90.0)

IEC 62304

소프트웨어 개발 프로세스 및 위험관리 기준

한국표준질병사인분류

디지털치료기기 적용 대상 질환 분류 기준

국제질병분류코드(ICD)

질병의 정의 및 분류 기준

DSM-V

정신질환 진단 및 통계편람에 따른 ADHD 진단 기준

DSM-5

미국 정신의학협회에서 발행한 정신질환 분류법 및 진단 기준; ADHD 진단기준

ISO Standards

2
ISO 14971

의료기기 위험관리(Risk Management)에 대한 국제 규격; 의료기기 위험관리 국제 표준

ISO 13485

MDSAP 심사 사례 중심 제작을 위해 관련 내용을 제외함; MDSAP Stage 2 심사와 일정을 맞추어 진행하는 품질경영시스템 표준; MDSAP 심사기관 선정 시 ISO 13485 인증 여부 확인; 품질매뉴얼 적용범위 제외사항 확인 기준; 의료기기 품질경영시스템 국제 표준; 의료기기 품질경영시스템의 기본 국제 표준; 생산 및 서비스 관리의 기본 요구사항; MDSAP과 함께 신청하거나 심사원이 공통으로 심사할 수 있는 품질경영시스템 표준; MDSAP 심사 기준; 내부감사 시 MDSAP과 함께 적용되는 품질경영시스템 표준; 생산 및 서비스관리, 측정분석 및 개선의 기준이 되는 국제 표준; K 제조업체가 사후심사를 진행하는 표준; ISO13485 관련 현장 보고서 문서화; 품질경영시스템 요구사항 중 예외 및 비적용 사항의 기준; 부적합 사항의 근거가 되는 국제 표준; 의료기기 품질경영시스템 심사 기준; 의료기기 조직의 QMS가 충족해야 하는 국제 표준; MDSAP 심사 시 준수해야 하

Specifications

15
Attention Quotient(AQ)

CAT 검사 결과를 성별, 연령별 기준에 맞게 환산한 지수

CGI-I

Clinical Global Impression-Improvement, 임상적 개선도 평가

CGI-S

Clinical Global Impression-Severity, 임상적 중증도 평가

Conner’s Rating Scale

이차 유효성 평가를 위한 점수 변화량 측정 도구

ADHD 평정척도(ADHD-RS)

치료 전후 총점수 변화량을 측정하는 일차 유효성 평가 도구

이차 유효성 평가지표

일차 지표 외에 유효성 검증을 위해 사용되는 추가 변수

일차 유효성 평가지표

ADHD 증상 개선을 확인하는 핵심 변수; 치료 효과를 검증하기 위한 주요 기준

중도 탈락률

피험자 수 산출 시 고려되는 탈락 비율 (10% 가정)

시험 기준

품질 적합 여부를 판단하는 규격; 제품 표준서 및 성적서에 기재되는 품질 규격

The perceived stress scale (PSS)

이차 유효성 평가 지표

Hospital anxiety and depression scale (HADS)

이차 유효성 평가 지표

Sheehan disability scale (SDS)

이차 유효성 평가 지표

ASRS 하위척도

일차 유효성 평가 지표

1차 유효성 평가변수

피험자의 수는 일반적으로 1차 유효성 평가변수를 기준으로 정해짐

중복 로그인 방지

성능 평가 항목 예시: 동시 로그인 시 기존 기기 로그아웃

MFDS Specific

MFDS Organizations

9
식품의약품안전평가원 의료기기심사부 첨단의료기기과

가이드라인 관련 문의처

청장

임상시험계획서 승인 권한자

첨단의료기기과

의료기기심사부 내 군별평가 요청 대상 부서

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

의료기기심사부 첨단의료기기과

가이드라인 관련 문의 및 심사 담당 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

식품의약품안전처장
식약처장
식품의약품안전처

Organizations

15
임상시험기관

임상시험계획서에 포함되어야 할 기관 정보

임상시험 실시기관

임상시험 수행을 위한 설비와 인력을 갖춘 기관

Institutional Review Board

임상시험심사위원회의 영문 명칭

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

Akili Interactive Labs, Inc.

EndeavorRX를 개발한 미국 기업

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

수입업자

임상시험 의뢰자에 해당할 수 있는 주체

제조업자

개발경위 자료 작성 주체

Akili Interactive Lab

EndeavorRx 제조사

영국 정신약리학회

ADHD 치료 가이드라인을 발행하는 기관 (BAP)

영국 국립보건임상연구소

ADHD 치료 가이드라인을 발행하는 기관 (NICE)

미국소아과학회

ADHD 치료 가이드라인을 발행하는 기관 (AAP)

그랜드 뷰 리서치

ADHD 관련 시장 규모를 추산한 조사 기관

식품의약품안전처

Activities

6
회수체계

고장 또는 종료 시 의료기기를 회수하는 시스템

인과관계 평가

이상 사례 발현 시 의료기기와의 관련성 여부를 판단하는 작업

모니터링
재동의

임상시험 도중 문서 정보 변경 시 다시 동의를 받는 절차

순응도 조사

애플리케이션 사용 시간 및 활용 여부 수집

초기 평가

성별, 나이, 약물 복용 여부 등 기초 정보 수집

Corrective Actions

2
피해자 보상

임상시험 관련 손상에 대한 치료비 및 보상 원칙

위험통제

위험을 허용 가능한 수준까지 감소시키기 위한 조치

Violations

3
앱 불순응

총 모듈 횟수 중 75% 미만 노출된 경우

임상시험계획 위반

PPS 제외 기준이 되는 주요 위반 사항

중대한 계획서 위반

선정/제외 기준 위반 등 탈락 사유

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    「의료기기법」 제10조

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    의료기기법

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    「의료기기법 시행규칙」 제20조

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  • 의료기기법시행규칙_제24조
    「의료기기법 시행규칙」 제24조

    비임상시험실시기관의 준수사항

    의료기기법 시행규칙

Referenced Korean Laws (8)

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료법」

    의료인 단체 및 신의료기술평가의 근거법

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기 임상시험계획 승인에 관한 규정」

    임상시험계획 승인 관련 고시

Related MFDS Guidelines (8)