Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
13이중 눈가림을 위해 사전 포장 및 라벨링이 필요한 제품; 임상시험에 사용되는 투여 대상 물질
통계 고려사항이 적용될 수 있는 의료제품군
대상 적응증 또는 의료기기 사용목적
임상시험 대상 질환
임상시험 대상 적응증
안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 제품군; 임상시험용 의약품을 투여한 시험대상자에게 발생한 모든 유해하고 의도하지 않은 증후; 개발 단계에 있는 시험약; 안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 약물; 임상시험에서 사용되는 시험약
가이드라인의 적용 대상 의약품 단계; 가이드라인 적용 대상 의약품 단계
임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨
신청행위에 사용되는 장비, 재료 등
담당 부서별 관리 대상
규제 대상 제품군; 실제 효과를 입증해야 하는 대상; 안전성과 유효성을 평가하는 대상; 임상시험의 대상이 되는 제품군; 가이드라인의 적용 대상이 되는 제품군
Stakeholders
14무작위배정 및 치료를 받는 피험자
부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체
임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
무작위배정표를 생성하는 주체
무작위배정 난수표 발행 주체
본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자
골유합 여부를 판단하는 정형외과 전문의
임상시험에서 시험약을 투여받는 집단
비교를 위한 기준 그룹
양쪽 눈가림법에서 처리를 결정하고 기록하는 주체; 시험 결과의 객관성을 높이기 위해 눈가림이 적용되는 평가 주체
연구자로서 눈가림의 적용 대상; 임상시험을 수행하는 주체
최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자
연구자 임상시험을 수행하는 주체
Regulatory Context
Regulatory Activities
15복수의 임상시험기관에서 실시하는 임상시험
단측검정의 제 1종 오류 수준을 결정할 때 고려되는 관점
모든 분석 대상자군과 계획서 순응군을 모두 분석하도록 권장되는 시험
시험약의 효과가 활성 대조약보다 나쁘지 않음을 입증하기 위한 시험
시험약을 대조약과 비교하여 동등함을 입증하려는 시험
위약 또는 대조약에 대한 우월성을 입증하기 위한 임상시험
표방하고자 하는 임상적 유효성의 타당한 근거 자료 제시
층화요인 기재 미비에 따른 식약처의 조치; 무작위배정 설명자료 및 시험대상자 수 산출 근거 미비에 따른 조치; 식약처의 임상시험계획서 검토 의견
임상시험의 유형 구분
층화요인 명시 요구; 식약처 심사 과정 중 발생하는 보완 요청
의약품안전평가과에서 담당하는 규제 활동
일차 유효성 평가변수 설정 관련 식약처 승인 예시
가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동
민원인에 대한 기술적 상담 활동; 민원인에 대한 임상통계 관련 기술적 자문
Document Types
14문서의 제목
검체수 변경 및 절차 타당성 근거
임상시험 결과 분석을 위한 구체적인 통계적 방법론을 담은 계획서
변수 요약 및 보고 개요를 포함하는 문서
눈가림 상태 검토 결과에 따라 갱신될 수 있는 분석 지침서; 임상시험 계획서에서 언급된 분석의 특성을 기술적이고 상세하게 포함하는 내부문서
임상시험 종료 후 작성하는 보고서; 임상시험 결과를 통합하여 기술한 문서
시험 결과를 정리하여 제출하는 문서
Statistical Analysis Plan, 통계 분석 계획서
전자 증례기록서; 배정 번호 부여를 위한 자료 입력 도구
임상통계심사반의 검토 대상 서류
임상통계 질의응답
임상적 개선 가능성 입증을 위한 제출자료; 임상적 개선 가능성을 확인하기 위한 객관적 근거 자료
Attributes
15임상시험 치료로 인해 나타난 효과
의학적 위험도 및 이상반응을 참아낼 수 있는 정도
분석 모형에 추가되어 결과에 영향을 줄 수 있는 변수
유의성 검정 결과를 나타내는 정확한 수치
변화량, 변화율 측정 또는 공분산 분석의 보정치로 사용되는 초기값
약물의 효과가 완전히 소실될 정도로 충분히 길어야 하는 기간
교차설계에서 이전처리의 영향
약물의 안전성 증명 기간
약물의 유효성 증명 기간
결과 분석 시 제외 사유 및 분류 기준이 필요한 데이터
평가 항목의 결측치 처리 원칙; 임상시험 중 수집되지 못한 데이터로 편향의 원인이 됨
일차 유효성 평가변수
일차 유효성 평가변수
정확도 시험 결과 지표; benign 슬라이드 판독 성능 평가 지표; 유효성 평가를 위한 성능 지표
정확도 시험 결과 지표; 암 슬라이드 판독 성능 평가 지표; 유효성 평가를 위한 성능 지표
Regulatory Terms
3Intention-To-Treat principle (ITT 원칙)
층화기준 명시 및 재현가능성 확보 요구; 주분석군 설정 타당성 확인 요청
다중성이 존재할 때 확률론적 접근을 위해 필요
Technical Details
Substances
3임상시험 대조군; 비교 임상시험에서 사용되는 가짜 약
AIDS 발현에 대한 대리변수의 예시
보상 여부 결정 시 위험성과 효용을 고려해야 하는 대상; 위험성과 유용성 비교의 대상이 되는 물질
Testing Methods
15결과의 빈도를 이용하여 유의성 검정과 신뢰구간을 구하는 방법
두 치료제가 동일하지 않을 때 눈가림을 유지하기 위해 사용하는 방법
사전분포와 관측 자료를 결합하여 사후분포를 제공하는 분석법
이상반응 발생률과 노출 기간의 관련성을 밝히기 위해 사용되는 분석법
1개 이상의 시험에서 얻은 자료 분석 방법
기저치 차이를 보정하기 위해 기술하는 통계 모형
자료변환의 구체적인 예시
인구 집단 정의 및 편향 해결을 위해 제안된 분석 방법
정규성 분포 가정을 만족하지 않는 경우의 검정 방법
정규성 분포 가정을 만족하는 경우의 검정 방법
정확 신뢰구간 산출 방법
시험군과 대조군 간의 SBP, DBP 변화량 분석 모델; 기저치를 공변량으로 사용하는 분석 모델; 공분산분석을 통한 통계적 유의성 검정; LDL-C 변화율에 대한 통계 분석 방법
결측치 처리 방법 (Baseline Observation Carried Forward)
무작위 배정 프로그램 및 통계 분석에 사용되는 소프트웨어
비모수검정법 분석 방법
Processes
15중간분석을 통해 양성 환자 150명의 확보로 제품의 성능 평가 가능
임상시험 종료시점과 눈가림 해제사이 기간 동안의 자료 검토
임상시험대상자를 특정 요소로 나누어 분석에 고려하는 방법
로그변환 등 주요 결과 변수를 변환하는 과정
중간분석에 이용되는 병행설계의 한 변형
시험약의 용량과 반응의 관련성을 확인하는 시험
임상시험대상자가 순차적으로 여러 치료를 받는 설계
임상시험대상자가 2개 이상의 군 중 한 군에 배정되는 일반적 설계
현재 균형 상태에 따라 치료군을 배정하는 방법
치료군 간 비교성을 높이기 위해 블록 단위로 무작위 배정하는 방법
임상시험 종료와 눈가림 해제 사이의 기간 동안 이루어지는 검토
자세한 양식을 이용하여 요약해야 하는 시험 유형
가설검정에 대한 확실한 증거를 제시하기 위해 통제된 임상시험
연령, BMI 등을 층으로 하여 무작위 배정표를 생성하는 방법
시험약과 대조약의 적용 부위 배치 방식
Clinical Concepts
15사건발생률이 주요 관심사인 경우 필요한 사건수와 연관됨
틀린 귀무가설을 채택할 확률로 보통 10%에서 20%로 설정
옳은 귀무가설을 기각할 확률로 보통 5% 이하로 설정
시험자가 임상시험을 통해 증명하려는 가설
대립가설의 입증에 실패하여 채택할 수밖에 없는 가설
적정 시험대상자 수 산출 시 기술해야 하는 사항
임상시험에서 의문에 신뢰성 있는 답을 제공하기 위해 필요한 샘플 사이즈
치료 전에는 없었던 반응이 치료 도중 나타났거나 악화된 경우
연구계획서상 마지막 방문까지 관찰을 지속하지 못한 대상
임상시험 결과를 더 넓은 환자집단에 적용할 수 있는 정도
시험군이 대조군보다 효과가 우월함을 증명
시험약의 유효성이 대조약보다 나쁘지 않음을 증명
치료군 간의 차이가 임상적으로 허용 가능한 범위 내에 있음을 평가하는 시험
변수가 측정하고자 하는 내용을 정확히 측정하였는지의 지표
Identified Hazards
Hazards
1연구대상자 할당 시 발생할 수 있는 편향(selection bias)
Standards & References
External Standards
1Specifications
12객관적 변수와 연구자 의견을 통합하는 단일 변수
일차 유효성 평가 변수의 분석 기준
시험대상자 수 산출을 위한 통계적 마진(delta)
임상시험용 의료기기 주입 후 48주 시점의 일차 유효성 평가변수
제 2종 오류(β) 0.1을 고려한 검정력 유지
통계적 가설 검정 기준
치료적 동등성을 입증하기 위해 설정된 마진
비열등성 마진 및 판단 기준
비열등성 입증을 위한 통계적 판단 기준
미리 정해진 통계적 허용 한계
일차 유효성 평가변수의 임상적 정의 및 기준
성능평가의 근거가 되는 주요 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
12사례집 발행 부서
의료기기심사부 내 군별평가항목 평가 수행 부서
안내서 담당 및 문의처; 발행처 및 문의처
첨단바이오의약품 관련 문의 부서; 생물의약품 및 한약제제 허가 및 사후관리 부서; 바이오의약품 허가 및 정책 담당 부서
가이드라인 작성 및 문의 담당 부서; 가이드라인 편집 및 발행 담당 과
사전상담과 내 실무 조직
식품의약품안전평가원 산하 부서; 안내서에 대한 의견 및 문의를 담당하는 부서; 임상통계 검토가 필요한 경우에는 사전상담과에 검토를 의뢰
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
Organizations
5제작본 배경화면 색상 기준 제공 기관
임상시험의 진행, 안전성, 유효성을 정기적으로 평가하기 위해 의뢰자가 설립하는 위원회
집단축차설계에 의하여 얻은 자료를 검토하거나 중간 분석을 수행
DSUR 작성 및 제출의 주체
임상시험 수행을 위한 설비와 인력을 갖춘 기관
Violations
6Per Protocol Set 제외 기준이 되는 위반 사항
승인된 계획서의 내용을 준수하지 않은 경우
PP 분석군 제외 기준이 되는 위반 사항
임상시험 중 확인된 기준 위반은 분석군 분류에 영향을 미침
피험자가 임상시험계획서 요건을 지속적으로 위반하는 상황
PP 분석군 제외 사유
Referenced Korean Laws (1)
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정