Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
2가이드라인의 적용 대상 의약품 단계; 가이드라인 적용 대상 의약품 단계
Stakeholders
9부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체
최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자
독립적 자료 모니터링 위원회를 통해 투여 후 적절한 기간의 안전성을 먼저 평가; 중간 분석 결과를 근거로 향후 시험 계획, 중단 여부를 결정
임상시험보고서에 책임을 지고 최종 보고서를 검토 및 승인하는 전문가
무작위배정 및 치료를 받는 피험자
대한민국 내 규제 조치 수행 주체
안전성과 관련된 중대한 조치를 취하는 주체
통계 원칙 적용 및 계획서 검토 수행
Regulatory Context
Regulatory Activities
4모든 분석 대상자군과 계획서 순응군을 모두 분석하도록 권장되는 시험
위약 또는 대조약에 대한 우월성을 입증하기 위한 임상시험
시험약의 효과가 활성 대조약보다 나쁘지 않음을 입증하기 위한 시험
Document Types
8최종 임상시험보고서는 관련 규제 절차에 따라 평가됨; 다양한 연구 및 사례 보고서가 문헌 목록에 포함됨
눈가림 상태 검토 결과에 따라 갱신될 수 있는 분석 지침서; 임상시험 계획서에서 언급된 분석의 특성을 기술적이고 상세하게 포함하는 내부문서
IDMC의 운영 절차를 규정한 문서
승인된 임상시험계획의 변경을 위해 제출하는 서류
이상반응 및 인과관계를 기록하는 문서
모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서
Attributes
12임상시험의 유효성을 평가하는 주요 지표
약물의 효과가 완전히 소실될 정도로 충분히 길어야 하는 기간
교차설계에서 이전처리의 영향
임상시험 치료로 인해 나타난 효과
환자의 상태나 변화에 대한 객관적인 변수와 연구자의 의견을 통합하는 단일 변수
참값과 비교 시 기재 사항
다중성이 존재할 때 보정이 필요한 확률적 오류
신뢰성 있는 답을 제공하기 위해 충분한 수로 산정
약물의 안전성 증명 기간
치료법의 필요성을 기술할 때 고려되는 속성
임상시험의 주요 목적을 평가하는 변수
임상적 유의성에 대한 직접 평가 대신 사용하는 지표
Regulatory Terms
2이후에 주요 변수를 재정의하는 것은 편향을 일으킬 수 있어 금지됨
임상시험을 예정보다 일찍 마치는 행위
Technical Details
Substances
3시험 중 투여가 제한되는 약물
보상 여부 결정 시 위험성과 효용을 고려해야 하는 대상; 위험성과 유용성 비교의 대상이 되는 물질
이중눈가림을 유지하기 위해 사용하는 위조 약물
Testing Methods
9인구 집단 정의 및 편향 해결을 위해 제안된 분석 방법
일차변수로 사용될 때 내용 타당도와 신뢰도를 고려해야 하는 도구
사전분포와 관측 자료를 결합하여 사후분포를 제공하는 분석법
이상반응 발생률과 노출 기간의 관련성을 밝히기 위해 사용되는 분석법
1개 이상의 시험에서 얻은 자료 분석 방법
자료변환의 구체적인 예시
기저치 차이를 보정하기 위해 기술하는 통계 모형
결과의 빈도를 이용하여 유의성 검정과 신뢰구간을 구하는 방법
대안적 통계 접근 방법
Processes
9두 개 이상의 치료 조합을 동시에 평가하는 설계
임상시험대상자가 순차적으로 여러 치료를 받는 설계
임상시험대상자가 2개 이상의 군 중 한 군에 배정되는 일반적 설계
중간분석에 이용되는 병행설계의 한 변형
시험약의 용량과 반응의 관련성을 확인하는 시험
가설검정에 대한 확실한 증거를 제시하기 위해 통제된 임상시험
자세한 양식을 이용하여 요약해야 하는 시험 유형
둘 이상의 임상시험기관에서 수행되는 임상시험
중간분석을 통해 양성 환자 150명의 확보로 제품의 성능 평가 가능
Clinical Concepts
15약력학적 반응을 측정하여 평가하는 대상
윤리적 또는 실제적 이유로 눈가림 없이 진행되는 시험
전반적인 유효성, 안전성 및 치료의 유용성을 측정하기 위해 설정
여러 측정변수들을 연계하여 만들어낸 일차변수; 다중 측정치를 사전에 정의된 알고리즘으로 통합한 단일 변수
주목적과 관련된 보조적 측정치 또는 이차적 목적의 효과 측정치
임상적 연관성이 가장 높고 주요 목적과 직접 연관된 평가 지표
시험대상자가 목표집단을 잘 반영해야 하는 임상시험 단계
치료 전에는 없었던 반응이 치료 도중 나타났거나 악화된 경우
연구계획서상 마지막 방문까지 관찰을 지속하지 못한 대상
임상시험 결과를 더 넓은 환자집단에 적용할 수 있는 정도
두 치료제가 동일하지 않을 때 눈가림법을 유지하기 위하여 사용하는 방법
치료효과의 추정치를 참 값과 벗어나게 만드는 요소들의 계통적 경향성
Intention-to-treat (ITT) 분석 방법
기관 간 차이 및 결측치 고려 분석 결과의 견고성 확인
Identified Hazards
Hazards
1치료 효과 추정치를 참값에서 벗어나게 만드는 요소
Standards & References
External Standards
1ICH Guidelines
2MedDRA 용어 이용 지침
Specifications
2임상시험계획서에 사전에 기술되어야 하는 임상적 허용 범위
임상시험계획서에 사전에 기술되어야 하는 임상적 허용 범위
MFDS Specific
MFDS Organizations
4가이드라인 발행처
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
문서 작성 및 문의 담당 부서; 가이드라인 질의응답집 발행 부서
Organizations
2임상시험의 진행, 안전성, 유효성을 정기적으로 평가하기 위해 의뢰자가 설립하는 위원회
집단축차설계에 의하여 얻은 자료를 검토하거나 중간 분석을 수행
Violations
2승인된 계획서의 내용을 준수하지 않은 경우
임상시험 참여를 위한 기준을 충족하지 못한 경우
Referenced Korean Laws (2)
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정
Related FDA Guidelines (8)
- E9 Statistical Principles for Clinical Trials (Status: Final)high
- Multiple Endpoints in Clinical Trials: Guidance for Industry (Status: Final)medium
- Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence (Status: Final)medium
- Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence (Status: Draft)medium
- E9(R1) Statistical Principles for Clinical Trials: Addendum: Estimands and Sensitivity Analysis in Clinical Trials: Guidance for Industry (Status: Final)medium
- Guidance for the Use of Bayesian Statistics in Medical Device Clinical Trials (Status: Final)medium
- General Considerations for the Clinical Evaluation of Drugs (Status: Final)medium
- Adjusting for Covariates in Randomized Clinical Trials for Drugs and Biological Products (Status: Final)medium