Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
9두 항체의 에피토프 특이성을 조합한 개발 형태; 임상 배경 정보가 적어 안전성 평가가 중요한 제품군
단클론항체의약품의 임상 개발 및 안전성 평가
표적 모집단 규모가 매우 작은 희귀한 감염성 질환의 치료
접합된 분자의 소실 및 유전독성 시험 고려 대상
상보성 결정 영역(CDR)을 가진 생물의약품
역가 시험 및 작용기전 평가 대상; 배태자 발생시험 필요성 검토; 임상 개시 용량 선정 대상; 항암제 개발 사례
회복기 혈장 면역글로불린이 적용받는 규정 분류
저분자 mAb 모방체 단백질의 기반
항체 칵테일 등 합리적 약물 설계 접근법
Stakeholders
6의약품 신청자는 위기상황이 아닌 경우와 동일한 표준에 따라 개발 작업을 완료한다.
최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자
국가출하승인을 신청하는 주체
혁신의료기기 지정서에 기재되는 대상; 혁신의료기기 지정을 신청하고 제품을 개발하는 주체; 혁신의료기기 지정서의 기재 대상; 혁신의료기기 지정 신청 주체
검체채취를 실시하는 주체
Regulatory Context
Regulatory Activities
15ZB3579의 전 세계 허가 현황 확인
공중보건 위기상황에서 보다 신속한 개발 및 조건부 승인을 정당화하는 경우
공중보건 위기상황 중 mAb 의약품 검토
PMS
비전통적인 규제 경로를 통한 허가
시험대상자에게 감염원을 의도적으로 유발시키는 임상시험
환자 모집단에서 mAb의 유익성 평가 및 유효성 확립
평가변수 탐색 및 중대 질환에 대한 제한적 데이터 기반 승인 가능성
첫 번째 3상 임상시험이 2019년 8월 2일부터 시작되었다.
VGF-2의 효과를 평가하기 위하여 2상 임상시험(“SAVY”)을 시작하였다.
완제품에 대한 책임자의 시판 승인 절차
초기 안전성 및 내약성 결정 단계
허가사항 효능·효과 문구는 모든 자료의 평가가 완료된 후, 시판 허가 신청 시에 최종적으로 결정된다.; 시판 허가 신청 제출 시기에 대해 신중한 계획이 필요하다.
사람에 대한 최초 임상시험 단계
가이드라인 IV.1 항목에서 다루는 비임상시험 및 과학적 데이터 분석
Document Types
51상 시험 진행을 뒷받침하기 위한 제출 서류
예방제로서의 목적을 명확히 제시해야 하는 문서
Attributes
10약력학 데이터를 기반으로 한 유효성 외삽
clearance 수치 및 정도 평가
항의약품항체 유도 가능성 및 면역 반응 데이터
건강한 자원자를 대상으로 한 약동학 시험; 약동학 데이터를 기반으로 한 유효성 외삽
흡수 속도와 양의 비율 정의
Cmax 및 AUC를 지표로 하여 평가하는 지표; 충분한 안전역을 확보하고 있는 것을 확인
에피데믹 과정을 통해 발생하는 표적 항원의 변화
시약 용기에 기재해야 하는 정보
mAb의 물리화학적 특성 및 생화학적 특성
방사성의약품의 특성으로 인해 품질시험 완료 전 사용되는 이유; 짧은 반감기로 인해 모든 품질시험 완료 전 조건부 출하 가능
Regulatory Terms
2피험자 선정과정에서의 확인해야 할 사항
동물시험 최소화를 위한 대체, 감소, 개선 원칙
Technical Details
Substances
14태반 통과 프로세스 분석 대상 물질
증후성 COVID-19 환자에게 조기에 투여할 경우 효과적
의약품의 구조적 분류
임상시험이 현실적으로 어려운 치명적 병원체 예시
포자를 형성하는 세균으로 전용 시설 취급 대상
제거를 증명해야 하는 공정관련 불순물
체외 시험에서 결합 친화성을 평가하는 대상
유전자재조합의약품 투여에 따라 생성되는 항체
백신 접종에 의한 면역반응을 유도하는 mRNA 코딩 단백질; mRNA에 의해 코딩되는 성분
안내서 적용 범위에 포함되는 물질
안내서 적용 범위에 포함되는 물질
최종 의약품 내에서 복합된 다양한 mAb 물질
수두 대상포진 바이러스에 대한 혈청 IgG
전격성 심근염 치료에 사용된 물질
Testing Methods
15독성시험의 종류
소아 사용 승인 전 해결 과제
약식 제출 시 생략 가능 항목
약식 제출 시 생략 가능 항목
동물 모델에서의 평가
약식 비임상 패키지 포함 항목
약식 비임상 패키지 포함 항목
약식 비임상 패키지 포함 항목
규제당국이 요구할 수 있는 독성시험 항목
규제당국이 요구할 수 있는 독성시험 항목
고령자 집단에서의 투여를 뒷받침하기 위한 데이터 생성
항약물항체 역가 모니터링을 위한 분석법 개발
확인시험 항목
치료 도입 시 중요한 역할을 하는 신속 진단
인체 단백질과의 비표적 반응 평가를 위한 분석법
Processes
15의약품 개발 시간 단축을 위한 결합 수행
의약품 개발 시간 단축을 위한 중첩 수행
의약품 개발 중 발생하는 공정 변경사항 관리
ADA 발생 가능성 조사
의사결정 알고리즘을 기반으로 다양한 약물을 도입 또는 삭제가 허용되는 임상시험
숙주 내성 감소 가능성이 있는 경우 고려
비인체 항원 표적 mAb의 경우 필수적이지 않을 수 있음
제 7 장. 발암성 시험; 시험물질에 대해서 인체와 유사한 흡수, 분포, 대사, 배설을 보이는 동물을 선택하여야 함; 동물이 일생동안 시험 물질에 노출 되었을 때의 발암성을 평가하는 시험; 설치류를 이용한 장기투여 및 단기, 중기 시험
일반적으로 mAb에 적용되지 않으나 면역접합체는 필요할 수 있음
설치류 및 비설치류를 이용한 급성 독성 확인
독성 발현 용량과 표적장기 확인; 최소 투여기간 및 동물종 선택, 평가항목에 관한 지침
고전적인 대사 시험은 mAb에 대해 필요하지 않음
비임상 안전성 평가 항목
의약품을 치료용량 범위 또는 그 이상으로 노출시켰을 경우 생리적 기능에 나타날 수 있는 잠재적 약력학적 효과 평가
Clinical Concepts
15Clinical evaluation
독성 및 면역원성을 평가하는 단계
약력학 시험 종류
약동학 시험 종류
초기 임상시험(First-in-Human)에서의 경험이 제한적인 경우
약물이상반응, 인과관계 평가가 필요한 사례
2상 및 3상 임상시험은 전향적으로 계획된 적응형 기능으로 설계될 수 있다.
초기 유익성-위해성 고려사항은 기저 질환이 있는 사람의 안전성 프로파일에 유리할 수 있다.
초기 단계 시험의 중간 안전성 데이터에 기반하여 3상 시험을 개시할 수 있다.
인구 통계학적 특성이 중요한 pivotal 시험 예시
산모, 태아 및 신생아에 대한 유익성-위해성 평가
시험·연구가 제한적으로 수행된 집단; 임상시험 및 추가적인 의약품 감시 활동 시 포함되어야 하는 대상 집단
시험·연구가 제한적으로 수행된 집단
고령자나 소아 등 질병에 취약할 수 있는 대상군
Identified Hazards
Hazards
3백신의 중요한 규명된 위해성 항목; 중요한 규명된 위해성 사례; 중요한 규명된 위해성의 예시; Anaphylaxis in AESI list
제조, 정제, 보관 과정에서 발생하는 실제 및 잠재적 불순물
의약품 개발 프로그램 중 평가해야 할 부작용
Standards & References
External Standards
1인간 및 말 혈장 유래 면역글로불린이 포함된 목록
ICH Guidelines
1안전성 약리학 시험의 필수 여부 판단 근거
Specifications
7임상적으로 관련이 있고 질병 부담을 반영해야 함
최소유효용량으로서 용량 설정의 근거
FIH 용량 설정을 위한 기준
내약성에 의해 정의되는 용량 한도
2상 시험에서 결정하게 될 가장 낮은 유효 용량
품질 관리 및 규제 승인 과정의 중요 물질
3.2.S.4.1 및 3.2.P.5.1 항목
MFDS Specific
MFDS Organizations
5가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
자문위원 소속 부서
Organizations
3국가규제기관(National Regulatory Authority)
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
Related FDA Guidelines (3)
- Monoclonal Antibodies: Streamlined Nonclinical Safety Studies: Draft Guidance for Industry (Status: Draft)medium
- Points to Consider in the Manufacture and Testing of Monoclonal Antibody Products for Human Use (Status: Final)medium
- Guidance for Industry for the Submission of Chemistry, Manufacturing, and Controls Information for a Therapeutic Recombinant DNA-Derived Product or a Monoclonal Antibody Product for In Vivo Use (Status: Final)medium