Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15발행부서인 생물제제과에서 담당하는 제품 분류
면역학적 가교 시 대조군으로 사용되는 백신
가이드라인 적용 대상 제품
개발 초기 단계로 본 가이드라인의 직접적 적용 대상에서 제외
Clinical trials for efficacy and immunogenicity (HPV-16/18, quadrivalent)
Guidelines on nonclinical evaluation
Recommendations to assure quality, safety and efficacy
HPV 백신의 제형 기술 (Virus-like particles, VLP)
백신의 제형 및 투여 경로 변경 시 포함되는 성분
인유두종바이러스 예방을 위한 백신; 인유두종바이러스 예방을 위한 백신 제품군
단가 또는 다가 HPV L1 VLP 백신에 대한 챌린지 시험; 면역학적 데이터 평가의 대상이 되는 백신 유형; 기초 접종 주기에 사용되는 백신 형태
최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
최종 용기 상태의 백신 제품
완제품 조제 직전의 혼합 원액
Stakeholders
7백신 유용성 데이터 수집 및 안전성 시험 실시의 책임 주체
권고사항에 대한 대체기준을 구비할 수 있는 주체
임상시험에서 위약이나 비 HPV 백신을 맞은 대조 집단
시험을 의뢰한 주체; 시험을 의뢰하는 주체
완제품의 출고 승인을 판정하는 권한을 가진 자; 완제품의 출고 승인을 담당하는 주체; 완제품의 출고 승인 권한자
혁신의료기기 지정서에 기재되는 대상; 혁신의료기기 지정을 신청하고 제품을 개발하는 주체; 혁신의료기기 지정서의 기재 대상; 혁신의료기기 지정 신청 주체
Device Components
2자재 사용기록의 구성 요소
현재 판매되는 HPV 백신의 포장 형태
Regulatory Context
Regulatory Activities
9백신 출시 이후 진행되는 면역학적 추적 및 유용성 평가
기초 접종 완료 후 면역 유지를 위한 투여
가이드라인이 설명하고자 하는 주요 규제 활동; 가이드라인의 주요 대상이 되는 규제 활동; 로트별로 시장에 출하되기 전에 독립적인 평가를 수반하는 제도; 시장에 유통되기 전에 로트별로 품질을 확인하는 제도; 의약품 출하 전 식약처의 승인 활동; 의약품 유통 전 국가가 품질을 확인하는 제도; 의약품 출하 전 국가의 최종 품질 확인 절차
특별한 우려사항이 있는 경우 규제기관이 요청하는 시험
가이드라인이 다루는 주요 규제 활동; 가이드라인이 규정하는 주요 규제 활동
의료기기 허가 사항의 변경 신청
디지털치료기기 및 소프트웨어의 규제 승인 활동
Document Types
13Revocation of general safety test regulations duplicative of BLA requirements
특별한 우려사항이 있는 경우 국가규제기관이 요청하는 시험
재조합 DNA 기술 제품 관련 지침
사용방법을 설명하기 위한 제출자료 예시; 사용방법을 설명하기 위한 제출 자료
연령 상한 기준 등이 포함되는 문서
백신 허가의 근거가 되는 주요 임상시험
성능 시험 수행을 위한 프로토콜
면역반응 데이터 및 밸리데이션 결과를 포함하여 제출해야 하는 서류
제품 생산에 직접 사용되는 세포 은행
제품 생산의 기원이 되는 세포 은행
충전이 완료된 조제 백신의 최종 용기 세트
백신 제품의 포장 형태
Attributes
15정확도 시험 결과 지표; benign 슬라이드 판독 성능 평가 지표; 유효성 평가를 위한 성능 지표
정확도 시험 결과 지표; 암 슬라이드 판독 성능 평가 지표; 유효성 평가를 위한 성능 지표
최종 백신 투여 후 시간에 따른 항체 변화
주사제 평가 항목; 제제의 안전성 및 유효성 관련 평가 항목
최종 원액의 투여 용량 보장 기준
검체는 -60°C 이하, 적혈구는 2-8°C 보관
재조합 바쿨로바이러스 접종 시 설정 범위
재조합 바쿨로바이러스 시드 로트의 농도 분석 지표
약물의 유효성 증명 기간
투여횟수 감소, 최종투여 지연 등 백신의 접종 계획
접종군 간 면역반응의 1차 비교를 위해 사용되는 기하평균역가 비율; 비열등성 확립을 위한 기하평균역가 비율
면역보조제의 효과를 평가하기 위한 지표
백신 접종 후 면역반응 특성 분석을 위한 지표 (SCR)
피험자 수 결정의 주요 요건
Regulatory Terms
2동물시험 최소화를 위한 대체, 감소, 개선 원칙
가이드라인의 성격 정의
Technical Details
Substances
15Specific adjuvant system used in HPV vaccines
Guidelines on nonclinical evaluation
파필로마바이러스 보조 캡시드 단백질
파필로마바이러스 주요 캡시드 단백질
바이러스 검출 및 숙련도 시험에 사용되는 물질
유형 특이적 예방을 가능하게 하는 기능적 항체
세포 배양 시 잔류량 분석 대상
곤충 세포 기질과 함께 외래성 바이러스 시험 시 고려
인유두종바이러스 유사 입자 생산; 백신의 반응성에 영향을 주는 항원 성분
백신의 주성분으로서 품질 확인 대상
곤충 세포를 이용한 항원 발현에 사용
감염성이 없는 20면체 캡시드 입자
충전이 완료된 최종 용기 세트
바이러스 캡시드 구조 단백질인 후기 단백질
바이러스 복제 및 구조를 담당하는 초기 단백질
Testing Methods
15HPV 중화 항체를 측정하기 위한 분석 방법
Measuring antibody responses in vaccine trials
Measuring antibody responses in vaccine trials
성경험 전 시험대상자로부터 얻을 수 있는 데이터
에어로졸 경로 투여 백신 개발 시 필요한 시험
제조 변경 시 동등성 평가 지원
보관 온도 및 습도 설정을 위한 참고 시험; 재작업 제품의 품질 영향을 확인하기 위한 시험; 제품의 품질유지 및 향상을 위해 규정된 세부사항
단일 항원 수확물의 특성 확인
동위효소 분석, 염색체 마커 시험, DNA 지문법, PCR 등 활용
세포 배양 방법 등을 통한 오염 바이러스 검출
백신의 안전성 확보를 위한 평가 항목
Measurement of HPV antibody responses
Measurement of HPV 16 and 18 antibody responses
자궁경부 육안검사 및 검체 채취 방법
생식기 부위 HPV 감염 측정을 위한 표준화된 방법
Processes
15제4장에서 다루는 전반적인 품질 보증 활동
HPV 관련 항문생식기 암 발생률 등 백신 효과 파악을 위한 활동
백신 유효성 평가를 위해 후보백신과 기허가 백신 간 면역반응 비교
Critical supplier 정의 요건 중 하나
대조 세포 배양액 및 단일 항원 수확물에 대한 바이러스 오염 확인; 곤충 세포 또는 포유류 세포 사용 시 실시
미생물 발현 시스템에서의 생산 공정
밸리데이션의 대상이 되는 공정의 식별 및 실행
제품 교체 및 오염 방지를 위한 검증
발현 시스템의 구성 요소
면역 반응 비교를 통해 유효성 정보를 외삽하는 시험
의료기기가 안전하도록 수행되어야 하는 생산 단계
성능평가 자료를 통한 의료기기 안전성 및 유효성 확인
잠재적 위해성을 예측하는 근거 출처
9세부터 HPV 백신의 사용을 뒷받침하는 시험 방식
원료, 포장재, 벌크제품, 반제품, 완제품 등의 시험용 검체를 채취하는 과정; 원료, 포장재, 반제품, 완제품 시험에 필요한 샘플을 취하는 행위
Clinical Concepts
15의료기기 안전성 및 성능에 대한 평가 활동; 의료기기 인허가를 위한 임상적 데이터 평가; 의료기기 안전성 및 성능 확인을 위한 평가
허가 시점에 각 HPV 유형에 대해 장기적으로 입증해야 할 지표
면역 반응 측정 지표
면역 기능이 저하된 특정 시험대상자 군
모집단 규모 결정을 위해 고려해야 할 베이스라인 지표
면역보조제 효과 평가를 위한 지표
백신 투여 후 나타나는 생체 반응
예방 효과의 주된 중개 요소로 간주됨
신의료기술 평가의 핵심 요소
Prophylactic quadrivalent HPV vaccine trial
Comparative immunogenicity and safety of HPV vaccines
Testing in human papillomavirus virus-like-particle vaccine trials
Identification of Pregnancies in Claims Data Sources; 코로나19 감염이 임신 결과에 미치는 영향 분석; 백신 위해성 평가의 주요 대상 상태; 임신 중 코로나19 감염 증상 및 결과 분석; 코로나19 임상 결과 분석 대상 상태
Identified Hazards
Hazards
5검체채취자가 미생물실 출입 시 교차 오염 우려 관리 필요
동물 성분 유래 시 준수해야 하는 안전성 기준
시드 로트 오염 여부를 확인해야 하는 미생물
시드 로트에서 부정시험을 통해 확인해야 할 위해요소; 혈청 사용 시 증명해야 하는 오염 요소; 세포 배양 방법으로 실시하는 부정시험 대상
잠재적인 외래성 인자의 부정이나 관리 역시 적절한 증거 및 위해 평가로 뒷받침해야 한다.
Standards & References
External Standards
4HPV 16 및 18 항체/DNA에 대한 국제 표준물질
HPV 중화 분석 방법 및 국제표준품 사용법이 포함된 외부 표준
최소검출한계 측정 시 사용 권장 표준
HPV 16형 및 18형 항체/DNA에 대한 표준물질
ICH Guidelines
2Step 5 of the ICH process for registration of pharmaceuticals
외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준
Specifications
9교차 방어 평가를 위한 특이 부위
미리 정해진 통계적 허용 한계
특이 에피토프 평가가 포함되지 않는 규격 범위
비열등성 확립을 위한 권장 기준
분석법에서 규정되어야 하는 한계치 (LLOQ)
분석법에서 규정되어야 하는 한계치 (LLOD)
1회 인체 투여 용량 당 허용 한도
화장품 원료로서의 정제수 규격
VLP에 포함된 불순물 분석 및 기준 적합성 확인
CFR Citations
5Revocation of general safety test regulations
Revocation of general safety test regulations
Revocation of general safety test regulations
Revocation of general safety test regulations in biologics license applications
Revocation of general safety test regulations in biologics license applications
MFDS Specific
MFDS Organizations
8안내서 발행 및 문의 담당 과
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 발행 부서
공정 생략 및 기준 승인 주체; 안정성 시험 계획 승인 및 유효기간 인정 기관
가이드라인 발행 및 담당 부서; 안내서에 대한 의견 및 문의를 담당하는 부서
Organizations
15Issuing recommendations for vaccines
가이드라인 작성에 도움을 준 외부 기관
가이드라인 제작에 도움을 준 업체
가이드라인 작성에 도움을 준 외부 기관
가이드라인 제작에 도움을 준 업체
The World Health Organization (WHO) definition of sudden death.; 코로나19 후보 백신 현황 자료 제공
국제암연구소, 발암성 평가 기관
제작본 배경화면 색상 기준 제공 기관
LFT 이상 수치 발생 시 알림 발송 주체
MDSAP 심사 대상 및 혜택을 받는 주체; MDSAP 심사를 받는 대상 조직; 부적합 사항에 대한 시정계획 및 이행 증거를 제출해야 하는 주체; 시정조치 이행 및 심사 참여 주체
세포주 승인 및 마스터 세포은행 승인 주체; 시드 로트 사용 및 시험 전략 승인 주체; 시험 방법 승인 및 추가 시험 요구 주체; 시험 방법 및 공정 승인 주체; 백신 허가 및 적응증 제한을 결정하는 기관; 백신 접종 연령 및 전략에 대해 논의해야 하는 주체; 항체 감소 곡선 및 추적 기간을 합리적으로 합의하는 주체
영국 국립생물표준통제연구소, 표준물질 분양 기관
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
가이드라인 발행 기관
Activities
4포장재 입고검사 절차에 따른 샘플링 활동; 시험을 위해 제조단위를 대표하는 샘플을 뽑는 행위
장기 예방을 위해 기초 접종 후 실시하는 투여
기초 접종 완료 후 면역 유지를 위한 투여
Referenced Korean Laws (6)
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정
「공익신고자 보호법」
공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률
「의약품등의 안정성시험 기준」
안정성 시험 실시의 근거 법령
「생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정」
「생물학적제제 기준 및 시험방법」
식약처 고시; 국가출하승인의약품의 검정 기준과 시험방법의 근거
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
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