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나노물질 함유 의약품 개발 시 일반적 고려사항

미분류민원인안내서pdf2023-11-21
위해성 기반 접근법안정성시험GMPValidation중요품질특성

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

10
나노결정 현탁액

나노물질이 치료 성분인 예시

리포좀

특성분석 및 정량화가 필요한 나노물질 함유 제제 예시; 나노물질 운반체의 예시

리포좀제제

제제학적 시험항목 설정 대상

나노물질 함유 의약품

가이드라인의 적용 대상 제품군; 가이드라인의 주요 적용 대상 제품군; 가이드라인의 주요 대상 제품군; 나노물질을 함유한 신청 품목과 대조약 간의 비교 분석 대상; 나노물질을 함유한 의약품의 개발 및 생물학적 동등성 평가 대상

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

복합제품

MDSAP 심사 범위 포함 여부 검토 대상

제네릭의약품

22.11.12 이후 신청 시 CTD 기재 의무

동등생물의약품

바이오시밀러 개념 도입 및 허가 근거 마련; 자료제출 범위 및 요건 설정; 대조약과의 품질 및 비임상·임상적 비교동등성이 입증된 의약품

유전자치료제

규정 적용 대상 제품군; 품목허가 대상 구체화 및 안전성유효성 개선 예측 시 허가; 품목허가 처리 대상; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 심사 기준 적용 대상; 안전성·유효성 심사 제출자료 범위 대상; 제31조 심사기준의 대상 제품; 심사기준 적용 대상 제품군; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 별표 3 제출자료 관련; 제출자료 요건의 대상 제품군

백신

Stakeholders

3
공고 대조약

제네릭의약품의 생물학적 동등성 입증 기준

대조약

시험약의 비교대상이 되는 의약품; 비교의 기준이 되는 기허가 의약품

제조자

개발경위에 관한 자료를 작성하고 제출하는 주체

Regulatory Context

Regulatory Activities

8
품목허가
품목허가 후 변경

제조공정, 규모 확대, 제조소 이전 등 변경 시 위해 요인 발생 가능

품질관리

시험실 설치의 주요 목적

위해성 평가

새로운 이상사례를 AESI 리스트에 추가할지 여부 검토

의약품 개발

임상연구 결과가 활용되는 목적 활동

품목허가 신청

용기 적합성 자료 제출 시점

임상시험계획승인신청

가이드라인이 도움을 주고자 하는 규제 활동

원료의약품 등록

DMF 등록 및 변경관리

Document Types

5
임상시험계획서
제출자료

실질적 동일 여부 검토 근거

(e)CTD

완제의약품의 조성 정보를 포함하는 국제 공통 기술문서 형식

품목허가 신청 자료

초대 세포기질 관련 정보가 포함되어야 하는 서류

민원인 안내서

Attributes

15
나노크기

일반적으로 약 1 ~ 100 nm 범위

입자 크기 및 분포

비경구 나노물질 의약품의 주요 물리화학적 특성

함량

통지의약품 공개 정보 항목; 동일의약품 판단 기준 요소

제형

의약품의 물리적 형태

표면 전하

제타 전위 등 나노물질의 특성 변화 요인

입자 크기

에어로솔 침착에 영향을 주는 특성

QTPP

제품의 품질 목표 사항

평균 입자 크기

의약품 내 나노물질에 대해 보고해야 하는 특성

화학 조성

의약품 내 나노물질에 대해 보고해야 하는 특성

물리적 안정성

나노물질 특이적인 품질 특성 예시

입자 크기 분포

에어로솔 성능 특성을 결정하는 주요 속성; 제품의 기류 의존적인 성능을 결정하는 중요 요소

Bioavailability

흡수 속도와 양의 비율 정의

용출

완제의약품 CQA 중 중요도 5점 항목

안전성

약물의 안전성 증명 기간

유효성

약물의 유효성 증명 기간

Regulatory Terms

1
공익신고자 보호제도

공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도

Technical Details

Substances

12
사이토크롬 P450 효소

해리된 단량체가 기능에 영향을 미칠 수 있는 효소

나노물질-관련 약물

나노물질 운반체와 결합된 상태의 약물

유리 약물

운반체에서 방출되어 전신 순환하는 약물 성분

불용성 나노물질

생물학적 운명(축적, 이동) 고려가 필요한 물질

폴리머

생체 재료의 재질

지질

제형화에 사용되는 원료물질; mRNA 전달체 구성 성분으로 산화 가능성 검토 필요

불순물

기준 설정 시 근거자료 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상; 기타 독성시험의 대상이 되는 성분; 의약품에 포함된 유연물질; 독성시험 표를 통한 안전성 확인 대상; 기타 독성시험 항목; 원료의약품 내 안전성 확인 대상

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

혈장 단백질

나노입자의 인체 주요 단백질(혈장 단백질 등)과의 반응성이 매우 높다.

나노물질

나노수준의 구조나 부피를 가지는 물질

주성분

제품의 주요 성분 정보

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

Testing Methods

15
In vitro 청소율 및 대사

식세포를 이용한 나노물질의 흡수 및 세포독성 평가

혈장 단백 결합

코로나 형성에 관여하는 주요 결합 단백질 결정

in vitro 물리화학적 특성분석

나노물질의 구조 및 성질 비교 분석

in vivo PK 평가

생물학적 동등성 입증을 위한 약동학 평가

ADME 시험

백신 제형 및 LNP/첨가제에 대한 자료 요구

PD

약물역학적 데이터

PK

약물동태학적 데이터

독성시험

비임상시험의 종류 중 하나

비임상시험
가혹 안정성시험

나노물질의 변화와 변화 경로를 밝히는 데 유용

용출/in vitro 약물 방출 시험법

품질과 임상 성능 유지를 위한 관리 도구

투과전자현미경

리포좀 형태 및 층 구조 측정 기술

동적광산란

크기 측정을 위한 상호보완적 분석기술 예시; 나노물질 입자 크기 분석 방법

in vitro 방출

나노물질 함유 의약품의 추가 품질 특성 분석 항목

분석기술

나노물질의 특성분석을 위한 기술

Processes

6
제조공정 변경

생산 규모 증가 또는 정제 공정 변경 등

공정 밸리데이션

밸리데이션의 대상이 되는 공정의 식별 및 실행

안정성시험

사용기간 설정을 위해 수행되는 시험

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

특성분석

원료의약품과 최종 유전자치료제 자체에 대한 포괄적인 특성분석 및 출하 시험이 중요하다.

적격성 평가

적격성 평가 운전처럼 회사에서 쓰는 용어

Clinical Concepts

10
Bioequivalence

약력학적 반응을 측정하여 평가하는 대상

노출-반응 관계

신기능을 독립적 예측인자로 평가하는 분석 모델

생체이용률

피부로부터의 약물 흡수 정도

약동학-약력학

PK-PD 관점의 나노물질 평가

생물학적 동등성 시험

피험자 선정 및 적합성 검토의 기준

생물학적동등성

제네릭의약품 허가를 위한 데이터; BCS-근거 생동성시험 면제를 받을 수 있나요?

환자 집단

사용사양서에 포함되어야 할 의료기기 사용자 정보; 의료기기 사용 대상 정의; 의료기기 사용 대상이 되는 환자 그룹; 6~80세의 대한민국 국적 사용자

적응증
ADME

흡수, 분포, 대사, 배설, 체내 축적성 자료 조사

면역원성

임상적으로 중요한 독성의 예시

Identified Hazards

Hazards

3
태반 투과

나노물질의 생물학적 장벽 통과로 인한 안전성 우려

교차 오염

검체채취자가 미생물실 출입 시 교차 오염 우려 관리 필요

위해 요인

위해의 잠재적 발생 원천

Standards & References

External Standards

2
공정서

제조 용수의 적합 기준

ASTM E2859-11(2017)

나노물질 특성분석을 위한 표준화된 방법 예시

ISO Standards

1
ISO 22412:2017

나노물질 특성분석을 위한 표준화된 방법 예시

ICH Guidelines

1
ICH 가이드라인

DSUR 보고서 작성 항목의 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
식품의약품안전평가원 의약품연구과

가이드라인 마련 협의체 참여 부서

식품의약품안전평가원 첨단의약품품질심사과

가이드라인 마련 협의체 참여 부서

식품의약품안전평가원 의약품심사부 순환신경계약품과

가이드라인 발행 및 편집 부서

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 순환신경계약품과

가이드라인 작성 및 문의 담당 부서

Organizations

3
국민권익위원회

공익신고자 보호제도 관련 기관

한국표준과학연구원

보정용 표준방사선원 구입처

안전성평가연구소

외부 편집위원 및 자문기관으로 참여

Referenced Korean Laws (3)

  • 「의약품동등성시험기준」

    허가 후 변경 시 변경수준 및 제출자료 범위의 근거 규정

  • 「의약품등의 안정성시험 기준」

    안정성 시험 실시의 근거 법령

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

Related MFDS Guidelines (8)