Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
역가 확립 비교 대상 제품군
보존제가 없는 경우 시간 제한적 사용이 필요한 제품
표면 특성 및 제조 일관성 확증 대상
다가 혹은 혼합 백신과 대비되는 자가 증폭 mRNA 백신
알파바이러스 복제 기전을 이용하여 체내 역가를 높인 mRNA; mRNA의 자가 증폭(self-amplifying)을 허용하는 sa-mRNA 제품; 체내 증폭 서열을 포함하는 자가증폭 mRNA
서로 다른 항원을 코딩하는 다양한 mRNA를 함유한 백신; 두 종류 이상의 mRNA를 함유한 백신; 여러 항원을 포함하는 백신 형태
CTD S파트 작성 대상; 제조방법 변경 시 완제의약품 허가사항에 영향을 미치는 성분
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
백신 플랫폼의 예시
여러 항원을 포함하거나 균주 변경이 필요한 백신 유형
가이드라인 적용 대상 제품군; 가이드라인의 적용 대상 제품군; 위해성관리계획 작성의 대상이 되는 제품군; 위해성관리계획 작성 대상 품목; 위해성관리계획 작성 대상 제품; 백신 안전성 중점검토항목 생성 시 고려사항; 코로나19 백신 감시계획 수립 대상; 코로나19 백신 위해성관리계획 작성 고려사항; COVID-19 vaccine development landscape; COVID-19 vaccine risk management plan; 문서의 주요 대상 제품군; 백신 위해성관리계획 작성 고려사항의 대상 제품; 위해성관리계획의 대상 제품군; 위해성관리계획 및 AESI 목록 작성의 대상 제품; 문서 제목: 코로나19 백신 위해성관리계획 작성 고려사항; Target product for the risk management plan considerations.; 위해성관리계획 및 AESI 리스트의 대상 제품; CEPI-funded vaccines targeting COVID-19.; 문서
알파바이러스 복제 기전을 지닌 단백질을 생산하는 mRNA 백신 유형
가이드라인의 적용 대상 제품군; 가이드라인의 주요 평가 대상 제품군; 가이드라인의 주요 대상 제품군; 가이드라인의 대상 제품군; 가이드라인의 평가 대상 제품군
연구 및 임상 개발 단계에 있는 임상시험용 백신
Stakeholders
3특별 하위집단 분석 대상; 백신 안전성 감시 대상 인구 집단; COVID-19 감염에 따른 결과 분석 대상
제품 적합성 및 프로세스 위임에 대한 책임 주체; MDSAP 수검 및 QMS 범위 관리 주체
Device Components
2용출물 및 추출물 평가 대상
백신 품질에 영향을 주지 않아야 하는 구성 요소
Regulatory Context
Regulatory Activities
13경미한 표시사항 수정 시 관할 관청의 절차
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
백신 허가 후 안전성 정보 수집 활동
용기 적합성 자료 제출 시점
경험 축적 시 시험 및 자료 축소가 가능한 단계
규격 및 허용기준을 기반으로 수행되는 일상적 활동
로트별 검체 평가 및 규격 수립 활동
일상적인 제품 품질 확인 시험
초기 임상 개발 시 품질 적격 물질 사용
보고 주기를 결정하는 기점
가이드라인의 제2장에서 논하는 규제 평가 항목
Document Types
8EMA 및 MHRA에서 발행한 백신 허가 심사 결과 문서
허가 후 변경 시 보조자료로 사용
분석시험 표준화 및 비교동등성 평가용
제조변경 근거 자료 제출 대상
공정 단계 및 검체 채취 지점을 명시한 도표
임상 개발의 시작 단계에서 임상시험 신청서에 수록한 정보는 위해 평가가 가능하도록 적합해야 한다.
업무를 효율적으로 수행하기 위한 각종 지침을 규정한 문서
Attributes
15약물의 유효성 증명 기간
약물의 안전성 증명 기간
임상시험용의약품에 대해 설명하고자 하는 주요 속성
mRNA 및 지질나노입자의 전체 용량 결정 시 고려사항
백신 성분이 조직에 얼마나 오래 남아있는지에 대한 특성
나노입자의 분포 특성 지표
이화학적동등성시험 평가항목
제품의 안정성을 증명해야 하는 환경 조건
정확한 투약 및 라벨 표시량 충족을 위한 설계 요소
원액 제형화 또는 지질나노입자에 대해 제안된 hold-time
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
mRNA의 완전성 및 품질 관리 파라미터
용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성
페길화된 지질의 품질 관리를 위한 속성
Regulatory Terms
1동물시험 최소화를 위한 대체, 감소, 개선 원칙
Technical Details
Substances
15체내 투여 가능성이 증명된 핵산 물질
단백질 발현 유전자를 일시적으로 도입하기 위한 물질
PEGylated 약물 및 알레르기 반응 관련 성분
ICH Q3D 가이드라인에서 다루는 불순물
제조공정 중에 사용된 용매에 대한 기준 설정
mRNA 기반의 SARS-CoV-2 백신 제품 예시
mRNA 기반의 COVID-19 백신 제품 예시
mRNA 백신의 전달체로 사용되는 물질 (LNP); mRNA 백신의 전달체로 사용되는 성분 (LNP)
변형된 구조를 가진 비자연적인 뉴클레오시드 유사체로 인한 독성 우려
지질나노입자 내 밀도가 제품 안정성에 영향을 주는 성분
무균 충전 공정 밸리데이션의 대상
IVT 제조공정 중 발생하는 부산물로서의 불순물; 제조공정 디자인에 따라 생성이 고려되는 불순물
규격 설정 및 확인시험의 대상 물질
제조 공정 중 발생할 수 있는 불순물
다른 형태의 핵산 치료제 예시; 박테리아에서 생산된 선형화된 DNA 플라스미드로 시작하거나
Testing Methods
15백신의 면역 반응 측정 및 표준화
신속한 백신 개발 시 제한적으로 수행될 수 있는 비임상 연구
mRNA 및 지질나노입자가 조직에 분포하는지 확인하는 연구
면역반응의 지속성 평가를 위한 분석법
LIMS 데이터를 이용한 경향 분석 대상; 백신의 효능을 측정하는 시험; 제품의 효능을 측정하는 시험
린스 액의 최적 정량 방법 중 하나
발열성 시험의 대체 시험법 예시
원료 및 완제의약품 시험 항목
제품의 무균 상태를 확인하는 시험; 미생물 오염 여부를 확인하는 시험
선형 DNA 주형의 확인 및 순도 시험; 유전자치료제 확인 시험 방법
해당 제품임을 확인하는 시험; 제품의 동일성 확인 시험
용기-마개 시스템의 적합성 증명을 위한 시뮬레이션 연구
안정성 평가 및 용기 적격성 입증을 위한 시험
최종 용기 및 마개 시스템에 대한 용기/마개 무결성 시험
원료물질의 제거를 위해 다양한 여과 기법(예: 접선유동여과(tangential flow filtration))을 고려
Processes
15mRNA 생산에 사용되는 새로운 제조 방식
누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처
RNA 백신의 안전성 평가를 위한 시험 단계
새로운 지질 또는 제형화에 대해 실시해야 하는 규제 프로세스
보관 검체가 필요한 경우 중 하나
유효기간 설정을 위한 실시간 및 가속 안정성 측정
mRNA-지질나노입자의 무균 충전 공정을 적절히 밸리데이션 해야 한다.
해당 제품이 멸균 의료기기가 아니므로 관련 TASK 제외
공정 흐름도에 포함되어야 하는 단계
제품의 안정성을 위해 수분을 제거하는 공정
중간체나 원료의약품 운송 시 요구됨
Critical supplier 정의 요건 중 하나
검토자가 제품의 예정용도를 감안하여 수행하는 평가 활동
완제의약품의 무균상태 관리
품질특성 충족 및 불순물 제거 증명
Clinical Concepts
14NEED FOR CASE DEFINITIONS FOR ACUTE CARDIAC INJURY BEYONG PERICARDITIS; Brighton 사례 정의가 완료된 심장 손상 질환; COVID-19 관련 심혈관계 사례 보고 내용
COVID-19 related myocarditis; 심혈관계 손상 중 가장 빈번하게 보고된 사례; NEED FOR CASE DEFINITIONS FOR ACUTE CARDIAC INJURY BEYONG MYOCARDITIS; Brighton 사례 정의가 완료된 심장 손상 질환; 부정맥의 원인 중 하나로 언급; COVID-19 감염 또는 백신 접종 후 관찰되는 주요 심혈관계 이상반응; COVID-19 및 백신 접종 후 보고되는 심장 관련 이상반응
단일 증례로도 유용한 중대한 이상사례 예시
임상시험 및 시판 후 평가에서 확인해야 할 AESI
유효성 추론을 위한 평가 고려사항; 모체 백신과 변이 백신 사이의 유효성 유추를 위한 방법
mRNA 백신에서는 발생 가능성이 낮은 것으로 간주되는 유전적 위험
비임상 연구를 통해 입증해야 하는 증거
백신 간 병용 투여 시 발생할 수 있는 상호작용
발현된 표적 항원을 제시하는 면역세포
dsRNA에 의해 유도되는 선천적 반응
mRNA 백신의 안전성 및 유효성 확인을 위한 평가 단계
임상적으로 중요한 독성의 예시
Identified Hazards
Hazards
9나노입자 노출에 의한 생체 내 염증 발생
자연적 질환과 관련된 위해 요소
특정 뉴클레오시드 유사체 함유 시 유발될 수 있는 위해요소
발생 가능한 부작용
DNA 주형, 효소, dsRNA 등 제조 중 도입된 물질
지질에서 수행되어야 하는 위해 평가 대상
동물 유래 원료 사용 시 위해성 평가 대상
잠재적인 외래성 인자의 부정이나 관리 역시 적절한 증거 및 위해 평가로 뒷받침해야 한다.
제조, 정제, 보관 과정에서 발생하는 실제 및 잠재적 불순물
Standards & References
External Standards
3백신 면역보조제 및 가이드라인 발행 기관
HPV 16형 및 18형 항체/DNA에 대한 표준물질
엔도톡신 및 발열물질 시험의 기준
ICH Guidelines
3개개 미지 불순물 기준 설정 시 참조
Genotoxicity testing and data interpretation
실험설계(DoE) 용어의 출처
Specifications
8분석법 밸리데이션 정보와 함께 기술해야 할 기준
지질나노입자 내 RNA가 포함된 비율에 대한 규격
원액 정제 mRNA 시험에 사용되는 표준물질 확립 요구
모든 주사제 제품의 필수 평가 항목
원액 정제 mRNA 규격의 필수 항목
화장품 원료로서의 정제수 규격
원액 정제 mRNA 규격의 필수 항목
안전하고 효과적인 백신 제공을 위한 품질 보장 파라미터
MFDS Specific
MFDS Organizations
3가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 발행 및 담당 부서; 안내서에 대한 의견 및 문의를 담당하는 부서
Organizations
4영국 의약품규제청, MDSAP 공식 참관자
참고문헌: EMA 가이드라인
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
제작본 배경화면 색상 기준 제공 기관
Activities
1GMP 생산공정을 확증하거나 증진시키기 위한 생산 단위
Referenced Korean Laws (1)
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」