Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
11한 가지 이상의 플라스미드를 함유한 백신
최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
DNA 백신의 주성분 원액 단계
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
항원성시험 실시 대상이 되는 고분자물질
가이드라인의 평가 대상 제품군; 목적하는 면역원(들)을 위한 유전자를 삽입하여 체내에 투여할 정제 플라스미드 부유액; 예방용 DNA 백신은 다른 일반적인 백신보다 안정성이 높을 수 있다.; 가이드라인의 주요 대상 제품군; 가이드라인의 주요 적용 대상 제품군; 가이드라인의 적용 대상 제품군; 가이드라인의 대상 제품군; 가이드라인의 제목 및 평가 대상
GX-19의 제품 분류
기허가 백신과는 별도의 독특한 제품으로 간주하는 백신
비활성 성분 또는 면역증강제와 함께, 활성 성분을 함유한 최종화된 제형
최종 제품의 다른 명칭
완제의약품 제조공정 중의 중간체
Stakeholders
3임상 물질의 제조 및 세척 공정 관리 주체
제품 적합성 및 프로세스 위임에 대한 책임 주체; MDSAP 수검 및 QMS 범위 관리 주체
Device Components
5DNA 백신의 유효성 증명을 위해 특정한 전달 기기를 사용했다면
용출물 및 추출물 평가 대상
주사기, 바늘, 멸균 필터, 바이알 등을 포함하는 구성품
DNA 백신의 세포 내 전달 장치; DNA 백신에서 세포 내로 백신 물질을 전달하는 기구
백신 유효성 달성에 필수적인 전달 기기
Regulatory Context
Regulatory Activities
7보고 주기를 결정하는 기점
규격 및 허용기준을 기반으로 수행되는 일상적 활동
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
제조사가 국가 규제기관에 제출하는 절차
첫 번째 3상 임상시험이 2019년 8월 2일부터 시작되었다.
의약품의 시판을 위한 공식 허가
Document Types
5검체수 변경 및 절차 타당성 근거
제조변경 근거 자료 제출 대상
임상 개발의 시작 단계에서 임상시험 신청서에 수록한 정보는 위해 평가가 가능하도록 적합해야 한다.
Attributes
13접종계획에 포함된 각 백신의 라벨 표기가 될 것이다.
중요 품질 파라미터
제품의 멸균 상태 보장 조건
백신의 안전성 관련 규격
시약 용기에 기재해야 하는 정보
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
용기/마개 시스템의 적합성 평가 항목
정제된 원액 플라스미드의 중요한 물리적 특성
동등생물의약품 허가를 위해 입증해야 하는 핵심 속성
용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성
내성에 대한 자료 요약 항목
제품의 조성 및 충전 중 오염 방지와 관련하여 균일한, 밀봉된 최종 용기의 모음
Regulatory Terms
5공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도
WHO의 국제 보건 규약
동물시험 최소화를 위한 대체, 감소, 개선 원칙
동물 사용 최소화 원칙 (대체, 감소, 개선)
안내서의 법적 성격 설명
Technical Details
Substances
14In silico 평가 및 포괄성 시험 대상
IL-6, TNF-α 등 염증성 매개체; 염증반응 및 면역 조절에 관여하는 물질; IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α 등 염증 정도를 판단하는 물질; 혈청, 혈장, PBMC에서 효소면역측정법으로 정량하는 것이 일반적이다.
영양성분 표시 대상 및 단위(g); 1g당 4kcal로 계산되는 영양성분; 영양정보 표에 기재되는 주요 영양성분; 영양성분 표시 항목; 1일 영양성분 기준치 항목
지질 기반 제형의 비감염성 비복제 RNA로 구성
순도 평가 시 관리해야 할 오염물
원료의약품 생산에서 제거되어야 할 주요 불순물; ELISA 등을 통해 측정해야 하는 공정 불순물
제조 공정 중 발생할 수 있는 불순물
백신에 포함되는 보조제 성분
생물학적으로 제조한 백신의 기반
예방용 DNA 백신의 활성 성분은 정제된 플라스미드 준비액으로 제작하는 DNA 플라스미드이다.
다른 형태의 핵산 치료제 예시; 박테리아에서 생산된 선형화된 DNA 플라스미드로 시작하거나
백신의 임상적 유효성 강화를 목적으로 하는 물질
최종 제형화 이전의 정제된 플라스미드
재조합 바이러스 제작에 사용되는 원료
Testing Methods
15주성분의 분포를 평가하기 위한 민감한 시험법; 체내분포시험을 위한 밸리데이션된 시험법 예시
백신 접종 후 면역 반응의 지속성 확인
본래 DNA 백신에 대해서 생체 분포 연구를 제안했음
동물시험 대체 가능성 언급
미생물 관련 시험 항목
단백질 발현 확인 시험
in vitro 발현 확인 시험
mRNA 발현 확인을 위한 역가 시험법
린스 액의 최적 정량 방법 중 하나
PCR 산물의 크기 확인; PCR 산물의 크기를 보여주는 이미지 분석
유전자 제품의 시험방법에 기재되어야 하는 기술; 항원, 항체검사의 정확도 평가 비교 대상
확인시험 항목
플라스미드 확인을 위한 시험법
비무균 제품은 미생물한도 시험을 수행
원료 및 완제의약품 시험 항목
Processes
15DNA 백신과 바이러스 벡터를 조합한 면역 전략
제품 안정성을 보완하는 추가 보조 자료 생성 공정
The actual cleaning procedure being validated.
제품 특정기술 확인 항목 중 하나; 멸균상태 기기 공급 및 멸균 공급업체 사용 여부; 현장에서 운영하는 공정 유형 확인 대상; 제품/공정 관련 기술 평가 항목; 등록이 필요한 주요 제조 공정 중 하나
완제의약품의 무균상태 유지를 위한 중요 공정
생산 및 서비스 관리 프로세스의 일부; 제조 공정이 일관되게 규격에 적합한 제품을 생산함을 검증; 제조 공정의 유효성 확인
미세입자 내부에 DNA를 넣는 제형화 기술
흡수를 증강하기 위한 투여 최적화 방법
검토자가 제품의 예정용도를 감안하여 수행하는 평가 활동
의약품의 적정한 생산을 위한 관리 활동; 실제 수율과 예상 수율 비교 및 일탈 조사; 캐나다 GUI-0104 규정의 해석 섹션; Interpretation of regulations regarding manufacturing control
mRNA-지질나노입자 제형화 및 최종 제형화 유전자치료제의 안정성
제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정
가이드라인 목차 중 품질 평가 섹션
가이드라인 목차 중 비임상 평가 섹션; mRNA 후보백신의 약리학 및 독성학 연구
가이드라인 목차 중 임상 평가 섹션
Clinical Concepts
15시험법의 적합성 확증이 필요한 초기 임상 단계
반복투여독성시험 기간 결정을 위한 임상 단계
시험방법 밸리데이션 결과 제출이 면제되는 단계
피험자 배정 시 편향을 줄이기 위한 전략
유효성 자료를 얻기 위해 가능하다면 언제나 이 중 눈가림, 무작위배정, 대조군 시험 설계를 유지
신의료기술 평가의 핵심 요소
시판 후 약물 감시는 후자에서 논하고 있다.
heterologous prime-boost regimens 하의 DNA 백신 사용; DNA 백신과 관련된 문제는 이종 기초-추가 접종계획에서의 DNA 백신 사용이다.
비임상 단계에서 수행되는 proof of concept 시험
시험 백신에 대한 총 3,000명 이상 데이터 요구
백신 투여 후 발생하는 국소 및 전신 이상반응의 영향; 백신의 전반적인 안전성 프로파일에 영향을 미치지 않음
임상적으로 중요한 독성의 예시
바이러스 벡터는 예방용 DNA 백신을 포함하는 이종 백신 기초-추가접종 계획에서 사용 가능하다.
Identified Hazards
Hazards
10플라스미드 DNA 백신의 잠재적 위해요소인 유전적 통합 위험
가다실 및 가다실9 간의 중요한 잠재적 위해성
상용 병원균에 반응하는 T세포와의 교차 반응 가능성 분석 필요
비임상시험에서의 주요 안전성 발견
시드 로트 오염 여부를 확인해야 하는 미생물
잠재적인 외래성 인자의 부정이나 관리 역시 적절한 증거 및 위해 평가로 뒷받침해야 한다.
CGMP 3대 요소 중 품질저하 방지 대상; 작업소 구획 구분의 목적; 통로 설계 및 포장 구역 설계 시 방지해야 할 위험 요소; 서로 다른 원료나 제품 간의 혼입; 청소가 어려운 설비 구조에서 발생 가능한 위험; 충전기 설계 및 청소 미흡으로 발생 가능한 위험; 작업소 구획 구분을 통해 방지해야 할 위험; 칭량 도중 피해야 할 위해요소; 작업소 구획 미비로 인해 발생할 수 있는 위험; 원자재 취급 시 방지해야 할 위해요소; 작업소 내 불필요한 물품 제거를 통해 방지해야 할 위해요소; 원료 또는 제품 상호간 오염 위험; 급지 간 이동 또는 타 물품 제조 시 유의해야 할 위험 요소; 차압 관리 및 엘리베이터 이동 시 예방해야 할 위험; 청정도 급지별 작업복 미구분 시 발생 가능한 위험; 벽의 틈이나 부적절한 구획으로 인해 발생할 수 있는 위험; 칭량 중 발생할 수 있는 오염 위험
반추동물 유래물질은 소해면상뇌증(BSE) 발병 지역 유래 여부 확인
DNA 백신의 게놈 삽입에 대한 안전성 우려
Standards & References
External Standards
3내부 표준물질과 비교하여 국제단위 할당
국제단위(IU) 할당을 위한 기준
엔도톡신 및 발열물질 시험의 기준
Specifications
3플라스미드의 물리적 상태 규격
각 시험항목별 성능 합격 판정 기준
안전하고 효과적인 백신 제공을 위한 품질 보장 파라미터
MFDS Specific
MFDS Organizations
5가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
안내서 발행 및 문의 담당 과
Organizations
6세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
국제표준(IS) 준비 기관
제조공정을 수행하는 외부 기관
NTP를 주관하는 상위 기관
DNA 서열 상동성 점검을 위한 국제 데이터베이스 운영 기관
각국의 의약품 규제 당국 (NRA)
Activities
1예방용 DNA 백신을 다른 백신과 함께 접종하는 병용 접종계획
Referenced Korean Laws (4)
「공익신고자 보호법」
공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률
「생물학적제제등 제조 및 품질관리기준」
생물학적제제 특성에 따른 GMP 적용
「의약품 제조 및 품질관리기준」
mRNA 의약품 제조 및 품질관리 적용 기준
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」