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의료기기 임상시험계획서 작성을 위한 가이드라인(자동화시스템로봇수술기)

미분류민원인안내서pdf2023-07-28
눈가림확률화SOP무작위배정유효성안전성feasibilityQMSISO 14155 / KGCP

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

7
임상 의료기기

임상시험에 사용되는 의료기기

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

체외진단용 의료기기

첨부서류 제출 요건이 구분되는 제품군

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

자동화시스템로봇수술기

가이드라인의 적용 대상이 되는 의료기기 품목; 본 가이드라인의 적용 대상 제품군; 임상시험용 의료기기의 예시; 자동화시스템로봇수술기의 안전성과 임상적 유효성을 평가하기 위한 임상시험; 가이드라인의 대상이 되는 의료기기 품목; 의료기기 임상시험계획서 작성을 위한 가이드라인의 대상 제품군; 새로운 자동화시스템로봇수술기의 수술시간(분)이 기존의 수술법보다 X만큼 적다.; 자동화시스템로봇수술기 임상시험 지표 설정; 임상시험의 대상이 되는 의료기기 품목; 가이드라인 적용 대상 의료기기 품목; 담낭절제술에서의 안전성과 치료 효과를 평가하기 위한 임상시험용 의료기기; 가이드라인 적용 대상 제품

복강경수술로봇

초기 가이드라인의 대상 기기 명칭

Stakeholders

15
조사자
연구의뢰자

확률화 계획을 안전하게 보관해야 하는 주체

임상시험용 의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행

점검자

위생관리 상태를 확인하는 인원

모니터

피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체

공정한 입회자

피험자가 동의서를 읽을 수 없는 경우 전 과정에 참석하는 인원; 동의 과정을 확인하기 위해 참석하는 제3자

임상시험 의뢰자

안전성과 관련된 중대한 조치를 취하는 주체

피험자의 대리인

법률 규정에 의해 대리권의 효력이 발생하는 자 (친권자, 배우자, 후견인 등)

코디네이터

임상시험 업무에 참여하는 SMO 소속 인력

연구책임자

임상시험을 수행하는 책임 인력

모니터요원

임상시험 실시 절차와 자료의 품질을 검증하는 자

임상시험의뢰자

대한민국 내 규제 조치 수행 주체

PI

결과보고서의 확인 주체

시험자

검체채취를 실시하는 주체

술자

임상시험에 참여하여 수술을 진행하는 자; 수술을 집도하고 로봇수술기를 조작하는 의사

Device Components

3
복강경

자동화시스템로봇수술기에 의해 조정되는 내시경 기구

컴퓨터 인터페이스

근거리 원격조정 및 섬세한 조작을 가능하게 하는 구성 요소

로봇 매니퓰레이터

술자의 움직임을 반영하는 수동적인 로봇 구성 요소

Regulatory Context

Regulatory Activities

13
우월성 검정

임상시험의 통계적 검정 목적

동등성 검정

임상시험의 통계적 검정 목적

비열등성 검정

임상시험의 통계적 검정 목적

다기관 임상시험

복수의 임상시험기관에서 실시하는 임상시험

변경승인

임상시험 계획서 수정 시 필요한 규제적 절차

임상시험 승인

보고 주기를 결정하는 기점

임상시험 중지

안전성 등의 사유로 시험을 멈추는 활동

추적관찰

이상사례가 나타난 대상자에 대해 상태가 안정될 때까지 실시

임상추적

시술 후 1주 및 1개월 단위의 경과 관찰

임상계획 승인

식약처의 임상시험 수행 허가

임상자료심사

임상시험자료가 필요한 경우의 절차

임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

임상시험계획승인신청

가이드라인이 도움을 주고자 하는 규제 활동

Document Types

15
임상시험결과보고서

임상시험 종료 후 작성하는 보고서; 임상시험 결과를 통합하여 기술한 문서

피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

임상시험 계획서

검체수 변경 및 절차 타당성 근거

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

피해자 보상에 대한 규약

임상시험 중 발생한 손상에 대한 보상 원칙

의무기록

비밀이 보호되는 범위 내에서 열람 가능한 피험자의 기록

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

피험자동의서

임상시험계획서에 포함되어야 하는 서식

사망진단서

사망 사례 보고 시 제공하는 추가 정보

부검보고서

사망 사례 보고 시 제공하는 추가 정보

부검 보고서

사망 예 발생 시 제공하는 추가 정보

임상시험자자료집

의료기기 관련 정보가 포함된 자료집; 임상시험용 의료기기와 관련된 임상 및 비임상 정보를 정리한 자료집; 임상시험용 의료기기에 관한 임상 및 비임상 정보를 정리한 자료집; 임상시험용 의료기기에 관한 정보를 담은 문서; 시험자가 수령하여 숙지해야 하는 최신 자료

이상보고서

심각한 이상반응 발생 시 3일 이내에 작성하여 보고하는 서류

임상시험자료

식약처장 승인을 받은 임상시험 결과 자료

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

Attributes

15
인과관계
중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

술 후 재원기간

수술 후 퇴원까지 병원에 머문 날 수

출혈

수술 중 흡인기에 모인 혈액의 양

총 수술시간

마취 후 절개부터 봉합 마침까지의 전체 시간

각 시술 단계 소요시간

담낭의 박리, 결찰 등 단계별 소요시간

수술시간

로봇수술기 성능 평가 지표; 로봇수술기 결합부터 분리까지의 시간

이상반응율

안전성을 평가하는 지표

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

형명(모델명)

임상시험용 의료기기 정보 기재 항목

사용목적

신의료기술 및 사용장비의 특성; 의료기기의 치료적 효능·효과를 나타내는 속성; 적용 대상 및 치료적 효능·효과

원자재

임상시험의 배경으로 원자재 및 화학적 구성요소 기재

사용기한

원료적합라벨에 기재되는 품질 정보; 원료의 유효 기간; 원료 라벨에 표시되어야 하는 정보; 보관용 검체의 보관 기간 기준; 시약, 표준품, 원료 등의 유효한 사용 가능 기간; 완제품 보관용 검체의 보관 기준 시간; 보관용 검체의 보관 기준 기간; 제품표준서 기재항목 중 하나; 제품표준서에 기재해야 할 제품의 유효 기간; 원료공급사가 설정한 원료의 보관 기한; 소독제 및 제품의 유효기간 관리; 제품표준서에 포함되어야 하는 항목; 완제품의 보관용 검체는 사용기한까지 보관

안전성

약물의 안전성 증명 기간

유효성

약물의 유효성 증명 기간

Regulatory Terms

2
자발적

피험자의 임상시험 참여 여부 결정 원칙

금기사항

부비동염, 심한 천식환자, 임산부 등 사용 금지 대상

Technical Details

Substances

2
바이오마커

바이오마커를 이용한 진단은 맞춤의료 시대를 여는 핵심적인 열쇠; 질병의 진단, 예후, 치료에 대한 반응 등을 나타내거나 예측할 수 있는 생물학적 표지물질; IVD-MIA를 구성하는 분석 대상 물질; 마이크로어레이 데이터를 이용한 선별 대상; 유전체 및 단백질 등의 발현 정도, 비율, 돌연변이 등을 검사하는 대상; 임상통계학적 모델에 사용되는 선정 지표; 알고리즘 검정 시 정량/정성 분석 대상; 알고리즘의 입력값으로 사용되는 지표; 사용변수의 선별 근거; 계산 알고리즘에 입력되는 정량 또는 정성 정보; IVD-MIA 선별 근거

원재료

의료기기 구성 성분에 관한 정보

Testing Methods

13
F-test

정규성 가정에 둔감한 결과를 나타내는 통계 검정

Kruskal-Wallis 검정

분산분석법에 대응되는 비모수적 방법

일원배치법

최소 세 집단에서 평균의 차이를 검정하기 위한 기법

chi-square test

부작용 분율 차이 분석 방법

t-test

Baseline 대비 변화의 유의성 분석을 위한 통계 방법

통계분석방법

임상적 성능시험 결과의 통계적 평가를 위해 사용

소변검사

반복투여독성시험 중 수행되는 검사 항목

혈액 검사

혈소판 수치 측정을 통한 ITP 진단 방법

식도 압력 검사

임상시험 중 수행되는 검사 항목

바륨 조영 검사

역류성 식도염 확진을 위한 검사 방법

위내시경

기질적 질환 증거 확인을 위한 검사 방법

24시간 위산도 검사

역류성 식도염 확진을 위한 검사 방법

성능시험

단계별심사 2단계 대상; 제품의 안전성과 성능을 평가하는 시험

Processes

10
임상 시험 모의실험

컴퓨터 프로그램을 이용하여 임상시험 각 단계를 확인하는 과정

중간 분석

적응적 설계에서 임상시험 수정의 근거가 되는 분석 단계

침습적 시술

임상시험에서 피험자가 받게 될 검사나 절차의 예시

통계분석법

시험 결과 해석을 위한 통계 처리

슬관절 대치술

자동화시스템로봇수술기 R을 이용한 시술 예시

Nissen 위 수술

위역류 억제술의 일종

담낭절제술

임상시험에서 시행되는 수술 종류; 로봇수술기를 이용한 임상시험 시술 방법; 자동화시스템로봇수술기를 이용한 시술 예시; 자동화시스템로봇수술기를 이용하여 시행하는 수술 공정; 자동화시스템로봇수술기를 사용하여 수행되는 수술 공정

복강경 수술법

자동화시스템로봇수술기와 비교되는 대조군 수술법

위 기저부 성형술

역류성 식도염 치료를 위한 수술적 방법

작용원리

면역크로마토그래피법, 형광면역법, ELISA, 유전자증폭 등

Clinical Concepts

15
적응적 처리-전환 설계

유효성 부족이나 안전성 위험 시 처리를 전환하는 설계

바이오마커-적응적 설계

바이오마커 정보를 이용하여 임상시험 수정을 허용하는 설계

최대 허용 복용량

임상 시험 초기 단계에서 찾고자 하는 지표 (MTD)

적응적 복용량-설정 설계

이전 피험자의 독성에 근거하여 다음 용량을 결정하는 방법

적응적 확률화 설계

임상시험 수행 동안 확률화 계획의 변경을 허용하는 설계

중도탈락 설계

열등한 시험군을 탈락시키고 가장 좋은 군만 남기는 설계

표본-크기 재-추정 설계

중간 분석 결과에 기초하여 표본크기 조정을 허용하는 설계

집단축차 설계

중간 분석에 근거하여 임상시험을 일찍 종결할 수 있는 설계

적응적 시험

최신의 정보를 기반으로 임상시험의 수정을 허용하는 탄력적 설계

이표본 교차설계

동일 피험자에게 순차적으로 두 가지 처치를 적용하는 설계 방식

이표본 평행설계

두 집단을 서로 다른 군에 배정하여 비교하는 임상시험 설계 방식

단일표본 설계

평균 및 비율 비교를 위한 임상 설계 유형

피험자 수 산출식

평균비교 및 비율비교를 위한 통계적 산출 방법

표본크기 결정

표준편차 추정치와 관련된 임상 설계 요소

동등성 검정

임상시험의 통계적 가설 설정; 이표본 설계에서 비율 비교를 위한 가설 검정법

Identified Hazards

Hazards

7
스텐트 혈전증

피험자에게 미칠 것으로 예상되는 위험 요소

염증 (부종)

로봇수술기 사용 시 예측되는 부작용 예시

복강내 출혈

로봇수술기 사용 시 예측되는 부작용 예시

부주의한 동작

술자의 의도와 다르게 움직이는 복강경의 움직임

충돌

복강경과 수술기구 또는 주변장기와의 접촉

기계적 오류

수술 중 발생할 수 있는 장비의 결함

부작용

Standards & References

External Standards

2
헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

ASA

미국 마취과 학회 마취 위험도 평가 기준

Specifications

4
비열등성 마진

미리 정해진 통계적 허용 한계

유효성 평가기준

임상시험의 유효성을 판단하는 척도

제외기준

시험 참여에서 배제해야 하는 조건

선정기준

시험에 참여시키기 위한 구체적인 조건

MFDS Specific

MFDS Organizations

9
의료기기심사부 첨단의료기기과

가이드라인 관련 문의 및 심사 담당 부서

처장

임상시험계획서를 승인하는 식약처장

식품의약품안전청

가이드라인 발행 기관 (KFDA)

식품의약품안전처장
의료기기정책과

임상시험계획 승인신청 접수 및 승인서 작성 부서

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

식품의약품안전평가원 의료기기심사부 첨단의료기기과

가이드라인 관련 문의처

Organizations

9
식품의약품안전처
국립독성과학원

통계 관련 연구과제 수행 기관

IRB

시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관

(주)KFDA

부작용 발생 시 치료비를 지불하는 주체

주식회사 KFDA

임상시험을 의뢰하고 보상 규약을 서약한 의뢰회사

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험기관

임상시험계획서에 포함되어야 할 기관 정보

임상시험 수탁기관(CRO)

임상시험 관련 업무를 위탁받아 수행하는 기관

Activities

2
모니터링
이상반응 교육

시험책임자가 시험담당자 및 피험자에게 실시하는 교육

Corrective Actions

2
회수

시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수

중지 명령

부적절한 동의나 이상반응 발생 시 IRB가 내리는 조치

Violations

1
임상시험 계획서 위반

탈락의 사유 중 하나

Related Law Articles (2)

  • 의료기기법_제10조
    「의료기기법」 제10조

    비임상시험실시기관의 지정 등

    의료기기법

  • 의료기기법시행규칙_제31조
    「의료기기법 시행규칙」 제31조

    품질검사를 위한 시설과 제조 및 품질관리체계의 기준

    의료기기법 시행규칙

Referenced Korean Laws (9)

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기 임상시험계획 승인에 관한 규정」

    임상시험계획 승인 관련 고시

  • 「의료기기 임상시험 기본문서 관리에 관한 규정」

    식품의약품안전처 고시 제2013-211호

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

Related MFDS Guidelines (8)