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의료기기 임상시험계획서 작성을 위한 가이드라인(인공무릎관절)

의료기기민원인안내서pdf2017-06-01
적응적 처리-전환 설계바이오마커-적응적 설계적응적 복용량-설정 설계적응적 확률화 설계중도탈락 설계표본-크기 재-추정 설계집단축차 설계적응적 설계데이터 무결성시험참가 동의전임상 시험임상시험병용요법중간 분석독립임의표본등분산성정규성검정력제1종의 오류무작위배정

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

9
체외진단분석기용 시약

국제표준화기술문서 작성대상에서 제외되는 품목

세라믹계 재질 인공무릎관절

임상시험의 목적이 되는 의료기기 재질; 임상시험 대상 의료기기

mobile-bearing 인공관절

인공관절의 특성 구분

후방십자인대 대치형

인공관절의 특성 구분

후방십자인대 보존형

인공관절의 특성 구분

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

인공무릎관절

본질적 동등품목비교표의 대상 품목

Stakeholders

15
후원사

임상시험 상해에 대한 보상 주체

연구책임자

임상시험을 수행하는 책임 인력

수입업자

요양급여대상 확인 신청 가능 주체; 행위·치료재료의 급여결정 및 조정 신청인

신청인

의약품 특허목록 등재신청 변경을 신청하는 주체; 허가 또는 판매금지를 신청하는 주체; 우선판매품목허가 신청 주체

연구의뢰자

확률화 계획을 안전하게 보관해야 하는 주체

관리자

임상적 성능시험용 체외진단의료기기를 보관 및 관리하는 자

임상시험용 의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행

의뢰회사

임상시험을 의뢰하고 보상 책임을 지는 기관

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

모니터요원

임상시험 실시 절차와 자료의 품질을 검증하는 자

임상연구 책임자

피험자의 적절성 여부를 판단하는 주체

PI

결과보고서의 확인 주체

시험자

검체채취를 실시하는 주체

피험자

임상적 성능시험의 대상자

Device Components

6
임상시험용 의료기기

모니터링 시 관리 기록을 확인하는 대상

폴리에틸렌 삽입물

인공관절 기기의 구성 요소 중 마모가 발생할 수 있는 부위

인공삽입물

장기 생존율 분석의 대상

슬개골 삽입물

방사선학적 평가 대상이 되는 인공관절 구성품

경골 삽입물

방사선학적 평가 대상이 되는 인공관절 구성품

대퇴골 삽입물

방사선학적 평가 대상이 되는 인공관절 구성품

Regulatory Context

Regulatory Activities

13
다기관 임상시험

복수의 임상시험기관에서 실시하는 임상시험

변경승인

임상시험 계획서 수정 시 필요한 규제적 절차

중지 명령

심각한 이상반응 발생 시 임상시험심사위원회가 취하는 조치

이상반응 보고

의료기기 관련 사건을 식별하여 규제 당국에 통지하는 활동

유효성 평가

임상시험 결과 분석

임상계획 승인

식약처의 임상시험 수행 허가

임상시험 중지

안전성 등의 사유로 시험을 멈추는 활동

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

품목허가
슬관절 전치환술

인공무릎관절이 사용되는 수술적 처치

임상자료심사

임상시험자료가 필요한 경우의 절차

임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

임상시험계획승인신청

가이드라인이 도움을 주고자 하는 규제 활동

Document Types

15
의료기기 임상시험계획서 작성을 위한 가이드라인(인공무릎관절)

문서의 제목이자 지침의 성격을 규정함

표준작업지침서

모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서

의료 기록

연구자나 규제 당국이 참조할 수 있는 환자의 의무기록

피험자동의서 서식

임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서

SF 12

전반적인 건강 상태 및 일상 활동 제한 평가 설문

Oxford 슬관절 점수

무릎관절 통증 및 일상생활 불편도 평가 설문

HSS 점수 (Hospital for special surgery)

슬관절 부문 평가지 양식

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

의료기기 임상시험계획서

의료기기 임상시험계획서 및 결과보고서 작성 시 주의사항

임상시험결과보고서

임상시험 종료 후 작성하는 보고서; 임상시험 결과를 통합하여 기술한 문서

피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

피해자 보상규약

임상시험 중 발생한 문제에 대한 보상 원칙을 정한 규약

동의서 양식

임상시험 참여를 위한 피험자 동의서 서식

의무기록

비밀이 보호되는 범위 내에서 열람 가능한 피험자의 기록

Attributes

15
최대 허용 복용량

적응적 복용량-설정 설계를 통해 찾고자 하는 주요 지표

잔류효과

교차설계에서 이전처리의 영향

안정성

용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성

모양 · 구조 및 치수

의료기기 특성 기술 항목

유효성

약물의 유효성 증명 기간

안전성

약물의 안전성 증명 기간

피험자 수

임상시험 설계 시 산출해야 하는 표본 크기; 검정법 및 가설에 따라 산출되는 표본 크기

표준편차 추정치

표본크기 결정의 중요한 요소

효과크기

피험자 수 산출을 위한 변수

표본크기

유의수준, 효과크기, 검정력에 의해 결정되는 피험자 수

인과관계
중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

1차 종료 시점 (24개월)

단기 추시 성공 여부를 평가하는 시간적 기준

불안정성

HSS 점수의 평가 항목

근육강도

HSS 점수의 평가 항목 (대퇴사두근)

Regulatory Terms

9
피해자 보상에 대한 규약

임상시험 관련 손상에 대한 치료비 및 보상 원칙

법적 책임

보상과 관련된 법적 의무 사항

탈락

계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우

중지

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것

품목허가

사용장비 등의 제조·수입 허가 사항

자발적 참여

피험자 동의의 핵심 원칙

시판 규정

의료기기가 시장에 출시되기 위해 충족해야 하는 기준

금기사항

부비동염, 심한 천식환자, 임산부 등 사용 금지 대상

행정규칙

고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식

Technical Details

Substances

8
원재료

의료기기 구성 성분에 관한 정보

원자재

화장품 제조 시 사용된 원료, 용기, 포장재 등; 적합 판정 및 출고 결정의 대상; 변경관리의 대상이 되는 물질; 화장품 원료 및 자재; 입고, 출고, 보관 및 관리의 대상; 시험 및 적합판정 대상 물질; 입고, 보관, 출고 관리의 대상; 입고된 원자재의 상태 표시 관리; 보관 및 출고 관리의 대상; 완제품과 혼재되지 않도록 관리해야 하는 물질; 원자재, 반제품 및 완제품에 대한 적합 기준 마련; 변경관리 대상이 되는 물질

폴리에틸렌 삽입물

인공관절 기기 구성 성분 및 마모 대상

ceramic component

인공관절 구성 원재료

polyethylene

인공관절 구성 원재료

nicotine

피험자의 흡연력 확인 요소

steroids

피험자가 지속적으로 복용 중인 고려 약물

세라믹계 재질

인공무릎관절의 구성 재질

Testing Methods

15
동등성 검정

시험군과 대조군의 효과 차이가 임상적으로 허용 범위 내에 있음을 입증하는 검정

우월성 검정

시험군의 효과가 대조군보다 통계적으로 우수함을 입증하는 검정

비열등성 검정

대조군 대비 시험군의 효과가 설정된 허용오차보다 작지 않음을 입증하는 검정

일치성 검정

단일표본, 이표본 평행/교차 설계에서 사용되는 통계적 검정법

방사선 측면 사진

최대굴곡 측정치 평가 방법

Kruskal-Wallis 검정

분산분석법에 대응되는 비모수적 방법

F-test

정규성 가정에 둔감한 결과를 나타내는 통계 검정

일원배치법

최소 세 집단에서 평균의 차이를 검정하기 위한 기법

가설검정법

모집단에 대한 추측의 타당성을 표본을 바탕으로 평가하는 방법

무릎 엑스레이 촬영

내원 시 실시하는 표준 임상 평가

혈액 검사

혈소판 수치 측정을 통한 ITP 진단 방법

chi-square test

부작용 분율 차이 분석 방법

paired t-test

의약품 투여 전후 수치 변화의 유의성 검정 방법

t-test

Baseline 대비 변화의 유의성 분석을 위한 통계 방법

방사선학적 평가

삽입물 위치 및 하지 역학적 축 등을 측정하는 시험 방법

Processes

9
중간 분석

적응적 설계에서 임상시험 수정의 근거가 되는 분석 단계

슬관절 재치환술

합병증 발생 시 필요한 추가 수술

설계

의료기기가 안전하도록 수행되어야 하는 초기 단계

제조방법

CTD를 기반으로 한 제조방법 도입 및 허가사항 관리; 원료의약품 및 완제의약품의 생산 방식; CTD 제3부 품질평가자료를 통해 관리되는 공정 정보; CTD 도입에 따른 기재 및 변경관리

임상 시험 모의실험

컴퓨터 프로그램을 이용하여 임상시험 각 단계를 확인하는 과정

피험자 수 산출

임상시험 설계 단계의 통계적 과정

무릎 관절 전치환술

손상된 뼈와 연골을 제거하고 의료 기구를 사용하는 수술

슬관절 전치환술

인공무릎관절 시술 공정

무작위배정

시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공

Clinical Concepts

15
이표본 교차설계

동일 피험자에게 순차적으로 두 가지 처치를 적용하는 설계 방식

이표본 평행설계

두 집단을 서로 다른 군에 배정하여 비교하는 임상시험 설계 방식

제1종의 오류

귀무가설이 참인데 기각하는 오류 (유의수준)

가설검정법

표본을 바탕으로 모집단에 대한 추측의 타당성을 평가하는 방법

의료기기 이상반응

규제당국에 보고해야 하는 기기 관련 사건

유해하고 의도되지 않은 반응

보상 사유가 되는 신체상 손상의 원인

침습적 시술

피험자가 받게 될 절차의 특성

1차 종료 시점

24개월 시점에서의 성공 평가 기준

슬개골 점수

무릎관절 전방 동통 유무, 대퇴 사두근의 근력 등을 평가하는 지표

외반

변형 평가 항목

내반

변형 평가 항목

신전 지연

HSS 점수 감점 요인

불안정성

HSS 점수 평가 항목 (10점)

굴곡 변형

HSS 점수 평가 항목 (10점)

근육강도

HSS 점수 평가 항목 (10점)

Identified Hazards

Hazards

4
의료기구의 탈구

인공관절 수술 후 발생 가능한 기기 관련 위험

인공삽입물 해리

안전성 평가 항목인 장기 합병증

감염

제품 사용 시 발생 가능한 부작용

합병증

시술 후 발생 가능한 위해 요소

Standards & References

External Standards

2
헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

미국 슬관절 학회

슬관절 점수 및 방사선학적 평가 시스템의 기준 기관; 슬관절 점수 및 기능 점수 시스템의 개발 기관

Specifications

4
탈락자의 수 20%

임상시험 무효 처리 기준

최대 허용 복용량

MTD, 임상 초기 단계에서 찾고자 하는 독성 기준

동등성의 한계

동등성 검정의 가설 설정 기준 (delta)

HSS 점수

통증 및 임상적 성공 여부를 판정하는 평가 기준 점수

MFDS Specific

MFDS Organizations

7
정형재활기기과

골절합용나사, 금속골고정재 등 담당 부서; 의료기기 품목별 담당 부서

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

처장

임상시험계획서를 승인하는 식약처장

식품의약품안전처장
식품의약품안전처
의료기기심사부 정형재활기기과

안내서 관련 문의처

Organizations

10
규제 당국

MDSAP에 참여하여 심사기관을 평가하고 보고서를 활용하는 기관; MDSAP 참여 관할권의 규제 기관

국립독성과학원

통계 관련 연구과제 수행 기관

의뢰기관

임상시험을 의뢰하고 보상 책임을 지는 조직

후원사

임상시험의 비용을 부담하고 보상을 권고하는 주체

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

미국 슬관절 학회

방사선학적 평가 시스템을 개발한 기관

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험 수탁기관(CRO)

임상시험 관련 업무를 위탁받아 수행하는 기관

임상시험기관

임상시험계획서에 포함되어야 할 기관 정보

식품의약품안전처

Activities

8
포장 및 라벨링

임상시험용 의료기기에 대해 기술해야 할 사항

추시 관찰

수술 후 정기적인 경과 확인

모니터링
추적관찰

사용 종료 후 2주 동안 실시하는 관찰

이상반응 교육

시험책임자가 시험담당자 및 피험자에게 실시하는 교육

부작용 보고

의료기기법 시행규칙에 의거하여 정한 기간 내에 신속히 보고하는 활동

병용요법

다른 의료기기 또는 의약품의 동시 사용

라벨링

제품 식별 및 혼동 방지를 위한 표시 활동

Corrective Actions

2
회수체계

고장 또는 종료 시 의료기기 회수 절차

피해자 보상

임상시험 관련 손상에 대한 치료비 및 보상 원칙

Related Law Articles (5)

  • 의료기기법시행규칙_제32조
    「의료기기법 시행규칙」 제32조

    의료기기 수입업허가 등의 면제

    의료기기법 시행규칙

  • 의료기기법_제10조
    「의료기기법」 제10조

    비임상시험실시기관의 지정 등

    의료기기법

  • 의료기기법시행규칙_제7조
    「의료기기법 시행규칙」 제7조

    제조신고의 절차

    의료기기법 시행규칙

  • 의료기기법시행규칙_제12조
    「의료기기법 시행규칙」 제12조

    품질책임자의 직무범위 등

    의료기기법 시행규칙

  • 의료기기법시행규칙_제13조
    「의료기기법 시행규칙」 제13조

    품질책임자 교육 내용ㆍ시간 등

    의료기기법 시행규칙

Referenced Korean Laws (7)

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기 임상시험계획 승인에 관한 규정」

    임상시험계획 승인 관련 고시

  • 「의료기기 임상시험 기본문서 관리에 관한 규정」

    식품의약품안전처 고시 제2013-211호

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

Related MFDS Guidelines (8)