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의료기기 임상시험 결과보고서 작성 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2019-12-19
무작위배정위험 및 이익(risk and benefit)독성 평가 척도안전성안전성 평가순응도GMP안정성시험ISO 14155 / KGCPQuality AssuranceSOP

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

4
품목류명

의료기기의 품목 분류 명칭

체외진단용 의료기기

첨부서류 제출 요건이 구분되는 제품군

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

Stakeholders

15
임상시험 책임자

가벼운 우울감, 불안, 틱 증상의 제외 여부를 판단; 사용 방법 준수 요구 및 탈락 결정 주체; 임상시험 중지 판단 주체

PI

결과보고서의 확인 주체

고령자

특수한 환자에 대한 조사 대상

임산부

특수한 환자에 대한 조사 대상

소아

사용 관련 장기 안전성/유효성 문제 고려 대상; 특수한 환자에 대한 조사 대상

시험대상자

최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자

외부 위원회

임상시험 결과를 독립적으로 평가하는 집단

신청인

의약품 특허목록 등재신청 변경을 신청하는 주체; 허가 또는 판매금지를 신청하는 주체; 우선판매품목허가 신청 주체

독립적 평가자

자궁유착 사진을 객관적으로 평가하는 주체; WSRS를 평가하는 주체

생물통계학자

결과보고서의 작성자

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

임상시험의뢰자

대한민국 내 규제 조치 수행 주체

임상시험조정자

시험자의 구성 요소

시험담당자

안정성 시험 및 경시변화 시험 계획 작성 주체

시험책임자

본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자

Device Components

2
시험기기

임상적 성능시험에 사용되는 주 기기; 임상적 성능시험용 의료기기 중 대조기기를 제외한 의료기기

대조기기

비교를 위해 사용되는 기기; 시험기기와 비교할 목적으로 사용되는 의료기기

Regulatory Context

Regulatory Activities

7
무작위 배정

사전에 임상시험 설계의 일부로서 무작위 배정 및 분석계획이 정의된 경우

의료기기 허가

식약처에서 수행하는 제조 및 수입 허가

활성 대조 임상시험

시험기기와 대조기기의 동등성을 입증하기 위한 시험

자료 모니터링

임상시험 데이터의 품질과 안전성을 감시하는 활동

중간 분석

1 차 DB Lock 을 진행하여 자료를 분석하고 중간 임상시험 결과보고서를 작성한다.; 백신 유효성 감지 및 시험 중단 결정을 위해 수행

허가·심사 신청

임상시험 완료 후 진행하는 규제 활동

임상적 성능시험

소프트웨어의 도움을 받은 판독의 정확도 우월성 입증 활동; 임상적 성능시험의 관찰항목·임상적 성능시험 항목 및 관찰검사 방법; 체외진단의료기기의 성능을 평가하기 위한 시험

Document Types

15
부록 16.1.9

통계적 분석방법의 상세 사항을 제출해야 하는 항목

서면동의서

대상자가 자유의사에 의해 참여함을 확인하는 서식

임상시험 진행 일정표

임상시험의 각 방문 단계별 수행 활동을 정의한 표

개별 시험대상자 자료 목록

임상시험 결과보고서의 구성 항목

변화표(shift table)

기저 상태 및 특정 시점 간격 상의 수치 변화를 나타내는 표

증례기록표

개인별 반응 자료가 포함된 보관용 서류

의료기기 임상시험 결과보고서

가이드라인의 대상이 되는 보고서 유형

사용일지

임상시험 순응도를 확인하기 위한 기록물

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

시험대상자 동의서

새로운 안전성 정보 발생 시 개정 대상

점검확인서

식약처장이 의뢰자에게 제출을 요구할 수 있는 서류

임상시험자자료집

의료기기 관련 정보가 포함된 자료집; 임상시험용 의료기기와 관련된 임상 및 비임상 정보를 정리한 자료집; 임상시험용 의료기기에 관한 임상 및 비임상 정보를 정리한 자료집; 임상시험용 의료기기에 관한 정보를 담은 문서; 시험자가 수령하여 숙지해야 하는 최신 자료

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

시험대상자설명서

시험대상자가 시험 참여 유무를 결정하기 위해 제공받는 정보 문서; 시험대상자에게 시험 정보를 제공하기 위한 문서

임상시험 결과보고서

임상적 개선 가능성 입증을 위한 제출자료; 임상적 개선 가능성을 확인하기 위한 객관적 근거 자료

Attributes

13
평가변수

독성시험에서 포함해야 할 지표

중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

인과관계
인구학적 자료

연령, 성별, 인종 등 하위 집단 분석에 사용되는 정보

1차 유효성 평가변수

피험자의 수는 일반적으로 1차 유효성 평가변수를 기준으로 정해짐

인구학적 정보

시험대상자의 나이, 키, 몸무게 등 인구학적 특성 기재

시험대상자 수

유의수준과 검정력을 고려하여 산출해야 하는 대상

유효성 및 안전성 평가변수

임상시험의 주요 측정 항목

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

사용목적

신의료기술 및 사용장비의 특성; 의료기기의 치료적 효능·효과를 나타내는 속성; 적용 대상 및 치료적 효능·효과

등급

체외진단의료기기의 위해도에 따른 분류 등급

분류번호

의료기기 등급 분류 번호

품목명

의료기기 명칭 구성 요소

Regulatory Terms

1
행정규칙

고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식

Technical Details

Substances

4
BUN

혈액화학적 검사 항목 예시

알칼리 인산 분해효소

임상적 의미가 낮은 비정상 수치 예시 (ALP)

아미노 전이효소

간 독성 지표로 모니터링되는 효소 (transaminase)

의약품

이상사례의 원인으로 의심되는 제품; 위해성 관리 및 완화 조치의 대상

Testing Methods

11
분산분석법

세 군 이상의 비교 시 사용하는 통계 검정 방법

t 검정

두 가지 표본의 비교를 위한 통계 방법

통계 모델

분석에 사용된 모델의 정확한 제시 요구

통계학적 방법

시험의 순서 및 검사 시 사용되는 분석 방법

폐기능 검사

만성 폐쇄성 폐질환 진단을 위한 검사

Cox 회귀 분석(Cox regression)

예후인자 보정 등을 위해 사용되는 통계 모델

공분산분석(ANCOVA)

군간 차이 검정을 위해 적용

통계적 분석방법

인구통계학적 특성 및 기선 특성 분석을 위한 통계 방법

통계분석방법

임상적 성능시험 결과의 통계적 평가를 위해 사용

실험실적 검사

비정상치 확인을 위한 분석

통계 분석

임상시험 자료를 분석하는 방법

Processes

6
교차설계시험

의료기기 적용 순서와 휴지기 등을 고려하는 시험 설계

다기관 임상시험

둘 이상의 임상시험기관에서 수행되는 임상시험

중간 분석

적응적 설계에서 임상시험 수정의 근거가 되는 분석 단계

임상시험 설계

검정력 설정 및 눈가림법 적용이 이루어지는 단계

무작위배정

시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공

눈가림

배정된 치료법에 대해 알지 못하도록 하는 절차

Clinical Concepts

15
하위 집단 분석

사전 계획되지 않은 경우 결론 근거로 부적합할 수 있음

대립가설

시험자가 임상시험을 통해 증명하려는 가설

귀무가설

대립가설의 입증에 실패하여 채택할 수밖에 없는 가설

유효성 평가 변수

통계 분석의 대상이 되는 주요 지표

추적관찰

실패 시 대상자를 중지로 간주할 수 있음

병용약물

동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사

선정/제외기준

피험자의 적합성 판정을 위한 기준

임상적 유의성

유효율의 타당성 판단 기준

사망

보고 기간 동안 사망한 대상자 목록 작성; 임상시험 참여 기간 중 발생한 대상자 사망 정보 보고

인과관계
중증도

이상반응의 심각성 판정 기준 (경증, 중중도, 중증)

2차 평가변수

백신 접종일정 및 유형별 증례 등 추가적인 평가 지표

1차 평가변수

40주에 위약과 시험군과의 DBP 차이 측정

유효성 하위 집단

순응도 저하 등으로 인해 분석에서 제외될 수 있는 대상자군

제1종의 오류

귀무가설이 참인데 기각하는 오류 (유의수준)

Identified Hazards

Hazards

2
제1종 오류

통계적 검정에서 발생하는 위양성 오류

삐뚤림

무작위 배정을 사용하지 않을 경우 방지해야 할 요소; 통계적 분석 결과의 편향(Bias)

Standards & References

External Standards

3
NCI

독성 평가 척도를 제공하는 외부 기관

WHO

백신 면역보조제 및 가이드라인 발행 기관

헬싱키 선언

피험자 동의 시 준수해야 할 윤리적 원칙의 근거

Specifications

5
유의수준

통계적 해석을 위한 P-value 기준

비열등성 정도

동등성 입증을 위해 미리 정해놓은 허용 한계

2차 평가변수

유효성 분석의 보조 지표

1차 평가변수

실험실적으로 확인된 코로나19 발생률

유효성 역치

임상시험계획서에 정의된 유효성 판단 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

7
정형재활기기과

골절합용나사, 금속골고정재 등 담당 부서; 의료기기 품목별 담당 부서

식품의약품안전평가원 의료기기심사부

가이드라인 발행 부서

식약처
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

의료기기심사부 정형재활기기과

안내서 관련 문의처

Organizations

11
㈜사이넥스

전문가협의체 참여 기관

㈜파마크로

전문가 협의체 참여 기관

임상시험 윤리위원회

부록 16.1.3 명단 제출 대상

자료 모니터링 위원회

임상시험 안전성 및 유효성 데이터를 감시하는 독립적 위원회

데이터 모니터링 위원회

안전성 조치 관련 의사결정 기구

임상시험기관

임상시험계획서에 포함되어야 할 기관 정보

의뢰자

DSUR을 작성하고 제출하는 주체

심사위원회(IRB)

임상시험 및 변경사항을 검토하는 위원회

임상시험 의뢰자

DSUR 작성 및 제출의 주체

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험수탁기관

의뢰자로부터 안전성 평가 업무를 위탁받을 수 있는 기관; DSUR 준비를 위임받을 수 있는 제3자 (CRO)

Activities

7
신체검사

기증자와 이식자의 안전을 확보하기 위해 실시

활력징후

혈압, 맥박, 호흡수, 체온 측정

병용요법

다른 의료기기 또는 의약품의 동시 사용

시험자 모니터링

자료 수집의 정확성 및 일관성 확보 활동

무작위 배정

검체를 무작위로 할당하는 절차

점검

일일 온도 변화 및 적정성 확인 작업

모니터링

Violations

3
선정·제외기준 위반

부적격한 대상자가 시험에 참여한 경우

임상시험계획 위반

PPS 제외 기준이 되는 주요 위반 사항

임상시험계획서 위반

승인된 계획서의 내용을 준수하지 않은 경우

Related Law Articles (5)

  • 의료기기법시행규칙_제24조
    「의료기기법 시행규칙」 제24조

    비임상시험실시기관의 준수사항

    의료기기법 시행규칙

  • 의료기기법시행규칙_제22조
    「의료기기법 시행규칙」 제22조

    집단시설

    의료기기법 시행규칙

  • 의료기기법_제6조
    「의료기기법」 제6조

    기술문서심사기관의 지정 등

    의료기기법

  • 의료기기법_제10조
    「의료기기법」 제10조

    비임상시험실시기관의 지정 등

    의료기기법

  • 의료기기법_제15조
    「의료기기법」 제15조

    희소ㆍ긴급도입 필요 의료기기의 공급 및 정보 제공 등

    의료기기법

Referenced Korean Laws (5)

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기 임상시험계획 승인에 관한 규정」

    임상시험계획 승인 관련 고시

  • 「의료기기 임상시험 기본문서 관리에 관한 규정」

    식품의약품안전처 고시 제2013-211호

Related MFDS Guidelines (8)