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의약품 임상시험 결과보고서의 구성과 내용 가이드라인

의약품민원인안내서pdf2018-07-05
통계적 고려사항이중-눈가림무작위배정안전성인과관계 분류체계통계 분석 계획GMPQuality Assurance임상시험 순응도안전성 모니터링의약품 임상시험 관리기준(GCP)눈가림자료의 품질보증

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

5
대조약

대조약과 시험약의 동등성 평가

시험약

대조약과 시험약의 동등성 평가

시험약/임상시험용 의약품

안전성 평가의 대상이 되는 물질

임상시험용 의약품

안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 제품군; 임상시험용 의약품을 투여한 시험대상자에게 발생한 모든 유해하고 의도하지 않은 증후; 개발 단계에 있는 시험약; 안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 약물; 임상시험에서 사용되는 시험약

의약품

Stakeholders

13
시험대상자

최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자

의뢰자의 책임자

시험자 대신 결과보고서에 서명할 수 있는 의뢰측 인사

임상시험조정자

시험자의 구성 요소

시험자

검체채취를 실시하는 주체

통계 심사자

결과보고서 통계 방법론 검토자

임상 심사자

결과보고서 검토자

신청자

국가출하승인을 신청하는 주체

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

임상시험 담당자

임상시험의 중지 여부를 판단하는 실무자

시험책임자

본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자

PI

결과보고서의 확인 주체

임상시험의뢰자

대한민국 내 규제 조치 수행 주체

민원인

Regulatory Context

Regulatory Activities

3
통계 검토

규제당국의 통계 검토를 위한 요청 자료

안전성 평가

임상시험 안전성 결과 분석

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

Document Types

15
환자 자료의 자료 목록

통제된 임상시험의 보고서에는 환자 자료의 자료 목록이 있어야 함

치료 중단한 시험대상자 목록

별첨 5에 정의된 데이터 세트 식별 양식

계획서

맹검 절차 및 무작위 배정 방법 기술 대상 문서

통계학적 방법 문서

결과보고서 부록 16.1.9에 포함되는 문서

점검확인서

식약처장이 의뢰자에게 제출을 요구할 수 있는 서류

변화표(shift table)

기저 상태 및 특정 시점 간격 상의 수치 변화를 나타내는 표

시험대상자 증례기록서

시험대상자별 이상반응 발생목록에 포함되는 위치 정보

이상반응 요약표

임상시험 치료 시작 이후에 발생한 모든 이상반응을 요약표의 형태로 제시

증례기록 목록

시험대상자별 결과자료가 첨부되는 형식

증례기록표

개인별 반응 자료가 포함된 보관용 서류

임상시험 흐름도

평가 시기 및 빈도를 도식화한 문서

시험계획서

성능 시험 수행을 위한 프로토콜

대상자 동의서

실신 위험성을 포함하여 개정된 문서

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

시놉시스

임상시험 결과보고서에 포함되는 개요

Attributes

15
활력징후

심박수, 혈압, 체온, 호흡률 등

투여기간

임상시험 및 독성시험에서의 약물 투여 기간

p-value

유의수준을 나타내는 지표

용법·용량
용량

위해성 특징 규명 시 고려해야 할 요소

투여용량

면역반응에 대한 임신의 영향에 따라 조정이 필요한 항목

투여 용량

듀오도파의 투여 용량과 투여 기간은 의사가 결정합니다.

인구통계학적 정보

실험실적 검사 결과 일람표에 포함되는 정보

중세도 분류

이상반응은 정의된 중증도 분류(예, 경증, 중등증, 중증)에 따라 분류

의약품 농도

이상반응과의 상관성을 설명하는 지표; 이상반응 발생 시의 의약품 농도 정보

노출기간

의약품에 노출된 시간적 특성

용량-반응 관계

2.7.3.4항의 요약 대상

순응도

애플리케이션 사용도 및 콘텐츠 이용도를 통한 조사; 사용자 반응 평가 지표; 치료 기간 내 총 노출된 모듈 횟수를 통해 평가

약물농도

순응도 평가를 위한 체액 내 지표

인구통계학적 변수

성별, 나이, 인종 등 환자 특성

Regulatory Terms

2
CIOMS 형식

이상반응 결과 기록 시 사용되는 형식

민원인 안내서

가이드라인의 성격 정의

Technical Details

Substances

8
활성 대조군

비교 분석을 위한 대조군

병용의약품

이상반응 발생 시 투여 중인 다른 의약품

임상시험용의약품

안전성 정보 보고의 대상이 되는 약물

주성분

제품의 주요 성분 정보

위약

임상시험 대조군; 비교 임상시험에서 사용되는 가짜 약

대조약

시험약과 비교되는 약물; 시험용 의료 제품에 포함되는 비교 대상; 시험약과 비교하기 위한 약물

시험약

임상시험용 의약품; 임상시험의 대상이 되는 의약품; DSUR 보고의 대상이 되는 약물; 임상시험에 사용되는 의약품; 임상시험에서 노출 대상이 되는 약물; 임상시험에서 노출된 누적 대상자 수 산출 대상; 임상시험에서 평가 중인 약물; 이상사례로 인한 사용 중지 대상; 연구나 개발 중인 실험 제품; 임상시험에서 투여, 조제, 사용되는 물질; 임상시험에서 평가 대상이 되는 약물

임상시험용 의약품

보상 여부 결정 시 위험성과 효용을 고려해야 하는 대상; 위험성과 유용성 비교의 대상이 되는 물질

Testing Methods

15
분산분석법

세 군 이상의 비교 시 사용하는 통계 검정 방법

t 검정

두 가지 표본의 비교를 위한 통계 방법

통계모델

분석에 사용된 수학적 모델

실험실적 검사

비정상치 확인을 위한 분석

ECG

ECG abnormalities and biomarkers.; Electrocardiogram changes observed in myocarditis patients.; 부정맥 및 심장 상태 확인을 위한 분석법

운동부하 검사

시험 일정에 따라 24시간 수행되는 평가 항목

통계방법

임상시험 결과를 분석하기 위한 수단

간 화학적 검사

실험실적 검사의 세부 항목

혈액학적 검사

이차 유효성 평가지표 측정을 위한 시험 방법

활력징후

안전성 평가를 위해 활력징후 검사를 실시

약동학적 분석

의약품 농도 정보에 대한 분석 방법

Cox Regression

공변량 보정을 위한 통계 분석법

공분산분석

이차 유효성 평가변수 분석을 위한 통계 방법

시험 밸리데이션

생물학적 검체 측정방법의 검증

임상 실험실적 검사

안전성 평가를 위한 혈액, 소변 등 검사; 이상반응으로 간주되는 임상 실험실적 검사치의 변화; 혈액학적 검사, 간 화학적 검사 등 안전성 평가를 위한 시험; 시험대상자의 안전성 확인을 위한 분석 방법

Processes

9
교차설계시험

의료기기 적용 순서와 휴지기 등을 고려하는 시험 설계

도입 단계

Run-in 단계 또는 단일-눈가림 위약 도입 단계

생명표 분석

특정 상황에서는 생명표나 이와 유사한 분석이 이상반응의 조발생률보다 더 많은 정보를 제공

하위군 분석

인구통계학적 변수 등에 따른 세부 분석

다중비교

여러 평가변수나 치료군 간의 유의성 검정

다기관 임상시험

둘 이상의 임상시험기관에서 수행되는 임상시험

중간분석

중간분석을 통해 양성 환자 150명의 확보로 제품의 성능 평가 가능

무작위배정

시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공

통계적 방법

동물 수를 증가시켜 적절한 통계적 방법을 이용하는 것이 좋다.

Clinical Concepts

15
반응 자료

기관-치료 조합별로 인구통계학적 자료와 반응 자료를 제시

치료군

수, 치료군, 투여기간 등 정보가 문서에 포함되어야 함

하위군 분석

백신접종 이력 및 감염 이력 변수를 기반으로 실시

대립가설

시험자가 임상시험을 통해 증명하려는 가설

귀무가설

대립가설의 입증에 실패하여 채택할 수밖에 없는 가설

스크리닝

피험자 적합성 판단 절차

이중 눈가림

SAVY 임상시험의 설계 방식

시험대상자 배치

임상시험 결과보고서 내 대상자 현황 파악

대상자동의

임상시험 참여 여부를 자발적으로 결정하는 행위

시험 설계

치료 기간 A, B, C 및 도입 단계 등을 포함한 임상시험 구조

임상시험단계

시놉시스에 기재해야 하는 시험의 단계

유효성 분석

유효성 분석군에서 실시하는 평가

사망

보고 기간 동안 사망한 대상자 목록 작성; 임상시험 참여 기간 중 발생한 대상자 사망 정보 보고

유의한 이상반응

중대한 이상반응 또는 다른 유의한 이상반응; 투여중단이나 감량이 요구되었던 이상반응

의약품-의약품 상호작용

치료 반응과 병용요법 사이의 관련성

Identified Hazards

Hazards

1
비뚤림

연구 결과의 객관성을 해치는 위험 요소

Standards & References

External Standards

2
1979 밴쿠버 선언

참고문헌 작성 체계 기준

헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

ICH Guidelines

3
ICH E2E
ICH 가이드라인

DSUR 보고서 작성 항목의 기준

ICH

국제의약품규제조화위원회 가이드라인 참조

Specifications

3
신뢰구간

모집단의 참값을 추정하기 위해 제시되는 통계적 범위

정상 범위

실험실적 검사치 평가 시 제시되어야 하는 기준

1차 유효성 평가변수

피험자의 수는 일반적으로 1차 유효성 평가변수를 기준으로 정해짐

MFDS Specific

MFDS Organizations

4
규제당국

안전성 관련 조치를 취하거나 보고를 받는 기관; 안전성 조치를 취하는 기관

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 종양약품과

문서 작성 및 문의 담당 부서; 가이드라인 질의응답집 발행 부서

Organizations

8
임상시험 윤리위원회

부록 16.1.3 명단 제출 대상

NCI

식이 투여 연구의 발암성 근거 불충분 결론; p-클로로아닐린 발암성 바이오어세이 수행 기관

WHO

세계보건기구, MDSAP 공식 참관자

데이터 모니터링 위원회

안전성 조치 관련 의사결정 기구

임상시험수탁기관

의뢰자로부터 안전성 평가 업무를 위탁받을 수 있는 기관; DSUR 준비를 위임받을 수 있는 제3자 (CRO)

규제당국

자발적 보고를 접수하고 정보를 공유하는 기관; 정보 요구 및 보고서를 수신하는 기관

독립적 윤리위원회

임상시험 윤리 검토 기구; 임상시험과 변경사항에 대한 검토 기구

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

Activities

3
병용치료

이상반응 및 병용치료 여부에 대하여 조사

점검(audit)

자료 확인 및 상호 점검을 위한 독립적 과정

시험자 모니터링

자료 수집의 정확성 및 일관성 확보 활동

Violations

1
임상시험계획서 위반

승인된 계획서의 내용을 준수하지 않은 경우

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