Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15임상시험에 사용되는 약물
유효성 기대치 및 비교 방법을 고려하여 대상자 수 선정
재사용 금지를 명확하게 기재해야 하는 대상
2014년부터 국제표준화기술문서 작성이 의무화된 등급
임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기
임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨
지정 관리 의료기기 또는 관리 의료기기
고도 관리 의료기기
여러 의료기기가 하나의 세트로 구성된 제품
여러 품목 분류가 추가될 경우의 분류 형태
가이드라인의 적용 대상 제품군; 허가 처리 흐름도의 대상 제품군
각각의 의료기기별 평가 대상
의료기기와 의약외품을 한벌로 구성한 제품
공 주사기, 주사침 등이 포함된 구성
신청행위에 사용되는 장비, 재료 등
Stakeholders
15임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행
임상시험용 의료기기 관리자를 지정하는 주체; 임상시험 설비와 전문 인력을 갖추어야 함; 임상시험기관을 대표하여 계약을 체결하고 심사위원회를 설치하는 자; 심사위원회의 위원을 위촉하고 임상시험 중지 요구를 받는 주체; 임상시험 실시 기관의 책임자
통상의료기기 임상시험의 의뢰자
임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력
임상시험 실시 절차와 자료의 품질을 검증하는 자
임상시험 참여 중단을 요청할 수 있는 주체
안전성과 관련된 중대한 조치를 취하는 주체
중지된 시험대상자의 데이터에 대한 유효성 평가 통계처리 방안 제시
시술 부적합 제품 처리 주체
제품 적합성 및 프로세스 위임에 대한 책임 주체; MDSAP 수검 및 QMS 범위 관리 주체
주사제 투여를 수행해야 하는 주체
임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
검체채취를 실시하는 주체
부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체
자발적 참여 결정에 영향을 받을 소지가 있어 선정에서 제외되는 대상
Device Components
151차 포장재 구성 요소
1차 포장재 구성 요소
약물 혼합 및 주입을 위해 사용되는 구성품
용액타입 제품의 형태 예시
분말 타입 서방형 약물전달재의 예시 구성품
멸균된 주사기와 주사침을 이용해서 이 백신 0.5 mL을 취함
자재 사용기록의 구성 요소
분할사용을 목적으로 하는 용기는 고무마개 또는 다른 적당한 마개로 밀봉하여야 하며
밀전 작업 이후 가능한 신속하게 알루미늄 캡을 씌워야 한다.
분말 타입을 담는 무색 투명 용기
수술 부위에 겔 도포를 돕는 캐뉼러
주사기의 인체 비접촉부 구성품
수술 부위에 겔 도포를 돕는 유도관
프리필드 주사기와 공 주사기 연결 부품
Regulatory Context
Regulatory Activities
10평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
식약처의 임상시험 수행 허가
선행 임상시험
임상시험의 유형 구분
식약처장이 시설, 인력 등을 갖춘 기관을 지정하는 활동
가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동
의료기기 허가 사항의 변경 신청
기술문서 작성 및 임상계획승인에 관한 사항 안내
가이드라인이 다루는 주요 규제 활동; 가이드라인이 규정하는 주요 규제 활동
Document Types
15대표모델 선정 시 제출 서류
호주 스폰서와 제조업체 간의 사후관리 합의 문서
임상시험 종료 후 작성하는 보고서; 임상시험 결과를 통합하여 기술한 문서
조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상
임상시험 중 발생한 손상에 대한 보상 원칙
시험대상자에게 제공되는 임상시험 정보 문서; 동의를 얻기 위해 정보를 제공하는 문서
임상시험자 자료집과 대상자동의서에 잠재적 간 손상을 포함하여 개정하였다.; 저혈압 유발 가능성이 기술된 문서; 위험 정보를 포함하도록 수정된 문서; 간 손상 가능성 내용을 포함하여 개정됨; 안전성 쟁점과 관련한 변경; 시판 후 안전성 정보에 의해 변경될 수 있는 문서; 실신 위험성을 포함하여 개정됨
의료기기 관련 정보가 포함된 문서
임상시험자에게 제공해야 하는 정보
특허권을 침해하지 않거나 무효임을 주장하는 서류
방문회차별 관찰 및 검사 항목을 정리한 표
실신 위험성을 포함하여 개정된 문서
이상반응 및 인과관계를 기록하는 문서
탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류
환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여
Attributes
15제조지시서 발행의 단위
경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도
반감기
약물동태 파라미터 중 최고혈중농도 도달시간; PK 파라미터
약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표
고령자에서 젊은 성인군에 비하여 69% 증가
커프 라이너 및 스마트 가이드의 사용 횟수 속성
서방형 약물방출량에 대한 역전 현상 등 설정
동등성 비교 항목 중 하나; 기기 설명에 포함되어야 하는 항목; 원재료가 다른 것의 경우 외국 사용현황 제출 구분
72시간 동안의 로피바카인염산염 주사액 방출 성능
생물학적 안전성 동등성 비교 기준
생물학적 안전성 평가 시 고려하는 노출 기간
성능시험 항목 중 하나
성능시험 항목 중 하나
Regulatory Terms
4임상시험 참여로 인한 손상에 대해 제공되는 금전적/비금전적 지원
사용 후 남은 용액의 처리 기준
일회용 의료기기에 명확히 기재해야 하는 문구
제조국, 제조사, 품목명, 사용목적 등이 동일한 일련의 모델군
Technical Details
Substances
15모르핀 등가용량으로 환산한 오피오이드계 약물의 시간대별 사용량
FDA 허가된 서방형 마취제 약물명
진통제 구제약물 사용량 분석 대상 성분
Opioid drug offered for sale without approval
진통제 구제약물 사용량 분석 대상 성분
이미 허가받은 의약품의 용법·용량과 동일하게 0.75% 로피바카인 염산염 단독 사용
과민반응 병력 확인이 필요한 약물군
겔(GEL)의 pH조절제 원재료
HA 정량시험 및 확인시험의 대상 물질
규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상
사용 전 병용 의약품(로피바카인0.75%(로피바카인염산염))의 이름을 반드시 확인한다.
제품의 구성 성분 중 과민증 유발 가능 물질
로피바카인 용액의 성분명
서방형 약물전달재와 혼합하여 사용하는 국소마취제 성분; 사용연령 고려 및 과민반응 확인이 필요한 국소마취제 성분
서방형 약물전달재 겔의 원재료 예시; 용해 공정에서 사용되는 원료 예시; 겔(GEL)의 주성분 원재료
Testing Methods
15국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험방법; 이화학적 동등성시험의 일종; 외용 반고형 제제의 성능 특성을 결정짓는 표준 시험법
서방형 제제의 성능 시험 항목
방출액의 약물 농도를 분석하는 방법
개개 제제 간의 주성분 함량의 균일한 정도를 나타내기 위한 시험; 내용액제 등 품질관리를 위한 필수 설정 항목
두 군간의 시간에 따른 PCA 약물 등 사용량의 변화에 대한 통계적 유의성은 repeated measurement ANOVA analysis 를 이용하여 검정
정규분포를 따르지 않을 시 사용하는 분석법
두 군간의 통계적 유의성을 평가하기 위하여 Independent two sample t-test 또는 Wilcoxon rank sum test 로 검정
약물동태학적 데이터
수술 후 72시간 동안 통증 정도를 평가
스크리닝 방문 시 수행하는 검사
안전성 평가를 위해 심전도 검사를 실시
통증 강도를 구분하는 수치 평가 척도
윤활제 사용 전후 통증 측정 도구 (Visual Analogue Scale)
품질관리기준서 포함 항목; 품질관리기준서에 포함되어야 하는 시험 항목; 품질관리기준서에 포함되는 시험 항목
분해된 RNA 평가를 위한 분석 절차
Processes
14약물 방출 기준설정 근거를 위한 분석
임상시험에서 피험자가 받게 될 검사나 절차의 예시
치료 기간 종료 후 선택적으로 수행되는 관찰 기간
병원의 표준절차에 따라 복강경절제술 등 내시경 이용 수술을 시행하며
누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처
임상시험이 적용되는 수술 종류
임상시험이 적용되는 수술 종류
사이버 보안 필수원칙의 적합성을 입증하는 방법
본 제품은 일회용이므로 재사용을 금지하고
제품 특정기술 확인 항목 중 하나; 멸균상태 기기 공급 및 멸균 공급업체 사용 여부; 현장에서 운영하는 공정 유형 확인 대상; 제품/공정 관련 기술 평가 항목; 등록이 필요한 주요 제조 공정 중 하나
제품의 안정성을 위해 수분을 제거하는 공정
해당 제품이 멸균 의료기기가 아니므로 관련 TASK 제외
용기 또는 포장 내외부의 공기유통을 막는 행위
온도 상승에 따라 액상에서 겔 상태로 변화하는 물리적 결합 과정
Clinical Concepts
15대상자 등록 전 자발적 참여 의사를 확인하는 절차
의료기기로 인해 발생한 유해반응
이식부위통증 등 안전성 평가 항목
사망, 생명 위협 등 식약처 보고 기준이 적용되는 반응
규제당국에 보고해야 하는 기기 관련 사건
Per Protocol Set, 계획서에 따라 임상시험을 완료한 집단
Full Analysis Set, 유효성 분석의 주 분석군
추가적으로 관찰하는 성능 지표
성능평가의 핵심 기준이 되는 변수
계획서 위반 등으로 임상시험이 완료되지 못한 경우의 분류기준
피험자 안전을 위해 임상시험을 멈추는 세부사항
위약 또는 대조 백신과의 비교를 통한 유효성 평가 단계
Identified Hazards
Hazards
3피험자에게 미칠 것으로 예상되는 부정적 영향
부적합 관리 항목 중 오염 요소
Standards & References
External Standards
7식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서
임상시험의 윤리적 원칙 근거
멸균주사용수 규격 참조
멸균주사용수 규격 참조
대한민국약전 참조
원재료 규격의 예시
원재료 규격의 예시
ISO Standards
6기타 멸균 기준
무균처리 기준
습열멸균 기준
멸균 규격 KS P ISO 11135
방사선멸균 기준
국제 표준화 기구 규격
Specifications
8누적시간별 평균방출률에 따른 기준 설정
의약품 시험규격 기준설정 근거자료
품질보증의 요소로 실측데이터와 이론적 허용 폭을 고려하여 설정
적/부 판정을 위해 대조하는 기준
멸균보증수준
공정서 규격이 없는 경우 설정하는 기준
독성을 최소화하면서 최적의 치료효과를 나타내는 약물농도
약효를 나타내는 최소한의 약물농도
MFDS Specific
MFDS Organizations
10임상시험계획서 승인 권한자
가이드라인 세부 담당 과; 가이드라인 편집 및 발행 담당 부서
가이드라인 작성 및 문의 담당 과
편집 참여 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서
가이드라인 발행 부서
Organizations
10본 임상시험에 사용된 의료기기로 인하여 부작용이 발생한 경우 (주)MFDS에서 치료비를 지불한다.
임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구
이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구
피험자의 권리·안전·복지를 보호해야 함
임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)
임상시험계획서에 포함되어야 할 기관 정보
희소·긴급도입 의료기기 관련 정보 관리 기관
시험성적서 발급 기관
외국 임상적 성능시험 자료의 인정 기준이 되는 국가 연합
EO 가스 멸균을 수행하는 위탁 제조소
Activities
4검체를 무작위로 할당하는 절차
사용 후 남은 제품 및 사용한 제품의 관리 방법
분말 타입 제품과 약물 용액을 혼합하여 녹이는 과정
Corrective Actions
2부적절한 동의나 이상반응 발생 시 IRB가 내리는 조치
임상시험 관련 손상에 대한 치료비 및 보상 원칙
Violations
1승인된 계획서의 내용을 준수하지 않은 경우
Related Law Articles (3)
- 의료기기법시행규칙_제20조「의료기기법 시행규칙」 제20조
임상시험계획의 승인 등
의료기기법 시행규칙
- 의료기기법_제6조「의료기기법」 제6조
기술문서심사기관의 지정 등
의료기기법
- 의료기기법_제15조「의료기기법」 제15조
희소ㆍ긴급도입 필요 의료기기의 공급 및 정보 제공 등
의료기기법
Referenced Korean Laws (15)
「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」
의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정
「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」
식품의약품안전처 고시, 임상시험 승인 관련 법적 근거
「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」
「약사법」
「의료기기 임상시험계획 승인에 관한 규정」
임상시험계획 승인 관련 고시
「의료기기법 시행규칙」
자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거
의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정
식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함
「의료법」
의료인 단체 및 신의료기술평가의 근거법
「의료기기 임상시험 관리 기준」
외국 임상 자료의 신뢰성 인정 기준
「의료기기 제조 및 품질관리 기준」
한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거
「비임상시험관리기준」
독성시험 및 안전성약리시험 수행 시 준수해야 하는 식약처 고시; 안전성약리 필수시험의 준수 기준
「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」
적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격
「생물학적 안전에 관한 공통기준규격」
생물학적 안전성 평가 기준
「의료기기 기준규격」
시험규격 기재 기준
의료기기의 안정성시험 기준
저장방법 및 사용기간 설정 근거 고시