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생리활성물질(BMP-2)이 함유된 정형용 복합재료이식용뼈 평가 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2017-05-26
SOP모니터링데이터 무결성눈가림무작위배정안전성분석임상시험계획서ISO 14155 / KGCP생물학적 안전성골유도성골전도성GMP

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

9
정형용 복합재료이식용뼈

가이드라인의 적용 대상 제품군; 생리활성물질(BMP-2)이 함유된 평가 가이드라인 대상; 생리활성물질(BMP-2)이 함유된 평가 대상 제품

시험용 의료기기

시험검사 등에 필요한 의료기기; 요건면제 대상 의료기기

rhBMP-2가 함유된 OO제품

요추 추체간 유합술에 사용되는 임상시험용 의료기기

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

단백질함유 골 이식재

척추 유합술 적응증을 가진 품목

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

정형외과용 골이식재

국내 허가 및 출시 대비가 필요한 제품군

치과용 골이식재

치주 조직 재생을 유도하기 위해 이식되는 재료

복합재료이식용뼈

생리활성물질(BMP-2)이 함유된 정형용 복합재료이식용뼈 평가 가이드라인; rhBMP-2가 함유된 골 유합 평가 대상 제품; 재료의 구분은 다르나 실제 임상 적용은 동일할 것으로 판단되는 제품; 품목명 및 4등급 의료기기 분류; 생리활성물질(BMP-2)이 함유된 임상시험용 의료기기; rhBMP-2가 함유된 임상시험용 의료기기

Stakeholders

15
의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

대리인

국내에 주소 또는 영업소가 있는 통지 수령인

입회자

임상시험과 무관하며 동의 과정에 참여하여 공정성을 확인하는 자

피험자의 대리인

법률 규정에 의해 대리권의 효력이 발생하는 자 (친권자, 배우자, 후견인 등)

모니터요원

임상시험 실시 절차와 자료의 품질을 검증하는 자

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

전문 의료인

주사제 투여를 수행해야 하는 주체

시험자

검체채취를 실시하는 주체

피험자

임상적 성능시험의 대상자

임상시험모니터요원

모니터링을 수행하는 인력

수입업자

요양급여대상 확인 신청 가능 주체; 행위·치료재료의 급여결정 및 조정 신청인

제조업자

용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체

의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자

시험담당자

안정성 시험 및 경시변화 시험 계획 작성 주체

시험책임자

본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자

Regulatory Context

Regulatory Activities

5
임상시험 완료 평가

피험자의 임상시험 종료 시 수행하는 평가

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

의료기기 제조품목 허가

국내 업체들의 BMP 함유 제품 허가 득

임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

품목허가

Document Types

15
이상사례서식지

임상시험 중 발생하는 이상사례를 기록하기 위한 서식

서식지

임상시험 데이터 기록을 위한 양식

임상시험용 의료기기 사용일지

의료기기 사용 내역을 기록하는 장부

시험 피험자 동의서

피험자에게 서면 동의를 받기 위한 문서

연구 일정표(Trial Schedule)

임상시험의 전체적인 방문 및 검사 일정을 정의한 표

임상시험결과보고서

임상시험 종료 후 작성하는 보고서; 임상시험 결과를 통합하여 기술한 문서

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

임상시험 계획서

검체수 변경 및 절차 타당성 근거

피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

변경동의서

임상시험 도중 정보 변경 시 작성하는 서류

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

피험자동의서

임상시험계획서에 포함되어야 하는 서식

의료기기이상반응 보고서

이상반응 보고 시 제출하는 서류 [별지 56호서식]

의료기기이상반응 신속보고서

이상반응 보고 시 제출하는 서류 [별지 55호서식]

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

Attributes

12
중금속 총 함량

최대 50 ppm 규격

중금속

물리·화학적 특성 시험 항목

pH

이화학적동등성시험 평가항목

의료기기와의 관련성

이상반응과 의료기기 간의 인과관계 판정 기준; 이상반응과 기기 간의 인과관계 평가 척도

중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

1회 용량

약물의 1회 복용량

제조번호

원료입고라벨에 기재되는 식별 정보

인과관계
유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

골유합률

임상시험의 주요 유효성 평가 변수; 24주 째 CT 사진 상의 평가 지표

T-score

골밀도 검사 결과 수치 (-2.5 미만 시 제외)

골전도성

골충전재의 생물학적 특성 분류 기준

Regulatory Terms

3
Screening Failure

선정/제외기준 미달 등으로 임상시험에 참여하지 못하는 경우

임상시험 실시기준

임상시험이 준수해야 하는 관련 규정

헬싱키 선언

피험자 동의 시 준수해야 하는 윤리적 원칙의 근거

Technical Details

Substances

15
rhBMP-2 항체

웨스턴블랏법에 사용되는 시약

lead

납 최대 30 ppm 허용 기준

mercury

수은 최대 5 ppm 허용 기준

cadmium

카드뮴 최대 5 ppm 허용 기준

arsenic

비소 최대 3 ppm 허용 기준

안전관리 기준 항목 (20㎍/g이하)

성분명

위생용품 제조에 사용된 성분 명칭; 제조에 사용된 모든 성분의 명칭

비스포스포네이트

골흡수 억제제로서 병용 금지

부갑상선호르몬제(PTH)

병용 금지 약물

BCP

biphasic calcium phosphate, rh-BMP-2를 흡수시키는 지지체

rh-BMP-2

골이식재에 함유되는 생리활성물질

합성골

하이드록시아파타이트(HA)나 베타-삼인산칼슘(beta-TCP) 등의 천연물 또는 합성물

이종골

소나 그 밖의 다른 동물에서 채취한 골

동종골

사체에서 채취한 피질골이나 해면골

자가골

자가골이 있는 경우 자가골과 골이식재를 혼합하여 사용한다.

Testing Methods

15
웨스턴블랏법

항체 반응을 통한 rhBMP-2 확인

고속액체 크로마토그래피

HPLC를 이용한 생리활성물질 확인

SDS-PAGE

단백질의 조성 분석 및 밴드 확인

미량원소 시험법

USP National Formulary 규정 준수

무균시험법

ISO 11737-2에 따른 시험

용출물시험

용기에서 나오는 화학적 물질 측정

SF-36

건강 관련 삶의 질 설문 평가 점수

ODI

요통 기능장애 지수 평가 점수

VAS

윤활제 사용 전후 통증 측정 도구 (Visual Analogue Scale)

신장 기능 검사

BUN 및 Creatinine 수치 측정

CT Scan

선택사항으로 촬영일시 및 판독결과를 기록

방사선 검사

수술 전후 상태 확인을 위한 X-선 및 CT 촬영; 전문의 판독을 통해 재발, 불완전폐쇄, 호전, 치유를 평가

혈액학적 평가

CBC, ESR, CRP 등 혈액 관련 지표 검사; CBC, Ht, ESR, CRP 등 혈액 검사 항목

ELISA

중화항체 존재 여부 확인을 위한 효소면역분석법; 제품에 적용되는 작용원리 예시

일반혈액적검사

WBC, Hb, RBC 등을 측정하는 검사

Processes

7
후방 기기고정술 및 추체간유합술

임상시험 대상이 되는 수술적 처치

무작위배정

시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공

요추 추체간 유합술

임상시험 대상 시술; 임상시험의 대상이 되는 수술적 처치

후외방 유합술

L5-S1 단분절 요추에 시행되는 수술법; 방문 2(시술) 단계에서 수행되는 수술 절차

척추 유합술

복합재료이식용뼈의 주요 적응증 및 임상시험 대상 수술

다기관 임상시험

둘 이상의 임상시험기관에서 수행되는 임상시험

동물실험

안전성 정보의 비임상 출처; 안전성 정보의 출처가 되는 비임상 연구

Clinical Concepts

15
이상 의료기기 반응

임상시험용 의료기기와의 인과관계를 배제할 수 없는 유해하고 의도되지 않은 반응

병용 약물

임상시험 참여 전후로 투여된 약물

수술 기왕력

피험자의 과거 수술 기록

과거력

피험자의 이전 질병 이력 조사

선정 및 제외 기준

피험자의 임상시험 적합성을 판정하는 기준

선정/제외기준

피험자의 적합성 판정을 위한 기준

피험자 동의

임상시험 참여 전 절차적 요건; 자발적 참여를 확인하는 절차

이상 의료기기반응

임상시험용 의료기기로 인해 발생한 유해반응

다기관, 단일맹검, 무작위배정, 비열등성비교 임상시험

임상시험의 설계 방식

이상반응
취약한 환경에 있는 피험자

자발적인 참여 결정에 영향을 받을 소지가 있는 피험자

침습적 시술

피험자가 받게 될 절차의 특성

무작위배정

피험자 배정 시 편향을 줄이기 위한 전략

의료기기이상반응

의료기기로 인해 발생한 유해반응

심각한 이상사례

백신 접종 후 모든 시점에서 모니터링 및 보고 대상

Identified Hazards

Hazards

6
이소성 골형성

임상시험 중 예측되는 부작용 중 하나

기형유발 가능성

임신한 환자에서의 적용 시 주의사항

발암성

비임상 독성 및 안전성약리 관련 문제 예시

이식물의 침강

Graft의 침강 현상

뼈의 재흡수

BMP의 파골능력으로 인한 부작용

골 이형성

rhBMP-2 사용 후 발생하는 부작용 (Ectopic bone formation)

Standards & References

External Standards

6
USP

멸균주사용수 규격 참조

KP

무균시험법 및 X선불투과성시험 기준

MedDRA
대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

ASTM F2212

콜라겐확인 및 함량시험 관련 시험규격

ASTM F1581-08

이종골 혹은 동종골 이식재의 일반 요구사항

ISO Standards

7
ISO 10993-13

의료기기의 생체적합성 평가 중 고분자 재질 유래의 분해 산물에 관한 규격; 분해성이 있는 의료기기의 생물학적 안전성 평가

ISO 11137-1

방사선멸균 기준

ISO 10993-1

Biological evaluation of medical devices-Part 1

ISO 13779-3

수산화인회석 원재료의 규격; 물리.화학적 특성 및 성능시험 규격

ISO 13779-2

수산화인회석 코팅 규격

ISO 13779-1

Hydroxyapatite 관련 성능 및 안정성 시험 기준

ISO 10993

생물학적 안전성 평가 관련 표준; 생물학적 안전성 평가를 위한 국제 표준

Specifications

2
정상범위

혈액학적 평가 결과의 임상적 유의성 판단 기준

비열등성 한계

시험대상자 수 산출을 위한 통계적 마진(delta)

CFR Citations

1
21 CFR 872.3930

치료를 위한 생물학적 약물을 포함한 골 이식재료 분류

MFDS Specific

MFDS Organizations

7
식품의약품안전평가원 의료기기심사부

가이드라인 발행 부서

식품의약품안전청

가이드라인 발행 기관 (KFDA)

식품의약품안전처장
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

첨단의료기기과

의료기기심사부 내 군별평가 요청 대상 부서

Organizations

13
수입자

의료기기 수입 허가 신청 주체

의료기기 제조업자

통상의료기기 임상시험의 경우 의뢰자에 해당

임상시험실시기관

임상시험을 수행하는 지정 기관

임상연구보호센터

피험자 권리 보호를 위한 문의처

임상연구심의위원회

피험자 권리 문의처

임상연구심의위원회(IRB)

연구의 실시 절차와 자료의 신뢰성을 검증하기 위해 의무기록 열람 권한 보유

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

임상시험심사위원회 (IRB)

중대한 이상사례 보고를 수신하는 기관

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험 수탁업체

임상시험 관련 업무를 위탁받아 수행하는 업체

대웅제약

BMP 함유 치과용 골이식재 판매 업체

셀루메드

BMP 함유 치과용 골이식재 판매 업체

코웰메디

BMP 함유 치과용 골이식재 판매 업체

Activities

1
모니터링

Corrective Actions

2
이식체 제거

이상사례 발생 시 의료기기에 대한 조치 사항

중지 명령

부적절한 동의나 이상반응 발생 시 IRB가 내리는 조치

Violations

1
중대한 계획서 위반

선정/제외 기준 위반 등 탈락 사유

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    「의료기기법 시행규칙」 제24조

    비임상시험실시기관의 준수사항

    의료기기법 시행규칙

Referenced Korean Laws (12)

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료기기 임상시험 기본문서 관리에 관한 규정」

    식품의약품안전처 고시 제2013-211호

  • 「의료기기 임상시험계획 승인에 관한 규정」

    임상시험계획 승인 관련 고시

  • 의료기기의 안정성시험 기준

    저장방법 및 사용기간 설정 근거 고시

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

Related MFDS Guidelines (8)