Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15신청행위에 사용되는 장비, 재료 등
임상시험에서 사용되는 대상 의료기기
수술 종료 후 피험자에게 착용시키는 의료기기
임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기
임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨
인공각막의 품목 분류 및 등급
전방(前房)인공각막에 대해서는 ISO 11979-3에 따라 적어도 5개의 인공각막을 UV 방사선에 노출시킨다.
정점굴절력 및 원주굴절력 허용차 기준 적용 대상
정점굴절력 및 원주굴절력 허용차 기준 적용 대상
용해산물 시험에 사용되는 멸균된 완제품
안구표면치료용 양막대체 및 제형개발 제품의 분류
안구 내에 이식되어 빛의 굴절을 만드는 역할
각막 외부에서 각막과 접촉하여 광학적 차이를 만들어주는 역할
멸균된 인공각막 완제품 4g 이상을 사용한다.
가이드라인이 적용되는 특정 의료기기 제품군; 가이드라인의 주요 대상 제품군; 임상시험의 대상이 되는 의료기기; 임상시험의 대상이 되는 의료기기 제품; 가이드라인의 대상 제품군; 임상시험계획서 평가 대상 의료기기; 가이드라인의 대상이 되는 의료기기 품목; 임상시험 대상 의료기기; 가이드라인의 적용 대상 제품; 가이드라인의 대상이 되는 의료기기 제품군; 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험 대상 의료기기; 임상시험의 대상이 되는 의료기기 제품군; 임상시험 대상이 되는 의료기기 제품군
Stakeholders
15증례기록서 작성 및 서명에 참여하는 인력
의뢰자가 지정하며 모니터링 업무를 수행하는 자
용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체
임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력
인공각막 교체 비용 등을 부담하는 주체
임상시험의 계획, 관리, 재정 책임이 있는 제조업자 또는 수입업자
임상시험에 참여하는 환자 및 지원자
대상자가 미성년자인 경우 동의 및 설명의 대상
임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
임상시험을 수행하는 책임 인력
임상시험과 무관하며 동의 과정에 참여하여 공정성을 확인하는 자
법률 규정에 의해 대리권의 효력이 발생하는 자 (친권자, 배우자, 후견인 등)
동의서 서식에 서명하고 동의를 받는 주체
임상시험 실시 절차와 자료의 품질을 검증하는 자
Device Components
9피험자의 각막을 원형 절제하기 위해 사용하는 도구
멸균된 주사기와 주사침을 이용해서 이 백신 0.5 mL을 취함
가수분해 1등급을 충족하는 유리병
모델 눈의 구성 요소
인공각막 MTF 측정을 위한 시험 기구
투명도 및 중심 위치 평가 대상
이식 후 온전성 및 위치 변화 평가 대상
인공수정체의 구성 요소로 형태에 따라 닫힌 고리, 열린 고리, 판형으로 구분; 인공수정체의 구성 요소로 인장강도 및 압축 시험의 대상; 인공수정체의 구성 요소로 인장 및 압축 시험의 대상; 지지부 형태에 따라 압축된 인공수정체; 인공수정체를 고정하는 부분; 인공수정체 광학부를 고정하는 부분 (haptic); 인공수정체의 구성 요소로 압축력을 전달하거나 고정됨; 인공수정체의 구성 요소로 안구 조직과 접촉하는 부위; 인공수정체의 구성 요소로 동적피로도 시험 시 압축하중이 가해지는 부위; 인공수정체의 구성 요소로 파손 여부 및 시험의 대상
검안용굴절력측정기의 구성 부분
Regulatory Context
Regulatory Activities
10피험자의 임상시험 종료 시 수행하는 평가
승인된 계획서의 내용을 수정하는 절차
인공각막의 안전성과 유효성을 확인하기 위한 연구; 인공각막의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 활동
동의서 서식 및 설명서에 대한 사전 검토 및 승인
임상시험계획서의 주요 기술 항목
보고 주기를 결정하는 기점
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
2015년 Orkambi 제품에 대한 최초 연속공정 허가
인공각막의 광학적 특성 평가를 포함하는 시험
Document Types
15임상시험 중 발생하는 이상사례를 기록하기 위한 서식
이상사례 발생 시 기입해야 하는 서류; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기입하는 문서; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기입하는 양식; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기록하는 문서; 이상사례 발생 시 기록하는 특별 서식
임상시험 참여 결정을 위한 문서
증례기록서의 영문 명칭 및 작성 지침 대상
조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상
임상시험 중 발생한 손상에 대한 보상 원칙
비밀이 보호되는 범위 내에서 열람 가능한 피험자의 기록
임상시험 정보를 제공하고 대리인 동의 사유를 기술하는 문서
임상시험 참여 동의를 기록하는 문서
환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여
피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서
이상사례 관찰 결과를 기록하는 문서
심각한 이상사례 발생 시 3일 이내 작성하는 서류
이상 반응 및 인과관계를 기록하는 문서
피험자와 피험자의 보호자가 자의로 참여를 결정하고 서면 동의; 임상시험 전 취득해야 하는 서류; 임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서화된 동의 서식
Attributes
15이상반응과 의료기기 간의 인과관계 판정 기준; 이상반응과 기기 간의 인과관계 평가 척도
경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도
교정하지 않은 상태의 시력
허용 농도 계산의 기준이 되는 값; 금속불순물 노출 계산의 기준이 되는 의약품 복용량; 금속불순물 노출 계산을 위한 기준 값
혈압, 맥박 등 피험자의 생체 징후
기록문서의 적절한 보존기간을 규정할 것
피험자의 신상에 관한 기록 보호
발생된 이상사례 결과에 따른 심각성 표시 (Severe, Moderate, Mild)
안구 검사를 통해 측정되는 피험자의 시력 속성
인공각막 이식 후의 안전성 평가 지표
결과 해석의 보조 수단
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
QR코드 활용 시 최소 300 DPI 이상 적용
무작위 5개 시료의 결정 및 비교 항목
Regulatory Terms
6임상시험 중 발생한 피해에 대한 보상 원칙
의료기기와 부작용 간의 상관관계 확인
계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우
피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것
피험자 선정의 필수 요건
일회용 의료기기에 명확히 기재해야 하는 문구
Technical Details
Substances
15최근 3개월 이내 복용하였거나 유지 중인 약물 조사; 임상시험 중 함께 복용하는 약물 조사
동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사
인공각막을 수여부에 고정하기 위해 사용하는 재료
감마 방사의 소스로 사용됨
용출시험에서 확인된 메틸메타크릴레이트 성분; Extracted substance from acetone extraction
Acetochlor의 대사산물 (2-(1-hydroxyethyl)-6-methylaniline)
보스톤 1형 인공각막의 재질 (PMMA)
외부싸개 및 드레이프 필드의 원재료
원재료 예시
혈소판 응집반응 측정 시 사용 물질
인공각막 지지부 및 광학부 원자재
상호 작용이 없는 경우 사용 가능한 용매
사용 전 준비사항에서 공기 제거를 위해 사용; 카테터 세척 및 흐름 확인용 액체
동물성 원료의 예시
이식 시험 시 사용되는 시약
Testing Methods
15시신경 손상 여부 확인을 위한 두께 측정; 시신경 손상 여부 판단을 위한 두께 측정
시야의 범위를 측정하는 검사; 시야 결손 유무 확인
안구 앞부분의 영상 기록
고혈압성 망막증 발현 우려 시 시행
눈의 굴절 이상을 측정하는 검사 (현성 및 자동); 현성 굴절 검사 및 자동 굴절 검사; 현성 및 자동 굴절 검사 수행
임상시험 중 수행하는 안전성 평가 항목; 촉진을 통한 안구 내 압력 측정; 안구 내 압력을 측정하는 검사; 촉진 등을 통한 안구 내 압력 측정
임상시험 방문 시 수행하는 검사 항목
피험자 제외 기준 확인을 위한 시력 측정 방법
수술전 검사를 통한 자료 수집 항목; 안전성 평가를 위한 검사 변수
수술전 검사를 통한 자료 수집 항목
안전성 평가를 위한 검사 변수
결측치 발생 시 마지막 관측값으로 대치하는 방법
인공각막 유지비율에 대한 통계 분석 방법; 인공각막 유지 비율 분석을 위한 통계 방법
인공각막 및 수여자 각막의 표층 상피화 정도 평가 방법
임상시험 관찰 및 평가 절차; OCT를 이용한 전안부 단면 검사
Processes
15임상시험 중 수행되는 시술 공정; 임상시험 중 수행되는 수술 절차
침입 및 생식 상황의 감시
누공 혹은 누출 발생 시 시행되는 처치
임상시험용 의료기기를 사용하여 수행하는 수술 절차
인공각막 이식술과 대비되는 기존 대조군 성격의 시술
멸균방법의 종류
인공각막이 적용되는 수술적 처치
인공각막이 사용되는 수술 프로세스; 인공각막 이식을 위한 수술 절차; 인공각막을 이식하는 수술적 공정
자외선 조사에 의해 아플라톡신 B₁이 B₂ₐ로 변환되는 반응
표준용출조건에 따른 원재료별 중량 선정
수성 환경에서 인공각막 시료의 안정성 결정
해상력측정도표를 사용하여 선을 구별하는 시험
안구 적출 후 조직 변화 분석
임상적 사용과 유사하게 수행되어야 하는 절차
생체 이식 조건에서 특정 시간 동안 한정되었을 때의 강도 측정
Clinical Concepts
15임상시험용 의료기기와의 인과관계를 배제할 수 없는 유해하고 의도되지 않은 반응
피험자가 연구 참여 중단을 요구하는 경우
임상시험 방문 시 수행하는 시력 측정
피험자의 임상시험 적합성을 판정하는 기준
피험자 식별을 위한 영문 약어
의료기기 사용으로 인해 발생한 유해사례
규제당국에 보고해야 하는 기기 관련 사건
감염, 무릎관절유합 상태, 신경병성 관절 등 환자 선별 기준
소아나 미성년자가 연구에 참여할 때 필요한 법적 동의
미성년자 연구 참여 시 필요한 적극적 동의 표현
임상시험 참여 전 절차적 요건; 자발적 참여를 확인하는 절차
백신 접종 후 모든 시점에서 모니터링 및 보고 대상
생존시간 값이 임상시험기간 동안 완전하게 관측되지 못하고 탈락 기준에 해당하여 연구가 종료된 경우
이식 시점부터 사건 발생 시점 또는 최종 경과관찰 시점까지의 시간
Identified Hazards
Hazards
11임상시험 참여로 인해 발생한 보상의 직접적 원인
인공각막 이식술 후 발생 가능한 부작용
인공각막 이식술 후 발생 가능한 부작용; 인공각막이 원인이 되어 발생할 수 있는 부작용 예시
발생 가능한 부작용
제품 사용 시 발생 가능한 부작용
장기적 합병증 예시; 인공각막 사용 후 발생할 수 있는 위해 요소; 인공각막 이식술 후 발생 가능한 부작용; 인공각막이 원인이 되어 발생할 수 있는 부작용 예시
장기적 합병증 예시; 인공각막 사용 후 발생할 수 있는 위해 요소; 인공각막 제거가 필요할 수 있는 중대한 감염성 부작용
이종 유래 세포, 조직, 장기에 대해 숙주 면역계가 일으키는 반응
용출물 시험을 통해 확인해야 하는 위해 요소
용출물 시험을 통해 확인해야 하는 위해 요소
Standards & References
External Standards
7임상시험의 윤리적 원칙 근거
이상반응 표준화를 위한 용어 체계
대한민국약전 참조
해상력 측정을 위한 타겟 차트
콜라겐확인 및 함량시험 관련 시험규격
원재료 규격의 예시
ISO Standards
15Implants for surgery - Ultra-high-molecular-weight polyethylene
콘택트렌즈 재료의 물리화학적 특성
의료기기의 생체적합성 평가 시 사용되는 검체 준비에 관한 규격
동물복지 요건 및 동물 수 최소화 기준
안과 이식기기 중 인공수정체의 생체적합성 평가 관련 규격; 안과용 임플란트 및 인공수정체의 생물학적 적합성 평가
인공수정체의 기계적 특성 및 시험방법
합성수지 인장능력 평가
콘택트렌즈의 분광 및 시감 투과율 결정 참고규격
ISO 11979-2에 기술된 바와 같이 투과스펙트럼을 결정한다.
렌즈의 수분 함량 측정 기준
콘택트렌즈 측정 방법
안구 내 렌즈 디자인 변형에 대한 임상적 검사
동물 조직 및 파생물을 이용한 의료기기 관련 표준
콘택트렌즈 시험규격 참조 표준
근본 인공수정체 모형이 충족해야 하는 요구사항을 규정한 표준
Specifications
8통계적 해석을 위한 P-value 기준
임상시험의 주요 결과 지표
취약한 고령 환자 포함 여부를 결정하는 기준
멸균 조건 중 무균 보증 레벨 10⁻⁶ 설정
안내렌즈의 해상률(RE) 합격 기준
광학부 기울기의 허용 한도 (산술평균 + 2*표준편차)
광학부 중심 이탈의 산술평균과 표준편차 합계의 허용 한도
광학부와 지지부가 파열되는 시점의 힘 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
5가이드라인 발행 및 문의 담당 부서
가이드라인 관련 문의 및 심사 담당 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
Organizations
13임상시험용 의료기기를 제공하고 배상책임보험을 가입하는 업체
피험자의 권리·안전·복지를 보호해야 함
임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구
멸균 공정을 수행하는 외부 업체 정보
임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)
임상시험 의뢰자에 해당할 수 있는 주체
개발경위 자료 작성 주체
다기관임상시험의 수행을 조정하기 위하여 의뢰자가 조직하는 위원회; 다기관임상시험 수행을 위한 조직
Seoul type Keratoprosthesis 개발 및 제조처
인공각막 지정 업체; 인공각막 제조 업체; 인공각막 제품의 제조사 또는 신청인; 인공각막 제조업체
Alphacor 제조사
Boston Keratoprosthesis 제조사
Activities
3이상반응이 나타난 피험자에 대한 사후 관리
병, PTP, 포 등을 이용한 최종 제품 포장
의료기기의 사용 방법 및 절차
Corrective Actions
2이상사례 발생 시 의료기기에 대한 조치 사항
이상사례 발생 시 취해지는 조치
Violations
3선정/제외 기준 위반 등 탈락 사유
피험자가 임상시험계획서 요건을 지속적으로 위반하는 상황
승인된 계획서의 내용을 준수하지 않은 경우
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- 약사법_제31조「약사법」 제31조의 2
의약품 품목허가 등의 갱신
약사법
- 의료기기법시행규칙_제24조「의료기기법 시행규칙」 제24조
비임상시험실시기관의 준수사항
의료기기법 시행규칙
- 의료기기법시행규칙_제26조「의료기기법 시행규칙」 제26조 및 제27조
허가사항의 변경허가 신청 등
의료기기법 시행규칙
- 의료기기법_제20조「의료기기법」 제20조부터 제24조까지
용기 등의 기재사항
의료기기법
Referenced Korean Laws (15)
「의료기기 임상시험 관리 기준」
외국 임상 자료의 신뢰성 인정 기준
「의료기기 부작용 등 안전성 정보 관리에 관한 규정」
안전성 정보의 보고 절차 및 기한 규정
「의료기기기술문서등심사에관한규정」
첨부자료의 요건 및 임상시험성적 자료 제출 규정
의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정
식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함
「의료기기 기준규격」
시험규격 기재 기준
「대한약전」
참고문헌: 대한약전 8개정
대한민국약전
「의료기기 표시·기재 등에 관한 규정」
식약처 고시 제2015-86호
의료기기의 안정성시험 기준
저장방법 및 사용기간 설정 근거 고시
「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」
적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격
「의료기기 제조 및 품질관리 기준」
한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거
「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」
의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정
「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」
품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시
「의료기기법 시행규칙」
자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거
「의료기기법 시행령」
관련 법규 목록
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