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유·무기 하이브리드 흡수성관상동맥용스텐트 안전성˙성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2020-12-10
이원적 항혈소판 요법(DAPT)문서화된 절차배상책임보험IRB통계분석방법눈가림무작위배정GCPISO 14155 / KGCP제거력기능적 무결성굽힘/꼬임카테터 접합력Balloon Compliance정격 파열 압력성능피로안전계수호환성팽창 균일성포어쇼트닝

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
XXX 스텐트

임상시험에 사용되는 대상 의료기기

유무기 하이브리드생분해성 스텐트

임상시험의 시험군 대상 의료기기

심혈관용 완전 생분해성 스텐트

일정기간 지나면 완전히 생분해, 흡수되는 스텐트

임상시험용 의약품

안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 제품군; 임상시험용 의약품을 투여한 시험대상자에게 발생한 모든 유해하고 의도하지 않은 증후; 개발 단계에 있는 시험약; 안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 약물; 임상시험에서 사용되는 시험약

약물방출 생분해성 스텐트

임상시험의 대조군 제품

약물방출 관상동맥용 스텐트

대조용 의료기기의 예시 품목명

비교대상 의료기기

기허가 제품인 비교대상 의료기기의 분해 및 흡수 시점 고려

everolimus-eluting cobalt-chromium (Xience Alpine®)

대조군 의료기기

생체분해성 스텐트

시험군에서 사용하는 의료기기; 임상시험의 시험기기 정보; 특성에 따른 추가 주의사항이 필요한 제품군

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

생체분해성 혈관 스텐트

시술 및 장착 대상 의료기기

흡수성 관상동맥용 스텐트

대조시험용 의료기기 품목명

유무기 하이브리드 생분해성 스텐트

고분자 지지체 표면에 생분해성 금속 무기층을 복합 코팅한 차세대 스텐트; 관상동맥의 폐색부위에 삽입하여 개통을 유지시키고 생분해되는 제품; 임상시험의 시험군 의료기기

생분해성 스텐트(BVS)

혈관 내에서 일정 기간 후 흡수되도록 제작된 스텐트

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

Stakeholders

15
시험 담당자

증례기록서 작성 및 서명에 참여하는 인력

책임 연구자

임상시험 실시기관에서 시험을 책임지는 인력

임상시험용 의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행

임상시험실시기관의 장

의료기기 관리자를 지정하는 책임자

점검자

위생관리 상태를 확인하는 인원

모니터

피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체

공정한 입회자

피험자가 동의서를 읽을 수 없는 경우 전 과정에 참석하는 인원; 동의 과정을 확인하기 위해 참석하는 제3자

임상시험 모니터요원

의뢰자가 지정하며 모니터링 업무를 수행하는 자

의료기기 제조업자

통상의료기기 임상시험의 의뢰자

모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

법적대리인

임상시험 참여 동의 주체

연구대상자

시험에 참여하며 보호받아야 할 주체; 연구에 참여하는 대상자; 인체적용시험에 참여하여 동의를 제공하는 주체; 인체적용시험에 참여하여 관찰 및 검사 대상이 되는 사람; 시험에 참여하는 인원; 인체적용시험에 참여하여 제품을 섭취하는 주체; 인체적용시험에 참여하여 데이터를 제공하는 개인; 정보의 원천이자 시험 참여자

연구책임자

임상시험을 수행하는 책임 인력

입회자

임상시험과 무관하며 동의 과정에 참여하여 공정성을 확인하는 자

연구 책임자

새로운 정보 수집 시 피험자 고지 및 문서화 책임

Device Components

15
딜리버리시스템

스텐트 전달을 위한 구성품

비순응성 풍선(non-compliant balloon)

스텐트 삽입 전 확장 및 추가확장에 사용되는 구성품

스텐트 전달 시스템

카테터 및 풍선을 포함하는 구성품

연성 풍선

스텐트 삽입 및 팽창 시험 대상

전달 시스템

스텐트 삽입 및 배치를 위한 시스템

풍선카테터

요관 내 사용 시 주의가 필요한 구성품

모의동맥

박동피로검사기 내부에 설치되어 스텐트가 전개되는 환경

가이드와이어

카테터 전진 및 배치를 위해 사용되는 보조 도구

허브

일회용 천자침의 구성 요소

제품 보호 튜브

스텐트 시스템을 보호하는 구성품

브릿지

스텐트 스트럿을 연결하는 연결부

스텐트 스트럿

스텐트의 지그재그 형태 지지 구조

풍선

카테터의 구성 요소로 직경 및 유효길이 측정 대상

스텐트 시스템

측정 대상이 되는 전체 시스템

스텐트

의료기기 구성품 명칭

Regulatory Context

Regulatory Activities

14
안전성·성능 및 임상시험계획서 평가

가이드라인이 규정하는 주요 규제 활동

임상시험 완료 평가

피험자의 임상시험 종료 시 수행하는 평가

실태조사

식약처장이 적합 판정을 위해 실시하는 현장 조사; 사후관리를 위한 정기 및 수시 조사; 적합판정 및 사후관리를 위한 현장 조사; 신청서 처리 절차; CGMP 적합업소 지정을 위한 현장 점검

수입허가

체외진단의료기기 수입을 위한 법적 승인

제조허가

체외진단의료기기 제조를 위한 법적 승인

임상적 평가

설계관리 과정에서 필요한 평가 활동

임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

전달, 전개, 및 회수

스텐트 전달시스템의 성능 평가

방사선 불투과성 시험

영상기법을 이용한 스텐트 시각화 기능 평가

PMA 허가

시판 전 승인

IDE 허가

임상시험용 의료기기 면제 승인

신속제품화

가이드라인 제공을 통한 기술지원 목적

제품화 지원

융복합 신개발의료기기 제품화 지원을 위한 사업의 목적

Document Types

15
이상반응서식지

임상시험 중 발생하는 이상반응을 기록하기 위한 서식

이상반응 서식지

이상반응 발생 시 상세 내용을 기록하는 문서; 임상시험 중 발생하는 이상반응을 기록하는 서식

이상반응기록표

비정상 수치나 부작용을 기록하는 서식

Case Report Form 작성 지침

증례기록서 기록 및 수정에 관한 일반적인 지침 사항

인체유래물 동의서

검체의 보존기간을 선택하는 문서

계약서

호주 스폰서와 제조업체 간의 사후관리 합의 문서

임상시험 계획서

검체수 변경 및 절차 타당성 근거

표준작업지침서

모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

연구과제 대상자 동의서

연구 참여를 확약하는 서면 문서

피험자 설명문 및 동의서

임상시험 참여 전 피험자에게 제공되는 문서 양식

변경동의서

임상시험 도중 정보 변경 시 작성하는 서류

피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

피험자 동의서 서식

임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서

Attributes

15
활력 징후

혈압, 맥박 등 피험자의 생체 징후

사용기간

표준품, 시약, 시액의 유효 관리 기간

인과관계
중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

분절 내 후기 내강 소실

시술 후 12개월 시점의 일차 유효성평가 변수

분해 거동

분해 거동에 따라 추적 관찰 기간을 고려하여 작성

혈청 크레아티닌

신장 기능을 모니터링하기 위한 주요 지표

실온 (25°C 이하)

의료기기의 보관조건

방사력(Radial force) ≥ 350mmHg

스텐트의 기계적 성능 기준

스트럿 두께 120um

스텐트의 구조적 특성 및 성능 규격

radial strength

스텐트가 혈관을 지지하는 반경 방향 강도

꼬임 반지름

스텐트의 유연성 및 변형을 측정하는 지표

생리적 온도

(37±2)°C의 시험 조건

최소 반지름

스텐트를 굽힐 수 있는 한계치

기능적 무결성

접합부가 파손되거나 잃어버리지 않아야 하는 속성

Regulatory Terms

11
피해자 보상에 대한 규약

임상시험 관련 손상에 대한 치료비 및 보상 원칙

면제

특수 상황에서의 허가 면제

중지 명령

임상시험심사위원회가 내릴 수 있는 규제 조치

탈락

계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우

중지

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것

실태조사

동의서 보관 상태를 확인할 수 있는 활동

자기공명(MR) 환경에서 안전하지 않음(MR Unsafe)

MR 환경 안전성 분류 기준

자기공명(MR) 환경에서 조건부 안전(MR Conditional)

MR 환경 안전성 분류 기준

자기공명(MR) 환경에서 안전(MR Safe)

MR 환경 안전성 분류 기준

체내외 연결 의료기기

스텐트 전달시스템의 분류

체내 이식형 의료기기

흡수성관상동맥용스텐트의 분류

Technical Details

Substances

15
검체

소프트웨어 분석 대상 및 분석 불가 사유 명시 대상; 음성 및 양성 검체를 포함한 시험 설계

특수 물질

알레르기 반응 발생 가능 물질

클로피도그렐

프라수그렐의 대조약물

시클로스포린
플래티넘

스텐트의 원료성분

에버로리무스

스텐트의 원료성분 및 약물

무기금속(Mg, Zn)

스텐트의 원료성분

poly(D,L-lactide)

스텐트의 원료성분

Poly(L-lactide)

스텐트의 원료성분

anti-coagulant

항응고제 투여 관리

Anti-platelet

항혈소판제 투여 관리

P2Y12-antagonist

이중항혈소판요법에 사용되는 약물

항응고제

혈액 검체 채취 시 사용되는 물질

아스피린
병용약물

동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사

Testing Methods

15
간 기능 검사

ZB3579 복용 후 안전성 평가를 위한 시험

신장 기능 검사

BUN 및 Creatinine 수치 측정

정량적관상동맥조영술

임상시험 중 관상동맥의 정량적 분석을 위한 시험방법

EQ-5D 평가

피험자의 삶의 질 및 운동능력, 통증 등 평가

혈액응고검사

PT, aPTT 측정

심전도검사(EKG)

심장 전기 활동 측정; 심장의 전기적 활동 기록

CBC

전혈구 계산 혈액학적 평가; 혈액학적 평가 항목인 전혈구 계산

Angiographic 검사

혈관 조영술을 통한 상태 확인; 임상시험 진행 중 실시하는 혈관 조영 검사

실험실(Lab) 검사

연구 일정표에 따라 수행되는 임상 검사

관상동맥혈관조영술

후기 내강소실 평가를 위한 시험방법

OCT

Optical Coherence Tomography, 광간섭단층촬영

Angiographic 평가

목표병변에 대한 혈관조영술 평가

심전도검사

스크리닝 단계에서 수행하는 검사

심초음파 검사

스크리닝 단계에서의 검사항목

온라인 QCA

동맥직경 및 병변 길이 결정 방법

Processes

15
경피적 관상동맥중재술(PCI)

스텐트 삽입을 위한 시술 공정

침습적 시술

임상시험에서 피험자가 받게 될 검사나 절차의 예시

중재술

관상동맥 중재시술

관상동맥 조영술

중재술에 수반되는 일반적인 시술

스텐트 이식

피험자에게 스텐트를 삽입하는 시술

PCI시술

경피적 관상동맥 중재술 시행

무작위배정

시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공

관상동맥조영 중재시술

의료기관 임상표준에 따른 시술 절차

통계처리

필요에 따라 로그 변환을 할 수 있음

동맥경화반제거술

directional coronary atherectomy, excimer laser 등과 같은 동맥경화반제거술; 풍선 카테터 이외의 기구를 사용하는 치료 공정

중재 치료(PCI)

시술 후 30일 이내에 목표혈관이 아닌 다른 혈관에 대한 중재 치료

관상동맥 중재술

스텐트 삽입 등을 포함한 시술

풍선 확장 방식

스텐트의 전달 및 확장 방식

경피적 관상동맥 혈관성형술(PTCA)

중재시술을 이용한 관상동맥용 스텐트 이식술

관상동맥 중재시술

의료기기 사용목적 및 대상 수술

Clinical Concepts

15
중증도

이상반응의 심각성 판정 기준 (경증, 중중도, 중증)

이상 의료기기 반응

임상시험용 의료기기와의 인과관계를 배제할 수 없는 유해하고 의도되지 않은 반응

Target vessel Revasculization

대상 혈관의 재개통술 시행 여부 평가

Target lesion Revasculization

대상 병변의 재개통술 시행 여부 평가

1차 유효성 평가

주름 개선 효과 확인 기간 명시 근거; 심사 신청서 작성의 근거

좌심실 박출율

LVEF 30% 이하인 경우 임상시험 제외

제외 기준

감염, 무릎관절유합 상태, 신경병성 관절 등 환자 선별 기준

과거력

피험자의 이전 질병 이력 조사

서면 동의

임상시험 참여에 대한 자발적인 서면 동의

선정/제외 기준

피험자 적격성 확인을 위한 기준

피험자 동의서

피험자 또는 대리인의 법적 권리 포기 제한 및 동의 절차

무작위 배정 비교 임상시험

스텐트의 유효성과 안정성을 평가하기 위한 시험 설계 방식

피험자

임상시험에 참여하는 임상시험용 또는 대조시험용 의료기기의 적용 대상이 되는 사람; 임상시험 참여 및 안전보호의 대상

피험자 동의

임상시험 참여 전 절차적 요건; 자발적 참여를 확인하는 절차

부작용

Identified Hazards

Hazards

15
후기 혈전형성증

약물방출 스텐트 사용 시 발생할 수 있는 위험

스텐트내 재협착

약물방출 스텐트 사용 시 발생할 수 있는 위험

스텐트 내 혈전

scaffold thrombosis, 제품 분해거동 고려 사항

심장 마비

시술 중 발생 가능한 중대한 부작용

관상동맥의 박리, 천공, 파열

스텐트 삽입 시술 중 발생 가능한 위험

재협착

예방하고자 하는 위해 요소

recoil

스텐트 시술 후 탄성으로 인해 혈관이 다시 좁아지는 현상

scaffold thrombosis

생분해성 스텐트에서 발생하는 혈전증 위험

스텐트 혈전증

피험자에게 미칠 것으로 예상되는 위험 요소

색전증

시술 시 발생 가능한 부작용

파괴

피로 시험 후 관찰되는 스텐트의 비정상적 손상

균열

시험 후 관찰되는 물리적 결함

혈관벽의 천공

피로에 의한 스텐트 파괴로 발생할 수 있는 위해요소

혈전 생성

피로에 의한 스텐트 파괴로 발생할 수 있는 위해요소

이미지 왜곡

MRI 촬영 중 발생 가능한 위험 요소

Standards & References

External Standards

15
헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

ASTM D3359

Standard Test methods for Measuring Adhesion by tape test

USP <788>

주사제의 미립자 물질 시험법

ASTM F2394

미립자평가 시험의 관련 규격; 생체 내 생리적 환경 모의를 위한 인비트로 모델 제안 표준

ASTM F2743

코팅 검사 및 미립자 특성 분석 표준

ASTM F2079

스텐트 탄성회복 정도 확인을 위한 표준 시험 방법

ASTM F2514

Metallic Vascular Stents의 Finite Element Analysis(FEA) 표준

IEC 60601-2-33

Blrms 측정을 위한 국제 표준

ASTM F2503

자기공명 환경에서의 안전을 위한 의료기기 및 기타 품목의 표시 표준 관행

ASTM F2213

자기공명 환경에서 의료기기에 유도되는 자기 토크 측정 표준 시험 방법

ASTM F2182

자기공명 영상 촬영 중 수동 이식물 또는 그 근처의 무선 주파수 유도 가열 측정 표준 시험 방법

ASTM F2119

수동 이식물의 MR 이미지 아티팩트 평가 표준 시험 방법

ASTM F2052

자기공명 환경에서 의료기기에 유도되는 자기 변위력 측정 표준 시험 방법

ASTM F1635-11

수술용 이식재의 체외 분해 시험 방법

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

ISO Standards

15
ISO 14155

의료기기 임상시험 관리기준(GCP)

ISO 15539

Cardiovascular implants - Endovascular protheses

ISO 15814

생분해성 시험 규격; 생분해성 측정 규격; 임플란트 in vitro 분해 시험 규격; 임플란트 in vitro 분해 시험 관련 국제 표준

ISO 10993-13:2010

고분자 의료기기의 분해산물 확인 및 정량 규격

ISO 31-8

물리 화학 및 분자 물리학 관련 표준

ISO 10993

생물학적 안전성 평가 관련 표준; 생물학적 안전성 평가를 위한 국제 표준

ISO 10555-4

풍선 직경, 적응도, 파열 압력 시험 인용 규격

ISO 10993-15

분해성이 있는 의료기기의 생물학적 안전성 평가

ISO 10993-13

의료기기의 생체적합성 평가 중 고분자 재질 유래의 분해 산물에 관한 규격; 분해성이 있는 의료기기의 생물학적 안전성 평가

ISO 10993-11

Tests for systemic toxicity

ISO 10993-10

Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity

ISO 10993-9

생분해성 시험 관련 표준

ISO 10993-6

이식시험 인용 규격

ISO 10993-5

세포독성시험 인용 규격

ISO 10993-4

용혈성시험 인용 규격

ICH Guidelines

1
ICH E2E

Specifications

7
이차 유효성 평가변수

성능 평가를 위한 추가적인 유효성 지표

일차 유효성 평가변수

성능평가의 근거가 되는 주요 기준

잔여협착

시술 후 혈관 상태에 대한 허용 기준

95% 신뢰도

정격파열압력 계산 시 요구되는 통계적 신뢰 수준

두께 범위

제조사가 제시한 무기층 두께 기준

정격파열압력(RBP)

풍선을 팽창시키는 기준 압력; 스텐트 확장을 위한 압력 규격

사양서(Specification)

원자재 적합성 확인 기준

CFR Citations

1
PMA P150023

FDA의 안전성 및 유효성 데이터 요약 참조

MFDS Specific

MFDS Organizations

7
청장

임상시험계획서 승인 권한자

식품의약품안전청

가이드라인 발행 기관 (KFDA)

식품의약품안전처장
식약처장
의료기기심사부 심혈관기기과

가이드라인 담당 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

식품의약품안전처

Organizations

15
임상시험 실시기관

임상시험 수행을 위한 설비와 인력을 갖춘 기관

보험회사

배상책임보험을 통해 피험자 보상을 협의하고 해결하는 주체

임상연구보호센터

피험자 권리 보호를 위한 문의처

임상연구심의위원회

피험자 권리 문의처

위원회

수정된 동의서 서식 및 피험자 설명서 승인 기관

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

의뢰자

DSUR을 작성하고 제출하는 주체

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

시험자

피험자의 참여 능력을 판단하는 주체

0000000000(주)

대조시험용 의료기기 제조회사

OOOO(주)

임상시험용 의료기기의 제조회사

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

Boston Scientific

스텐트 제조업체

Medtronic

스텐트 제조업체

Abbott

스텐트 제조업체; Absorb stent를 제조한 업체

Activities

5
회수체계

고장 또는 종료 시 의료기기를 회수하는 시스템

재고관리

임상시험용 의료기기 관리자의 주요 업무

모니터링
추적관찰

사용 종료 후 2주 동안 실시하는 관찰

추적 관찰

이상반응이 나타난 피험자에 대한 사후 관리

Violations

3
중대한 계획서 위반

선정/제외 기준 위반 등 탈락 사유

선정 및 제외 기준 위반

임상시험 탈락 사유 중 하나

이상반응

모니터링을 통해 감소시켜야 할 위험

Related Law Articles (1)

  • 약사법_제31조
    「약사법」 제31조의 2

    의약품 품목허가 등의 갱신

    약사법

Referenced Korean Laws (15)

  • 「개인정보 보호법」

    수집된 개인정보의 관리 기준

  • 「의료기기 임상시험 관리 기준」

    외국 임상 자료의 신뢰성 인정 기준

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료법」

    의료인 단체 및 신의료기술평가의 근거법

  • 대한민국약전

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기 표시·기재 등에 관한 규정」

    식약처 고시 제2015-86호

  • 의료기기의 안정성시험 기준

    저장방법 및 사용기간 설정 근거 고시

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기법 시행령」

    관련 법규 목록

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

Related MFDS Guidelines (8)