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백내장 수술에 활용되는 인공수정체의 지지를 위한 안구영역임플란트 안전성·성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2020-12-10
GCP피해자 보상에 대한 규약ISO 14155 / KGCP수화안정성GMP생물학적 안전성물리 · 화학적 특성성능안전성

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

11
시험용제품

임상시험에 사용되는 제품

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

Capsular tension ring

기존에 판매되고 있는 유사 목적의 인공수정체 지지체

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

인공수정체 지지체

성능 평가 대상 제품; 백내장 수술에 활용되는 인공수정체의 지지를 위한 구성품; 백내장 수술에 활용되는 인공수정체 지지체의 안전성과 유효성 증명; 백내장 수술 시 수정체 낭의 형태를 유지시키기 위해 삽입되는 의료기기; 백내장 수술 시 인공수정체의 안정적 위치 확보를 위해 삽입되는 기기

실리콘 합성 중합체(Silicone elastomer)

의료기기 원재료로 사용되는 물질군

이식 의료기기

신체 접촉 부위 및 기간에 따른 의료기기 분류

융복합 신개발의료기기

제품화 지원 사업의 대상 제품군

백내장 수술에 활용되는 인공수정체의 지지를 위한 안구영역임플란트

가이드라인의 적용 대상 제품

안구영역임플란트

가이드라인의 적용 대상 제품; 백내장 수술에 활용되는 인공수정체의 지지체; 백내장 수술 시 인공수정체의 지지를 위해 사용되는 의료기기; 백내장 수술에 활용되는 인공수정체의 지지를 위한 임플란트; 인공수정체의 지지를 위한 안구영역임플란트 안전성·성능 평가; 외관 및 치수 측정 대상 제품; 안구에 삽입되는 임플란트 제품군; 수화안정성 시험의 대상 시료; 인공수정체 지지를 위한 임플란트; 가이드라인의 적용 대상이 되는 의료기기; 가이드라인의 적용 대상 제품군

인공수정체

습열 멸균을 적용하는 의료기기 품목

Stakeholders

15
연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

시험 담당자

증례기록서 작성 및 서명에 참여하는 인력

임상시험용 의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행

모니터

피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체

임상시험기관 장

의뢰자와 계약을 체결하고 의료기기 관리자를 지정하는 주체

점검자

위생관리 상태를 확인하는 인원

공정한 입회자

피험자가 동의서를 읽을 수 없는 경우 전 과정에 참석하는 인원; 동의 과정을 확인하기 위해 참석하는 제3자

대리인

국내에 주소 또는 영업소가 있는 통지 수령인

임상시험 모니터요원

의뢰자가 지정하며 모니터링 업무를 수행하는 자

수입자
모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

법적대리인

임상시험 참여 동의 주체

시험 피험자

임상시험에 참여하여 동의를 하고 준수사항을 지켜야 하는 대상

연구책임자

임상시험을 수행하는 책임 인력

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

Device Components

4
인공수정체 지지체

시험기기 구성품; 시험군에서 인공수정체와 함께 삽입되는 구성품; 인공수정체를 지지하기 위한 임플란트

햅틱

인공수정체의 구성 부분

인공수정체

백내장 수술 시 삽입되는 광학 장치

수정체낭

눈의 수정체를 둘러싸는 투명한 막

Regulatory Context

Regulatory Activities

13
임상시험 완료 평가

피험자의 임상시험 종료 시 수행하는 평가

임상시험 진행 평가

임상시험의 계속 진행 여부를 결정하는 활동

실태조사

식약처장이 적합 판정을 위해 실시하는 현장 조사; 사후관리를 위한 정기 및 수시 조사; 적합판정 및 사후관리를 위한 현장 조사; 신청서 처리 절차; CGMP 적합업소 지정을 위한 현장 점검

서면승인

임상시험심사위원회가 동의서 및 설명서에 대해 부여하는 승인

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

비교임상

시험군과 대조군 사이의 유효성 평가 항목 비교

임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

성능 평가

제품의 주요 기능을 근거로 시험 기준 및 방법을 설정하는 활동

안전성 평가

임상시험 안전성 결과 분석

시판 전 사전승인

FDA의 PMA(Pre-Market Approval) 승인

수입허가

체외진단의료기기 수입을 위한 법적 승인

품목허가
융복합 신개발의료기기 제품화 지원을 위한 사업

가이드라인 개발의 배경이 된 정부지원과제

Document Types

15
시각기능 설문조사

피험자의 시각적 기능을 평가하기 위한 설문 도구; 피험자의 주관적 시각 기능을 평가하기 위한 도구

이상반응 서식지

이상반응 발생 시 상세 내용을 기록하는 문서; 임상시험 중 발생하는 이상반응을 기록하는 서식

연구 참여 동의서

스크리닝 단계에서 취득하는 서면 동의서

연구 일정표

Trial Schedule에 따른 임상시험 수행

인체유래물 동의서

검체의 보존기간을 선택하는 문서

표준작업지침서

모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서

임상시험 계획서

검체수 변경 및 절차 타당성 근거

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

연구대상자 동의서

피험자의 자발적 참여와 개인정보 활용 동의를 기록하는 문서

피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

부검 보고서

사망 예 발생 시 제공하는 추가 정보

임상시험자료집

의료기기 이상반응의 예상 여부를 판단하는 기준 문서

임상시험 일정표

방문회차별 관찰 및 검사 항목을 정리한 표

Attributes

15
최대교정시력

안구 검사를 통해 측정되는 피험자의 시력 속성

활력 징후

혈압, 맥박 등 피험자의 생체 징후

보관기간

원자재 및 제품의 설정된 보관 가능 기간

인과관계
중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

활력징후

심박수, 혈압, 체온, 호흡률 등

안압

1차 유효성 평가변수 설정을 위한 지표

후발성 백내장 발생률

유효성 평가항목

임상시험기간

승인일로부터의 개월 수로 표시

대상자 목표 수

총 96명 (각 군당 96 eyes) 산출

최대 교정시력

임상시험에서 측정하는 안전성 지표; 안전성 평가 시 수집하는 데이터 속성

변형상태 허용시간

이식 전 제품이 변형된 상태로 유지될 수 있는 시간

안구 내의 온도

35 °C로 설정된 기준 온도

가속 온도

모의노출 기간 결정을 위한 계수 계산용 온도

Regulatory Terms

4
동의 철회

참여 동의 후 언제든지 중단할 수 있는 권리

탈락

계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우

중지

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것

3등급

의료기기 등급 분류; 이동형엑스선투시촬영장치 등급

Technical Details

Substances

13
병용약물

동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사

증류수

멸균 전 제품 세척 및 최종 세척 용수

생리 식염수

사용 전 준비사항에서 공기 제거를 위해 사용; 카테터 세척 및 흐름 확인용 액체

Platinum

Maximum limit of 30 ppm in the material to be examined.

SILICONE ELASTOMER

EP 3.1.9에서 규정하는 시험 대상 물질

Polydimethylsiloxane

윤활제 성분

n-hexane

Column 추출법에서 사용하는 비극성 용매; 비극성 분배 용매; 비극성 용매로 pre-washing 및 용출에 사용; 용출용매로 사용되는 유기용매; 추출 및 분배에 주로 사용되는 유기용매; 비극성 용매 중 하나로 물의 용해도가 0.01%임; 액체상태 1 μL가 기화하면 109 μL가 되는 예시 용매; 탄소 동위원소 기여도 분석 예시 물질; 분배 및 재용해 용매; 분배용 비극성 용매; 유지 검체의 불순물 제거를 위한 분배법에 사용; 유지 제거 및 재분배 용매; 분배 추출 및 재용해에 사용되는 유기용매; 분배 추출 용매; 분배 및 재용해를 위해 사용되는 비극성 용매; 분배 및 정제 용매로 사용; 유지 및 비극성 불순물 제거를 위한 분배 용매; 비극성 화합물 분배를 위해 사용되는 용매; 분배 및 정제에 사용되는 용매; 액-액 분배 시 사용; 분배 공정에서 dichloromethane과 혼합하여 사용; 분배 용매 및 유지 제거를 위한 용매; 분배 추출 및 정제 용매; 포집 및 세척에 사용

Dichloro methane

속슬렛 추출에 사용되는 비극성용매

Ethanol

개봉 대장에 기록된 시약

가교제

히알루론산 분자들 사이에 네트워크를 형성시키기 위해 사용

실리콘 합성 중합체

제조 시 잔류할 수 있는 물질들의 유무를 살펴보고 평가 진행

PMMA

영구 피부확장 보형물 삽입 이력 확인 물질

실리콘

격막 및 카테터의 원재료

Testing Methods

15
안구 검사

안압, 최대교정시력, 안축장, 안저, 대비 감도, 세극등 현미경 검사 포함

Two sample t-test

시각기능설문지 점수 검정 방법

후낭혼탁 측정

수술 후 검사 항목

시각 기능설문 조사

수술 후 검사 항목

PCO 발생율 측정

수술 후 검사 항목

대비 감도

수술 후 검사 항목

안저(funduscopy)

수술 후 검사 항목

안축장

수술 후 검사 항목

최대 교정시력

수술 후 검사 항목

안압

수술 전 및 추적관찰 기간 중 수행하는 검사; 수술 후 검사 항목; 안구 내 압력 측정; 안구 내부의 압력을 측정하는 검사

최대교정시력

수술 전 및 추적관찰 기간 중 수행하는 검사; 시력 측정을 위한 검사; 굴절 이상을 교정한 후의 시력 측정

세극등 현미경검사

수술전 검사를 통한 자료 수집 항목

안저 검사

고혈압성 망막증 발현 우려 시 시행

EAS scheimpflug 카메라

역조명 사진을 촬영하여 후낭 혼탁 점수 측정

McNemar test

피험자 수(sample size) 산출을 위해 이용하는 통계 방법; 후발성 백내장 발생율 비교 분석 방법

Processes

7
양안수술

좌안과 우안 모두에 대해 실시하는 수술 공정

침습적 시술

임상시험에서 피험자가 받게 될 검사나 절차의 예시

무작위배정

시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공

모의수술 조작 후 복원

이식 전 변형된 제품이 원래 성능을 갖는지 확인하는 시험

광안전성 시험

ATLAS SUNTEST CPS+ 장비를 이용한 시험

멸균

제품 특정기술 확인 항목 중 하나; 멸균상태 기기 공급 및 멸균 공급업체 사용 여부; 현장에서 운영하는 공정 유형 확인 대상; 제품/공정 관련 기술 평가 항목; 등록이 필요한 주요 제조 공정 중 하나

백내장 수술

제품이 활용되는 수술 공정; 혼탁한 수정체를 제거하고 인공수정체를 삽입하는 방식; 혼탁한 수정체를 제거하고 인공수정체를 삽입하는 수술; 인공수정체 및 지지체를 삽입하는 외과적 절차; 임상시험의 배경이 되는 수술 공정; 제품이 사용되는 수술적 상황

Clinical Concepts

15
의료기기와의 관련성

이상반응과 임상시험용 의료기기 간의 인과관계 판정 기준

중증도

이상반응의 심각성 판정 기준 (경증, 중중도, 중증)

이상 의료기기 반응

임상시험용 의료기기와의 인과관계를 배제할 수 없는 유해하고 의도되지 않은 반응

피험자

임상시험에 참여하는 임상시험용 또는 대조시험용 의료기기의 적용 대상이 되는 사람; 임상시험 참여 및 안전보호의 대상

활력 징후

수술 후 방문 시 측정하는 혈압, 맥박 등

후발성 백내장 발생률

수술 후 3개월 시점에서 평가하는 주요 임상 결과; 수술 후 주요 안전성 및 유효성 평가 지표 (Presence of PCO)

무작위 번호

임상시험 대상자에게 부여되는 무작위 식별 번호

선정/제외 기준

피험자 적격성 확인을 위한 기준

피험자식별코드

임상시험 대상자 식별을 위한 코드

유효성 검증

의료기기 임상시험의 목적

후낭 혼탁

백내장 수술 후 발생하는 임상적 현상 및 분석 대상

제외 기준

감염, 무릎관절유합 상태, 신경병성 관절 등 환자 선별 기준

선정기준

시험디자인에 적합한 구체적이고 엄격한 피험자의 선정 기준

임상시험 참여

피험자 또는 대리인의 임상시험 참여 동의 절차

재동의

임상시험 도중 정보 변경 시 다시 동의를 받는 절차

Identified Hazards

Hazards

8
IOL Decentering

인공수정체가 중심 위치에서 이탈하는 문제

IOL Tilt

인공수정체가 기울어지는 문제

분해산물

용해물질에 대한 정성 및 정량분석 대상

광분해

과도한 방사선 강도로 인해 시료에 발생할 수 있는 위험

미생물 오염
금속 오염

체내에 축적되어 인체에 유해한 중금속을 검출

후낭혼탁

안구영역임플란트 사용을 통해 줄이고자 하는 부작용; 인공수정체 삽입 후 발생하는 혼탁 정도를 점수로 평가

후발성 백내장

백내장 수술 후 발생할 수 있는 부작용; 백내장 수술 후 발생하는 부작용으로 지지체를 통해 감소시키고자 함

Standards & References

External Standards

8
헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

LOCS III

백내장 분류 도구

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 9.0

유럽 약전 참고 문헌

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

KP

무균시험법 및 X선불투과성시험 기준

EP 3.1.9

SILICONE ELASTOMER FOR CLOSURES AND TUBING 시험 기준

KS

원재료 규격의 예시

ANSI Z80.7

Ophthalmic Optics - Intraocular Lenses

ISO Standards

7
ISO 11979-3

인공수정체의 기계적 특성 및 시험방법

ISO 14949

실리콘 탄성재 관련 규격

ISO

국제 표준화 기구 규격

ISO 10993-1

Biological evaluation of medical devices-Part 1

ISO 11979-5

안과 이식기기 중 인공수정체의 생체적합성 평가 관련 규격; 안과용 임플란트 및 인공수정체의 생물학적 적합성 평가

ISO 11979-2

ISO 11979-2에 기술된 바와 같이 투과스펙트럼을 결정한다.

ISO 11979-1

OPHTHALMIC IMPLANTS — INTRAOCULAR LENSES — PART 1: VOCABULARY

Specifications

2
LOCS III

백내장 진행 정도를 분류하는 도구 및 기준

허용오차

충전기 정확도 설계를 위한 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
청장

임상시험계획서 승인 권한자

식품의약품안전청

가이드라인 발행 기관 (KFDA)

식약처장
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부 구강소화기기과

가이드라인 발행 부서

Organizations

14
중앙대학교병원

전문가협의체 참여 기관 (의료계)

고려대학교

코로나19 햄스터 모델 정보 제공 기관

서경대학교

의료기기 통계작성 방법연구 수행 기관

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

의뢰한 회사

이상반응 처치 비용을 부담하는 주체

임상연구심의위원회

피험자 권리 문의처

IRB

시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

OPHTEC USA, INC

FDA 승인을 받은 안구영역임플란트 신청인

MORCHER GMBH

FDA 승인을 받은 안구영역임플란트 신청인

㈜한국옵텍

국내 안구영역임플란트 제조사

루시드코리아

국내 안구영역임플란트 제조사

민원인

허가 신청을 수행하는 주체

Activities

5
임상시험

증례기록서가 작성되는 전체 과정; 디지털치료기기의 안전성 및 성능을 평가하기 위한 활동

증례기록서 수정

잘못 기입된 부분을 한 줄로 긋고 서명하는 절차

모니터링
추적관찰

사용 종료 후 2주 동안 실시하는 관찰

성능평가시험

가이드라인에서 제공하는 실리콘 재질 임플란트의 평가 정보

Corrective Actions

2
검사중지

이상반응 발생 시 의료기기에 대해 취할 수 있는 조치

회수

시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수

Violations

3
중대한 계획서 위반

선정/제외 기준 위반 등 탈락 사유

선정 및 제외 기준 위반

임상시험 탈락 사유 중 하나

임상시험 계획서 위반

탈락의 사유 중 하나

Referenced Korean Laws (15)

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「개인정보 보호법」

    수집된 개인정보의 관리 기준

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료법」

    의료인 단체 및 신의료기술평가의 근거법

  • 「대한약전」

    참고문헌: 대한약전 8개정

  • 식품의약품안전처 고시 제2024-46호

    우수화장품 제조 및 품질관리기준 최신 개정 고시

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기 표시·기재 등에 관한 규정」

    식약처 고시 제2015-86호

  • 의료기기의 안정성시험 기준

    저장방법 및 사용기간 설정 근거 고시

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기법 시행령」

    관련 법규 목록

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

Related MFDS Guidelines (8)