Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
11시판용 제제 선정 전 대체 방법의 적합성 연구
소아 하위그룹 중 출생 후 27일까지의 대상
용법·용량 표 기재 허용
특허목록 등재 가능 대상; 특허 등재대상 중 하나
시간 경과에 따른 약물동력학적 차이 고려
임상시험 대상 집단
임상시험 대상 집단; 재태기간 32주 미만 또는 월경 후 연령 34주 전의 대상자
소아에게 미치는 영향 측정 대상
소아 집단의 연령은 출생부터 만19세 미만으로 여겨진다.; 임상적 유효성과 안전성 평가 대상
소아 의약품 개발단계에서의 고려사항 및 제형 개발; 소아 의약품 개발 단계에서의 고려 사항
Stakeholders
13기재사항 변경 가능 항목 중 하나
질병 및 치료 반응 유사성 가정을 뒷받침하는 근거 자료원
규제 당국과 초기 상호작용을 수행하는 주체
소아 임상시험 참여를 위한 동의/허가 주체
동의절차 및 보상 대상; 소아 임상시험 참여 시 고려 대상
임상시험의 적절한 관리 및 위원회 구성
소아 대상자의 임상 참여 동의 책임자
부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체
6세~18세 ADHD 환자군
프로토콜 개발 시 신생아학자 및 신생아 임상약리학자의 전문가적 의견이 반영되어야 한다.
프로토콜 개발 시 신생아학자 및 신생아 임상약리학자의 전문가적 의견이 반영되어야 한다.
검체채취를 실시하는 주체
Device Components
3의약품 투여와 생체이용률에 영향을 미치는 장비
스트레스 최소화를 위한 indwelling catheter 사용
반복적 정맥천자 통증 완화를 위한 도구
Regulatory Context
Regulatory Activities
6부작용 발생 여부 확인을 위한 조사
평가 목록표를 통한 타당성 검토
백신 허가 후 안전성 정보 수집 활동
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
허가사항 효능·효과 문구는 모든 자료의 평가가 완료된 후, 시판 허가 신청 시에 최종적으로 결정된다.; 시판 허가 신청 제출 시기에 대해 신중한 계획이 필요하다.
Document Types
6고위험 첨단재생의료 연구계획 승인
임상승인평가를 위한 자율적 체크리스트
환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여
임상연구지원팀의 개발 대상
성인의 약물동태 자료 활용 권장
Attributes
15용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성
흡수 속도와 양의 비율 정의
소아 환자의 연령에 따른 시차적 환자 등록 및 위해성 완화
소아 임상시험 참여의 타당성 입증 요소
소아 대상 안전성 모니터링 기준
작성 시 고려사항의 핵심 속성
방사성의약품의 특성으로 인해 품질시험 완료 전 사용되는 이유; 짧은 반감기로 인해 모든 품질시험 완료 전 조건부 출하 가능
약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표
약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표
약동학적 파라미터 (Cmax)
선형소실 약물동태의 측정 지표 (AUC)
약물 대사 효소 발달에 영향을 주는 요인
체중 또는 체표면적을 기반으로 하는 투여량
니켈과 수용성 니켈 화합물의 제한적인 경구 생체 이용률; 팔라듐의 체내 흡수 비율
원료의 기능성을 설명하기 위해 측정하는 지표
Regulatory Terms
2연구 참여에 대한 소아의 긍정적인 표현
임상 시험에 소아를 등록시키기 위한 법적 절차
Technical Details
Substances
10제품의 주요 성분 정보
규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상
2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도
독성동태시험을 통한 연구 대상
선정제외 기준이 되는 피부 외형제 성분
인삼에 의해 간에서의 분해가 촉진될 수 있는 평활근이완제
유해사례 (예. 아미노글리코시드 신독성)에 있어 감수성이 덜 예민하기도 하다.
의약품 독성에 대한 감수성 증가의 많은 예 (예. 클로람페니콜 회색 아기 증후군)
헤모글로빈 측정 시 영향을 미치는 영향량 예시
정량할 때 벤질알코올 98.0 ~ 100.5%를 함유
Testing Methods
15의약품과 기관계 간 상호작용을 정량적으로 예측하는 방법
소아용 의약품 개발을 최적화하기 위한 통계적 방법론
모델링과 모의실험을 통한 소아 임상시험 설계 및 용량 설정 전략 지원
소아용 의약품 개발 최적화 접근법
파라미터 측정을 위한 모델 의존 접근법
인종간 약동학적 가변성 예측; 인종 간 약동학적 차이 비교 방법
다양한 연령 범위 환자 포함 시 자료 제공 가능
적은 수의 대상자에게 빈번한 채혈을 수행하는 표준 방법
성인 선형 약물 동태 시 소아 약물동태 평가 방법
제형 변경 시 성인에서 수행 권고
치료적 확증 임상시험을 갈음할 수 있음
질병 진행이 다른 경우 수행 추천
2.6.6.3 반복투여독성; 독성시험의 세부 항목
비교동등성 확인 시 면제 가능한 추가 독성시험
Processes
8허가 후 수행되는 안전성 모니터링 활동
실행 가능성, 결과 평가, 안전성 등을 고려한 설계 및 수행
위험 최소화를 위한 시험자의 숙련도 요구
이상반응 및 노출 자료를 통한 약물 안전성 검토
연구되지 않은 대조약의 다른 효능·효과에 대한 인정
장기 기능 저하 환자를 위한 기준 설정
고령자 대상 연구의 종류; 고령 환자의 약물 및 대사체 특성 평가
소아 환자의 복약 순응도를 높이기 위해 필요
Clinical Concepts
15임상시험 중 피험자에게 발생한 모든 의도하지 않은 증후, 증상 또는 질병
국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역; 동등성 평가를 위한 자료 요건
소아군과 대조군 간의 차이 이해 및 외삽 근거로 활용
신기능을 독립적 예측인자로 평가하는 분석 모델
성인 또는 다른 연령의 소아군으로부터 유효성과 안전성 근거를 제공하는 방법
사망, 영구적 손상 등을 초래하는 이상반응
임상시험 계획서 기술 항목
피험자의 적합성 판정을 위한 기준
소아 연구의 윤리적 허용 기준
임상시험 대상자 집단 정의
성인 연구와 다르게 나타날 수 있는 반응
보고 대상이 되는 안전성 정보
키, 몸무게, 재태기간 등 공변량과 약물 동태 간 관계 검토
혈장 농도에서 기저 수준을 차감하는 과정이 포함되나 본 가이드라인 범위 외임
Identified Hazards
Hazards
9소아 참여 시 고려해야 할 위해 요소
의약품 독성에 대한 감수성 증가의 많은 예 (예. 클로람페니콜 회색 아기 증후군)
미숙아의 특이적인 감수성 (예. 미숙아 망막병증)
미숙아의 특이적인 감수성 (예. 뇌실내 출혈)
미숙아의 특이적인 감수성 (예. 괴사대장염)
특이적인 태아 질환 상태 (예. 원발성 폐고혈압증)
특이적인 태아 질환 상태 (예. 동맥관 개존증)
특이적인 태아 질환 상태 (예. 신생아의 호흡곤란 증후군)
Standards & References
ICH Guidelines
4자료모니터링위원회(DMC)의 정의 근거; 연구자 임상시험을 하려는 자(Sponsor-investigator) 용어의 정의 근거
Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data; 외국 임상자료의 다른 지역에서 외삽 여부를 결정하기 위해 실시된 PK 시험; 외국 임상 데이터의 외삽 평가를 위한 가교시험 참조 가이드라인; 외국 임상자료의 새로운 국가로의 적용 여부를 평가하기 위한 가교시험 관련 가이드라인; 내인성 민족적 요인 정의 및 안전성 데이터 요약; 외인성 민족적 요인 정의 및 인구통계학적 인자 안전성 데이터 요약 기준; 민족적 요인에 대한 추가 정보 기재 시 참고; 외국 자료 수용 시 민족적 인자에 대한 가이드라인; 내인성 및 외인성 민족적 요인에 관련된 정보
Clinical Investigation of Medical Products in the Pediatric Population; 소아에서의 의약품 임상시험
MFDS Specific
MFDS Organizations
5가이드라인 발행 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 작성 담당 부서
가이드라인 작성 실무 조직; 발행처 세부 조직
Organizations
8소아 질환 연구 시 활용 가능한 조직
MDSAP에 참여하여 심사기관을 평가하고 보고서를 활용하는 기관; MDSAP 참여 관할권의 규제 기관
MDSAP 공식 참관자; MDSAP 심사 결과를 QMS 증거로 인정하는 기관
안전성 자료 실시간 감독을 위해 설립된 기구 (DMC); 프로그램의 안전성 자료를 지속적으로 검토하기 위해 자료모니터링위원회(DMC)가 설립되었다; 환자 안전 감독 및 분석을 위해 설립된 기구; 임상시험의 안전성 및 유효성을 정기적으로 평가하는 독립적 위원회
소아 전문가를 포함한 위원회 구성
임상연구 목적 채혈량 권장 기준 제시 기관
임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구
새로운 품질 요소에 대한 조기 논의 대상
Activities
1혈액 시료 채취 방법
Referenced Korean Laws (3)
「의약품등 연령검토기준」
식약청의 ‘의약품등 연령검토기준’은 ICH 가이드라인을 참조하여 정하였으며
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정
Related FDA Guidelines (8)
- General Clinical Pharmacology Considerations for Pediatric Studies of Drugs, Including Biological Products (Status: Draft)medium
- Ethical Considerations for Clinical Investigations of Medical Products Involving Children: Draft Guidance for Industry, Sponsors, and IRBs (Status: Draft)medium
- E11 Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population (Status: Final)medium
- E11(R1) Addendum: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population (Status: Final)medium
- How to Comply with the Pediatric Research Equity Act (Status: Draft)medium
- Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria: Minimum Age Considerations for Inclusion of Pediatric Patients (Status: Final)medium
- Nonclinical Safety Evaluation of Pediatric Drug Products (Status: Final)medium
- Pediatric Drug Development Under the Pediatric Research Equity Act and the Best Pharmaceuticals for Children Act: Scientific Considerations (Status: Draft)medium