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동등생물의약품(바이오시밀러) 설명서(의료전문가용)

바이오생약민원인안내서pdf2020-05-26
생물학적 유사성면역원성비교동등성 평가배치 간 일관성동등성 평가약물감시GCPGMP

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

7
항체의약품

단백질 제품의 경우 면역원성 시험이 필요함

단클론항체

상보성 결정 영역(CDR)을 가진 생물의약품

제네릭 의약품
대조약

대조약과 시험약의 동등성 평가

동등생물의약품

바이오시밀러 개념 도입 및 허가 근거 마련; 자료제출 범위 및 요건 설정; 대조약과의 품질 및 비임상·임상적 비교동등성이 입증된 의약품

바이오시밀러

바이오시밀러 1상/3상 시험 관련 문의; 임상시험 승인 신청 대상 제품

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

Stakeholders

4
허가권자

정보 알림 및 백신 차별화 조치 주체

수입사

수입 원획분에 대한 시험 수행 주체

의료전문가

위해성 완화 조치의 이행 및 교육 대상; 교육 도구의 주요 대상자이자 위해성 완화 조치 수행자; DHPC의 수신 대상

민원인

Regulatory Context

Regulatory Activities

6
시판 후 안전성 조사

백신 연관 장중첩증 위험과 유익성 분석을 위해 수행

약물감시

시판 후 안전성 관리를 위한 활동

사전 GMP 실태조사

품목 허가 신청 시 실시하는 규제 활동; 해외 제조소를 대상으로 실시하는 규제 활동

품목 허가·심사

신규 제조 및 수입 민원 적용 대상

허가
품목허가

Document Types

6
임상적 면역원성 시험

허가 시 요구되는 면역원성 관련 자료

위해성 관리 계획
임상시험계획서
민원인 안내서
정기적 안전성 업데이트 보고서

의심되는 이상반응을 포함하여 규제 당국에 정기적으로 제출하는 보고서; 시판 후 안전성 정보를 정기적으로 보고하는 서류

RMP

위해성 관리 계획 (Risk Management Plan)

Attributes

8
상품명

약물감시를 위해 기록해야 하는 의약품 식별 정보

작용기전

기준 및 시험방법 설정 시 고려사항

적응증

ADHD 등 대상 질환 범위

생물학적 활성

의약품의 효능 특성

적응증의 외삽

생물학적 유사성 입증 후 과학적 증거가 뒷받침 될 경우 가능

순도

정제수의 품질 규격

안정성

용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성

미세이질성

생물학적 변동성으로 인한 경미한 분자 변동성; 생물의약품 유효성분의 본질적인 경미한 변동성

Regulatory Terms

2
외삽

다른 적응증으로의 유효성 결과 적용

상호교환가능성

의약품을 동일한 임상적 영향을 가질 것으로 기대되는 다른 의약품으로 교체할 수 있는 가능성

Technical Details

Substances

15
유효성분

동일한 유효성분을 함유하는 품목의 위해성 관리 계획 수립 기준

에포에틴

임상적 면역원성 반응이 관찰된 생물의약품 예시

단백질

영양성분 표시 대상 및 단위(g); 1g당 4kcal로 계산되는 영양성분; 영양정보 표에 기재되는 주요 영양성분; 영양성분 표시 항목; 1일 영양성분 기준치 항목

필그라스팀

특성분석이 잘 된 생물학적 제제의 예시

과립구 콜로니 자극인자(G-CSF)

절대 호중구 수를 대리변수로 사용하는 물질

불순물

기준 설정 시 근거자료 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상; 기타 독성시험의 대상이 되는 성분; 의약품에 포함된 유연물질; 독성시험 표를 통한 안전성 확인 대상; 기타 독성시험 항목; 원료의약품 내 안전성 확인 대상

트라스투주맙(Trastuzumab)

허가된 동등생물의약품의 분류 중 단클론항체

인플릭시맵(Infliximab)

허가된 동등생물의약품의 분류 중 단클론항체

아달리무맙(Adalimumab)

허가된 동등생물의약품의 분류 중 단클론항체

리툭시맙(Rituximab)

허가된 동등생물의약품의 분류 중 단클론항체

에타너셉트(Etanercept)

허가된 동등생물의약품의 분류 중 융합단백질

다베포에틴알파(Darbepoetin alfa)

허가된 동등생물의약품의 분류 중 호르몬

테리파라타이드(Teriparatide)

허가된 동등생물의약품의 분류 중 호르몬

인슐린 글라진(Insulin glargine)

허가된 동등생물의약품의 분류 중 호르몬

소마트로핀(Somatropin)

허가된 동등생물의약품의 분류 중 호르몬

Testing Methods

8
고인슐린 정상 혈당 클램프 시험

인슐린의 약력학 대리변수 측정을 위한 시험법

임상 비교 시험

3단계 개발 과정으로 약동학, 유효성, 안전성, 면역원성 확인

비임상 비교 시험

2단계 개발 과정으로 약력학 및 독성학 평가

품질 비교 시험

1단계 개발 과정으로 단백질 구조와 생물학적 활성을 비교

비교동등성 시험

제조방법 차이 등이 있을 때 품질 동등성을 입증하는 방법

세포 분석

생물학적 활성 연구를 위한 분석방법

질량 분석

성분 확인을 위한 스펙트럼 분석 방법

펩티드 맵핑

생물의약품의 물리화학적 특성 연구를 위한 분석방법

Processes

11
제조공정 변경

생산 규모 증가 또는 정제 공정 변경 등

제조방법 변경

「의약품동등성시험기준」 [별표3]에 따름

제조공정 관리

제조공정 관리는 다음의 사항들을 고려해야 한다.

사전검토

임상시험계획승인 또는 품목허가 전 필요한 경우 실시

민원상담

후보물질 개발 및 비임상시험 단계에서 진행

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

무균공정

무균의약품 제조를 위한 원료 관리 공정

안전성 감시

임상시험 데이터베이스를 정기적으로 검토하고 평가하는 과정

단백질 번역 후 변형

세포 안에서 단백질 합성 후 인이나 당이 부착되는 과정

생명공학

생물학적 시스템 또는 생물체를 이용하여 특정 제품을 만드는 기술

재조합 DNA 기술

치료용 단백질 생산을 위해 DNA 서열을 재조합하는 기술

Clinical Concepts

14
비교동등성 시험

임상적 효능 차이를 확인하기 위한 시험

이상반응
적응증 외삽

비교동등성 입증을 통한 다른 적응증 인정

약력학적 활성

의약품의 임상적 유효성과 관련이 있을 때 측정하는 지표

약동학 시험

동등성 평가를 위해 요구되는 인체 대상 시험; 동등성 평가 항목 중 하나

치료적 확증 임상시험

3상 임상시험

항약물 항체

의약품 활성을 중화시키고 효능을 감소시킬 수 있는 요소

면역원성

임상적으로 중요한 독성의 예시

Bioequivalence

약력학적 반응을 측정하여 평가하는 대상

생물학적 유사성

동등생물의약품과 대조약 간의 높은 유사성 입증; 동등생물의약품 개발의 기초가 되는 입증 기준

약동학

국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역

약력학

국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역; 동등성 평가를 위한 자료 요건

약물이상반응
외삽

대조약의 다른 효능·효과에 대해 연구 없이 인정하는 것

Standards & References

ICH Guidelines

1
ICH Q5A

외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준

Specifications

3
비교동등성 범위

임상적으로 차이가 없을 것으로 판단되어 미리 정의된 허용 범위

허용 기준

새롭게 선정한 성능 항목 및 허용 기준의 동일성 여부 판단

규격

원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
유전자재조합의약품과

자문위원 소속 부서

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

식약처
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부 유전자재조합의약품과

가이드라인 담당 부서

Organizations

4
WHO

세계보건기구, MDSAP 공식 참관자

연세대학교병원

자문 위원 소속 기관

한양대학교병원

자문 위원 소속 기관

아주대학교병원

전문가협의체 참여 기관 (의료계)

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