동등생물의약품 허가 및 심사를 위한 질의응답집

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15

단백질의약품

항원성시험 실시 대상이 되는 고분자물질

대조약

대조약과 시험약의 동등성 평가

완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

루센티스주

제형 선택 개발의 예시 제품

허셉틴주

대조약 및 함량 추가 개발의 예시 제품

단백질 제제

물질의 특성분석이 철저하고 광범위하게 수행될 수 있는 제제

동등생물의약품

바이오시밀러 개념 도입 및 허가 근거 마련; 자료제출 범위 및 요건 설정; 대조약과의 품질 및 비임상·임상적 비교동등성이 입증된 의약품

제네릭의약품

22.11.12 이후 신청 시 CTD 기재 의무

자료제출의약품

희귀의약품

신약 및 희귀의약품을 대상으로 우선 적용; 위해성관리계획 제출 대상; 위해성 관리 계획 제출 대상 품목; 희귀의약품 복용 환자들 사이의 위해성 확인; 전수조사 및 안전성·유효성 조사 대상

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

생물학적제제

생물체에서 유래된 물질을 이용하여 제조되는 제품군; 백신 및 혈장분획제제 등을 포함하는 제품군

유전자재조합의약품

규정 적용 대상 제품군; 통합된 심사 규정의 대상; 특허 만료 및 수출용 GMP 자료 제출 관련; 유전자조작기술 이용 제조 의약품; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 마스터 세포은행부터 제조방법을 기재해야 하는 대상; 수출 목적 시 GMP 평가 실적 완화 적용 대상; 수출 목적 유전자재조합의약품의 GMP 자료 제출 간소화; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 제출자료 범위 설정 대상 제품군; 제조공정 작성 예시 분류

세포배양의약품

규정 적용 대상 제품군; 세포배양기술 이용 제조 의약품; 제29조 심사기준의 대상; 세포배양의약품의 제조방법 및 기준 및 시험방법 작성 요령; 제출자료 범위 설정 대상 제품군; 제조공정 작성 예시 분류

첨단바이오의약품

위해성 관리 계획 제출 대상; RMP 적용 대상 제품군

Stakeholders

1

민원인

Device Components

2

용기마개시스템

안정성시험 계획서에 설명되어야 하는 구성품

주입시스템

대조약과 다른 주입시스템 개발 및 추가 허가; Delivery device (프리필드펜, 자동주입용 펜 등)

Regulatory Context

Regulatory Activities

6

품목허가 변경

제조시설 확장에 따른 허가 변경 필요성

비교동등성 평가

제조방법 변경이 제품에 미치는 영향을 평가하는 활동

임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

수입요건 확인 면제

연구시험용 국외 대조약 구매를 위한 행정 절차

품목허가

심사

MDSAP 프로그램에 따른 의료기기 품질시스템 심사

Document Types

15

비임상시험

독성 및 약리작용 자료 작성을 위한 시험

시판 후 조사 결과

안전성 중점검토항목 삭제 시 타당성 입증 자료

사용상의 주의사항

용법용량 항에서 상호 참조해야 하는 항목

치료적 확증 임상시험(제3상) 자료

임상시험 자료제출 범위

약동학시험(제1상) 자료

임상시험 자료제출 범위

품질 비교동등성 제출자료 요약

비교동등성 평가 결과 및 배치 정보를 포함하는 보고서 양식

가교자료

가교자료 작성 시의 책임자는 가교시험을 한 임상시험 책임자가 아닌 외국 임상자료 등의 평가자료를 포함하여 가교자료를 작성한 책임자가 서명하도록 한다.

품질 가교자료

국외 대조약 사용 시 국내 대조약과의 타당성 입증 자료

품질평가자료

국제공통기술문서 제3부 구성 요소

품질 가교 자료

국외 대조약 사용 시 국내 대조약과의 동등성 입증을 위해 제출하는 자료

반복투여독성시험자료

대조약과의 비교동등성을 입증할 수 있도록 디자인되어야 하며 독성동태시험을 포함해야 함

임상시험성적에 관한 자료

용법·용량 설정의 근거 자료

Risk Management Plan

백신의 안전성 및 위해성을 관리하기 위해 작성하는 계획서

민원인 안내서

위해성관리계획

중대한 약물이상반응 현황에 따른 변경 고려 대상

Attributes

12

AUC0-∞

임상시험 결과 동등성 입증을 위한 일차 평가변수

Cmax

약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표

단백질 발현 수준

세포주 시스템 변경 시 영향을 받는 요소

동등성 허용기준

품질 비교동등성 평가를 위한 기준

배치번호

제조 단위 식별 정보

용기마개시스템

대조약의 구성 요소 중 하나

안정성

용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성

조성

대조약과 다를 수 있는 의약품 구성 성분

비교동등성

동등생물의약품 허가를 위해 입증해야 하는 핵심 속성

제형

의약품의 물리적 형태

함량

통지의약품 공개 정보 항목; 동일의약품 판단 기준 요소

사용기간

표준품, 시약, 시액의 유효 관리 기간

Regulatory Terms

3

재심사 기간

대상 품목의 개요에 기재해야 하는 항목

취하

시판 허가의 취하

품목취소

대조약이 한국에서 품목취소된 경우의 개발 가능 여부

Technical Details

Substances

11

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

항약물항체

유전자재조합의약품 투여에 따라 생성되는 항체

당 구조

면역원성을 지닐 수 있는 구조

숙주세포주

생산에 사용되는 숙주세포주 등 발현시스템의 차이 고려

당사슬

대조약과 동등생물의약품의 당사슬 비교 분석

당단백질

제조공정 중 배양조건이 당단백질의 당사슬에 영향을 미침

알부민

소화되지 않은 알부민의 용적을 측정

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

루센티스주10밀리그램/밀리리터

바이알 제형의 대조약 예시

대조약

시험약과 비교되는 약물; 시험용 의료 제품에 포함되는 비교 대상; 시험약과 비교하기 위한 약물

단백질

영양성분 표시 대상 및 단위(g); 1g당 4kcal로 계산되는 영양성분; 영양정보 표에 기재되는 주요 영양성분; 영양성분 표시 항목; 1일 영양성분 기준치 항목

Testing Methods

10

생체 내(in vivo) 비임상 시험

불확실성 규명을 위한 추가 시험

시험관 내(in vitro) 효력시험

품질 평가 및 생물학적 동등성 확인 방법

당분석

정교한 비교 당분석이 필수적으로 요구됨

장기보존시험

사용기한 설정을 위한 시험

특성분석 시험

구조, 물리화학적 성질, 생물학적 성질 등을 분석하는 시험

강제분해시험

안정성 동등성 평가를 위한 시험

용기적합성 시험

extractable/leachable 시험자료 등

가혹시험

안정성 확인을 위한 시험

가속시험

사용기한 보증을 위해 고온 등 조건에서 실시하는 시험

특성분석

물리화학적 특성, 생물학적 활성 등을 분석하여 기준 확립

Processes

9

제조방법

CTD를 기반으로 한 제조방법 도입 및 허가사항 관리; 원료의약품 및 완제의약품의 생산 방식; CTD 제3부 품질평가자료를 통해 관리되는 공정 정보; CTD 도입에 따른 기재 및 변경관리

임상시험

누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처

비임상시험

잠재적 위해성을 예측하는 근거 출처

비임상 평가

가이드라인 목차 중 비임상 평가 섹션; mRNA 후보백신의 약리학 및 독성학 연구

품질 비교동등성시험

대조약과 동등생물의약품 간의 품질 일대일 비교

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

비교동등성

품질, 비임상시험 및 임상시험에서 대조약과 입증해야 하는 성질

비교동등성시험

비임상시험 배치와 임상시험용의약품 간의 제조방법 변경 시 수행

당 분석

비교동등성 평가 중 당 구조 분석 시 고려사항

Clinical Concepts

11

독성

유전자산물 및 생물체의 안전성 평가 항목; 유전자산물의 독성 및 알레르기 유발성 자료

이상사례

적응증

교차시험 설계

비교 약동학 임상시험에 일반적으로 사용되는 설계

비교동등성시험

대조약과 동등성을 입증하기 위한 디자인

약력학 대리변수(surrogate marker)

비교 약동학 임상시험만으로 갈음하기 위한 조건

약동학

국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역

외삽

대조약의 다른 효능·효과에 대해 연구 없이 인정하는 것

약동학 비교 임상시험

동등성 입증을 위한 약동학적 비교 연구

면역원성

임상적으로 중요한 독성의 예시

생물학적동등성시험

안전성·유효성 평가를 위한 시험 자료; 피부약동학 자료로 갈음할 수 있는 시험

Identified Hazards

Hazards

1

공정 관련 불순물

숙주세포주에 따른 숙주세포단백질, 숙주유래DNA 등 불순물 발생

Standards & References

ICH Guidelines

1

ICH Q5A

외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준

Specifications

4

유효성 중점검토항목

RMP 계획서 작성 항목 중 효과 정보 관련

안전성 중점검토항목

위해성 완화 조치 결정의 근거가 되는 항목

기준 및 시험방법

3.2.S.4 및 3.2.P.5 항목의 품질 규격

기준규격

혈장 품질 및 안전 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

6

유전자재조합의약품과

자문위원 소속 부서

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

지방식품의약품안전청

3년에 1회 이상 사후관리 실태조사 실시 기관

식품의약품안전처

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부 유전자재조합의약품과

가이드라인 담당 부서

Organizations

3

EMA

참고문헌: EMA 가이드라인

ICH

연속생산을 새로운 품질 Topic으로 선정한 국제 기구

ICH 회원국

국외 대조약의 허가 국가 기준

Referenced Korean Laws (4)

「의약품등의 안정성시험 기준」
안정성 시험 실시의 근거 법령
「수입요건확인 면제대상 물품 중 의약품등의 추천요령」
품질검사 면제 근거; 출발물질 수입요건확인 면제 절차; 수입요건확인 면제 대상 및 절차 규정
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정
「생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정」