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동등생물의약품 평가 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2024-12-20
동등성 평가위해성 평가비임상 동등성 평가Bioequivalence3R 원칙품질 비교동등성 시험GMP중요 품질 특성안정성시험품질 비교동등성 평가Validation통계적 접근법위험 순위(risk ranking)목표 품질 프로파일비교동등성 평가

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

9
단클론항체

상보성 결정 영역(CDR)을 가진 생물의약품

완제의약품

최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품

단백질 의약품

사구체로 여과되지 않을 것으로 예상되는 고분자 의약품

신약
대조약

대조약과 시험약의 동등성 평가

동등생물의약품

바이오시밀러 개념 도입 및 허가 근거 마련; 자료제출 범위 및 요건 설정; 대조약과의 품질 및 비임상·임상적 비교동등성이 입증된 의약품

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

유전자재조합의약품

규정 적용 대상 제품군; 통합된 심사 규정의 대상; 특허 만료 및 수출용 GMP 자료 제출 관련; 유전자조작기술 이용 제조 의약품; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 마스터 세포은행부터 제조방법을 기재해야 하는 대상; 수출 목적 시 GMP 평가 실적 완화 적용 대상; 수출 목적 유전자재조합의약품의 GMP 자료 제출 간소화; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 제출자료 범위 설정 대상 제품군; 제조공정 작성 예시 분류

세포배양의약품

규정 적용 대상 제품군; 세포배양기술 이용 제조 의약품; 제29조 심사기준의 대상; 세포배양의약품의 제조방법 및 기준 및 시험방법 작성 요령; 제출자료 범위 설정 대상 제품군; 제조공정 작성 예시 분류

Stakeholders

3
건강한 자원자

비세포독성 물질의 초기 임상 대상; 임상 1상 시험대상자

민원인
대조약

시험약의 비교대상이 되는 의약품; 비교의 기준이 되는 기허가 의약품

Device Components

1
용기마개시스템

안정성시험 계획서에 설명되어야 하는 구성품

Regulatory Context

Regulatory Activities

9
적응증 외삽

특정 적응증의 동등성 입증을 근거로 다른 적응증을 인정하는 활동

유효성시험

임상적 동등성 확증을 위한 시험

비교 약동학 및/또는 약력학 시험

임상적 성능 입증을 위한 비교 시험

확증적 약동력학시험

동등생물의약품의 유효성 입증을 위한 시험

임상 평가

최종 제조공정을 적용한 의약품의 임상시험

비교동등성 평가

제조방법 변경이 제품에 미치는 영향을 평가하는 활동

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

품목허가
임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

Document Types

5
임상시험계획서
시판허가

제조공정 차이 발생 시 추가 자료가 요구되는 허가 단계

안정성시험자료

유효성분의 작용에 영향을 미치지 않음을 입증할 수 있는 자료

품질 비교동등성 평가 자료

계획 및 결과에 관한 개요 제출

가교 자료

국외 대조약 사용 시 국내 대조약과의 동등성 입증을 위한 데이터

Attributes

15
Cmax

약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표

AUC(0-inf)

투여 시점부터 무한대까지의 혈중농도-시간 곡선하 면적

번역 후 당화

임상적 영향을 미칠 수 있는 정성적/정량적 차이의 예시

당 프로파일

생물학적 활성에 영향을 미치는 품질 특성의 예시

중요 품질 특성

Critical Product Attributes (CPA)

면역원성

백신 병용투여 시 감소 여부 평가

당화

L1 단백질의 번역 이후 변형 상태

고차구조

2차, 3차, 4차 구조 분석

아미노산 서열

해당 단백질의 아미노산 서열을 도식화하여 기재; Biotech 구조 정보

품질 특성

대조약의 중요한 제품 품질 특성을 파악하고 제어해야 함

역가

시약 용기에 기재해야 하는 정보

용기마개시스템

대조약의 구성 요소 중 하나

물리화학적 특성

pH, 녹는점, 굴절률 등 고유 특성

생물학적 특성

품질 평가 항목 중 생물학적 활성 등

순도

정제수의 품질 규격

Regulatory Terms

4
공익신고자 보호제도

공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도

재심사 기간

대상 품목의 개요에 기재해야 하는 항목

외삽

다른 적응증으로의 유효성 결과 적용

적응증 외삽

확인된 적응증 외의 다른 적응증에 대한 효능 인정 여부

Technical Details

Substances

15
테리파라타이드

특성분석이 잘 된 생물학적 제제의 예시

필그라스팀

특성분석이 잘 된 생물학적 제제의 예시

소마트로핀

왜소증 치료를 위한 생물의약품

결합 항체

약동학에 영향을 줄 수 있는 항체

중화 항체

유형 특이적 예방을 가능하게 하는 기능적 항체

항약물 항체

제품의 안전성에 중요한 영향을 미치는 형성 물질

베타-인터페론

약력학 지표 예시 물질

인슐린

당을 조직으로 이동시키는 호르몬

알파 인터페론

약력학 지표 예시 물질

과립구 집락 자극인자(G-CSF)

약력학 지표 예시 물질

단백질의약품

분석방법의 한계로 인하여 제한적으로 사용

부형제

브래케팅 디자인 적용 시 고려 요소

불순물

기준 설정 시 근거자료 평가 대상; 원료의약품 및 완제의약품에 존재하는 평가 대상; 기타 독성시험의 대상이 되는 성분; 의약품에 포함된 유연물질; 독성시험 표를 통한 안전성 확인 대상; 기타 독성시험 항목; 원료의약품 내 안전성 확인 대상

유연물질

의약품 제조 또는 보관 중 발생하는 불순물

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

Testing Methods

15
항체 분석 방법

항체 시험전략의 구체적 기재 사항

면역원성 시험

동물종의 감수성을 증명하기 위한 시험; 개발 백신 단독에 대한 평가; 평가변수 분석을 위한 시험법의 타당성 및 표준화 필요; 중화항체가 시험을 포함한 면역 반응 확인

자기공명영상(MRI)

베타-인터페론 병변 확인 방법

euglycaemic clamp 시험

인슐린의 약력학 평가 방법

집단 약동학

population PK 평가를 통한 약동학 양상 확인

단회투여 약동학시험

차이점 검출을 위한 가장 효과적인 시험 디자인

유효성 시험

확증적 약동력학 결과에 따라 생략 가능한 시험

발암성 연구

물질 A에 대한 시험종(랫드) 대상 연구

유전독성

새로운 규격의 의약품에서 추가로 요구되는 독성 자료

생식독성

비교동등성 확인 시 면제 가능한 추가 독성시험

안전성약리

병용에 대한 평가 항목

국소내성시험

비임상시험자료 개요 및 요약 양식

반복투여독성시험

독성시험의 종류

생체 내(in vivo) 시험

불확실성이 남아 있는 경우 추가로 고려되는 동물시험

시험관 내(in vitro) 효력시험

품질 평가 및 생물학적 동등성 확인 방법

Processes

10
시판 후 모니터링

동등생물의약품에 요구되는 임상적 안전성 관리

약력학시험

가교자료를 얻기 위한 임상시험 형태; 한국인을 대상으로 가교자료를 얻은 임상시험의 형태

약동학시험

비임상시험의 주요 구성 항목; 비임상시험 보고서의 하위 항목 (4.2.2); 흡수, 분포, 대사, 배설(ADME)을 평가하는 시험; CTD 2.6.5.1 섹션의 개요 및 시험 종류; 흡수, 분포, 대사, 배설 평가; 단회투여 후의 흡수 및 기관 분포 시험

생체 내(in vivo) 시험

동물실험을 통한 비교동등성 평가

비임상 평가

가이드라인 목차 중 비임상 평가 섹션; mRNA 후보백신의 약리학 및 독성학 연구

작용기전

SARS-CoV-2 Mpro 억제를 통한 바이러스 복제 방지

제조 시점(Different manufacturing campaign)

대조약의 변동성 확인을 위한 배치 선정 기준

품질 비교동등성 평가

대조약과 동등생물의약품의 완제의약품을 직접 비교 분석하는 과정

특성분석

원료의약품과 최종 유전자치료제 자체에 대한 포괄적인 특성분석 및 출하 시험이 중요하다.

제조공정

제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정

Clinical Concepts

15
유해반응

실마리정보 또는 위해성 분석의 대상; 시판 후 출처로부터 보고된 안전성 정보

동등성 디자인

임상시험 설계의 한 종류

비열등성 디자인

기존 치료를 대조군으로 적용할 때 사용

이중 눈가림

SAVY 임상시험의 설계 방식

무작위배정, 병행설계 임상시험

비교 임상시험의 설계 방식

약력학 대리변수

임상적 유효성과 관련성이 있는 surrogate marker

약력학

국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역; 동등성 평가를 위한 자료 요건

약동학

국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역

효능효과

비임상시험 계획 시 고려해야 하는 대조약의 허가 사항

유효성
안전성

신의료기술 평가의 핵심 요소

적응증 인정

대조약의 허가된 모든 임상 적응증에 대하여 외삽 가능

비임상 평가

독성 및 면역원성을 평가하는 단계

약동학시험

폐침착 또는 Imaging을 통한 동등성 평가

약력학시험

안전성 및 유효성을 확인하는 동등성 평가

Identified Hazards

Hazards

1
불순물

제조, 정제, 보관 과정에서 발생하는 실제 및 잠재적 불순물

Standards & References

ICH Guidelines

1
ICH Q5A

외래성 바이러스 처리 능력 밸리데이션 기준

Specifications

7
동등성 기준(comparability margin)

임상적 차이가 없음을 판단하는 범위

허용기준

각 시험항목별 성능 합격 판정 기준

80~125%

표준 생물학적동등성시험에 사용되는 허용기준

기준 규격

제조방법 변경에 따른 범위 확대 제한 권고

동등성 허용 기준

대조약과 동등생물의약품 간의 품질 비교 기준

동등성 허용기준

비교동등성 평가를 위해 사전에 설정해야 하는 기준; 데이터 분석 및 동등성 판정의 기준

규격

원료 및 완제품이 준수해야 하는 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
식약처
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

유전자재조합의약품과

자문위원 소속 부서

Organizations

4
국민권익위원회

공익신고자 보호제도 관련 기관

ICH 회원국

국외 대조약의 허가 국가 기준

유럽의약품청

유럽의 의약품 규제 기관 (EMA)

세계보건기구

국제적 공인 단위 사용 권장 기관

Corrective Actions

3
신변보호조치

공익신고자 보호조치

불이익보호조치

공익신고자에 대한 보호 수단

비밀보장

공익신고자 보호조치

Referenced Korean Laws (4)

  • 「공익신고자 보호법」

    공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률

  • 「안정성 시험 기준」

    동등생물의약품의 안정성시험 수행 근거

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정」

Related FDA Guidelines (8)

Related MFDS Guidelines (8)