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가교자료 심사사례집

미분류민원인안내서pdf2024-11-29
Drug interaction집단약동학 분석안전성 분석세트다국가 임상시험(3상)CTCAEGLP-1 수용체 효능제DPP-4 억제제약물 상호작용무균상태가교자료약력학약동학다국가 임상시험약동학적 선형성약리작용기전안전성분석세트내약성민족적 요인

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
단클론항체

상보성 결정 영역(CDR)을 가진 생물의약품

전이성 유방암

호르몬 수용체(HR)-양성, 사람 상피세포성장인자수용체 2(HER2)-음성인 전이성 유방암

퍼제타주

퍼투주맙 성분의 항-HER2 단클론항체

전이성 결장직장암

론서프정의 효능효과

론서프정15

트리플루리딘/티피라실염산염 복합제

엑시티닙

혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 억제제

VEGFR 티로신 키나제 억제제

엑시티닙의 약리 기전 분류

진행성 신세포암

인라이타정의 적응증 대상 질환; 엑시티닙의 적응증

항악성종양제

보고서 예시의 치료군 분류

제2형 당뇨병

임상시험 대상 적응증

오젬픽프리필드펜

세마글루티드를 주성분으로 하는 당뇨병 치료제

임상시험용 의약품

안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 제품군; 임상시험용 의약품을 투여한 시험대상자에게 발생한 모든 유해하고 의도하지 않은 증후; 개발 단계에 있는 시험약; 안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 약물; 임상시험에서 사용되는 시험약

포시가정10밀리그램

다파글리플로진프로판디올수화물을 주성분으로 하는 정제

포시가정5밀리그램

다파글리플로진프로판디올수화물을 주성분으로 하는 정제

당뇨병용제

네시나정의 제품 분류

Stakeholders

8
식품의약품안전평가원장

문서의 발행인

건강한 한국인

가교자료 평가를 위한 임상시험 대상자 집단

한국인

민족적 특성 자료 비교분석 대상; 민족적 요인 비교의 기준이 되는 대상 집단; 가교시험의 주요 대상 집단; 가교자료 생성 대상 집단; 가교자료 적용 대상 집단

소아 및 청소년

18세 미만 사용 권장되지 않는 대상

의료인

자가투여 금지 시 투여 주체

건강한 성인 남성

제1상 시험의 피험자 집단

제조업자

용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체

민원인

Regulatory Context

Regulatory Activities

9
임상시험계획승인신청

가이드라인이 도움을 주고자 하는 규제 활동

품목허가신청

의약품 품목허가를 위한 신청 행위

가교자료 심사

한국인 대상 별도의 용량조절 필요성 판단

국내 허가사항 반영

가교자료 분석 결과를 용법·용량에 반영

치료적 확증시험

한국인 환자를 대상으로 안전성 및 유효성에 관한 치료적 확증시험 실시

가교시험

외국 임상 데이터를 새로운 지역에 외삽하기 위한 시험; 외국 임상 자료를 국내 적용하기 위한 평가 시험

가교자료평가

한국인 대상 약동학 및 안전성 평가; 민족적 감수성 차이 확인을 위한 평가; 국내 임상시험(1상)을 통한 가교자료 평가 수행; 식약처의 임상 데이터 심사 활동

품목허가
신약 품목허가

가교자료를 제출해야 하는 대상 활동

Document Types

10
다국가 임상시험(3상)

가교자료평가 구분

사용상의 주의사항

용법용량 항에서 상호 참조해야 하는 항목

3상 임상시험

2.5~10mg 범위에서 내약성 평가

국내 임상시험 (1상)

가교시험으로 실시된 한국인 대상 약동학 시험

가교자료 심사사례집

문서 제목; 2024년 11월 발행된 심사 사례 모음집

임상시험자료

식약처장 승인을 받은 임상시험 결과 자료

가교자료

가교자료 작성 시의 책임자는 가교시험을 한 임상시험 책임자가 아닌 외국 임상자료 등의 평가자료를 포함하여 가교자료를 작성한 책임자가 서명하도록 한다.

임상시험계획서
임상시험계획승인신청

IND (Investigational New Drug Application)

품목허가신청

NDA (New Drug Application)

Attributes

15
AUC0-168h

세마글루티드의 항정 상태 노출 지표

Bioavailability

89%의 생체이용률

용량반응

한국인에서의 적절한 용량 결정을 위한 시험

약력학

가교자료 평가 시 고려되는 약물 특성

약동학

가교자료 평가 시 고려되는 약물 특성

LVEF

좌심실 박출률, 투여 보류 기준

체표면적

체중 또는 체표면적을 기반으로 하는 투여량

FPG

공복혈당

Total body weight

2차 유효성 평가변수 (체중)

HbA1c

일차 유효성 평가변수 및 층화요인

단백 결합

인체에서 20% 정도의 낮은 결합 확인

AUC0-t

일차 유효성 평가변수 및 약동학적 지표

혈장 단백 결합

포스네투피탄트 및 네투피탄트의 특성

혈장 단백질 결합율

보노프라잔의 결합율 85.2% - 88.0%

AUC(0-tlast)

약동학적 노출 지표

Regulatory Terms

4
간장애

Child-Pugh 등급에 따른 용량 조절 기준

제출면제

가교자료 제출면제 사유서 작성; 특정 요건 충족 시 가교자료 제출 의무가 없어짐

가교면제

가교자료 제출 의무가 면제되는 상황; 전체 신약 허가 품목 중 가교자료 제출이 면제된 경우

가교제도

1999년부터 도입된 외국임상자료 외 한국인 대상 자료 제출 제도

Technical Details

Substances

15
알부민

소화되지 않은 알부민의 용적을 측정

트라스투주맙

병용 투여된 항암제

허셉틴

퍼제타주와 병용투여되는 항-HER2 치료제

도세탁셀

퍼제타주와 병용투여되는 화학요법제; 병용 투여된 항암제 및 부작용 관련 물질

리팜핀

강력한 CYP3A 유도제로 이 약의 노출 감소

케토코나졸

약물상호작용 시험 대상 약물

CYP3A4

엑시티닙의 주요 대사 경로 효소

소라페닙

다국가 임상시험(3상)의 대조약; 다국가 3상 임상시험의 대조약

CYP3A4/5 저해제

엑시티닙과 병용 시 주의가 필요한 약물군

인슐린

당을 조직으로 이동시키는 호르몬

설포닐우레아

병용투여 약제 계열

글리메피리드

시험대상자 병용 투여 약물

다파글리플로진

PK 파라미터 및 유효성 평가 대상 약물; SGLT2 저해제로서 신세뇨관에서 포도당 재흡수를 억제함

UGT1A9

다파글리플로진의 주요 대사 효소

빌다글립틴

동일한 작용 기전을 가진 비교 의약품(가브스정)

Testing Methods

12
메타분석

1개 이상의 시험에서 얻은 자료 분석 방법

선형적 약동학

엑시티닙 5-20mg bid 투여 시 나타나는 약동학적 특성

약력학

동등성 평가를 통한 전신 안전성 확인 방법

약동학

동등성 평가를 통한 전신 안전성 확인 방법

PK 상호작용

CYP450-기반 약물 상호작용 가능성 평가

혈소판 응집력 시험

약력학 평가를 위한 시험

EASI-75

12주차 EASI-75 반응자 비율

IGA

12주차 IGA 반응자 비율

12-lead 심전도

안전성 평가를 위한 검사

집단 약동학 분석

인종간 약동학적 가변성 예측; 인종 간 약동학적 차이 비교 방법

약동학 시험

폐 침착 확인을 위한 임상 시험; 혈장이나 소변 시료를 이용하여 폐흡입제를 간접적으로 평가; 안전성 측면의 동등성 평가 방법

PK-PD 모델링

혈중 농도와 발작횟수 바탕의 Emax 모델

Processes

8
Mode of action

전신작용 기전

다국가 임상시험(3상)

글로벌 임상 데이터 수집 공정

PK 메타 분석

인종의 영향을 평가하기 위한 약동학 통합 분석

CABG

관상동맥 우회술, 수술 시 출혈 위험 관리 필요

관상동맥중재술(PCI)

PCI로 조절된 급성관상동맥증후군 환자에게 사용

가교자료평가

2-2. 가교자료평가; 다국가 임상시험 데이터를 통한 국내 적용성 평가

가교시험

외국임상자료의 국내 적용을 위해 한국인을 대상으로 실시하는 시험

다국가 임상시험

여러 국가에서 동시에 수행되는 임상시험; 한국인과 타민족간 차이 입증을 위한 수행 방식; 다국가 임상시험을 통하여 얻은 임상시험의 전체 시험 대상자 중 한국인 포함 비율

Clinical Concepts

15
동등함

건강한 성인 남성에서 약동학적으로 동등함을 입증

무진행생존(PFS)률

일차 유효성 평가 변수

HER2 양성 전이성 유방암

임상시험 대상 질환

좌심실 기능부전

퍼제타주 투여 시 모니터링 항목

골수억제

론서프정의 주요 약물이상반응

Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome

수족증후군 이상반응

Hypertension

Non-urgent negative control event.; 음성 대조군 이벤트의 예시인 고혈압

Diarrhea

COVID-19의 주요 소화기계 증상 중 하나; COVID-19의 주요 위장관 증상 중 하나

Preferred Term

이상반응 분류 용어

약물관련 이상반응

10% 이상 대상자에서 발생한 안전성 지표

전이성 신세포암

임상시험 대상 환자 질환

객관적 반응률(ORR)

일차 유효성 평가변수; 일차 유효성 평가변수로 정의됨

무진행생존기간(PFS)

임상시험의 일차 유효성 평가 지표

한국 코호트

임상시험 내 한국인 시험대상자 집단

저혈당

호로파 종자와 당뇨약 병용 시 위험

Identified Hazards

Hazards

5
열성 호중구 감소증

아시아인에서 빈번하게 관찰된 위해사례

중대한 이상반응(SAE)

안전성 분석군에서 보고된 심각한 부작용

이상반응(AE)

고혈압, 오심, 발성 장애, 갑상선 기능저하증 등

이상사례

부자탕 등 심각한 부작용 우려

이상반응

부작용 위험을 줄이면서 효과를 얻기 위해 점진적으로 증가

Standards & References

External Standards

1
일본의약품집

국외 사용 현황 참조 문헌

ICH Guidelines

1
ICH E5

Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data; 외국 임상자료의 다른 지역에서 외삽 여부를 결정하기 위해 실시된 PK 시험; 외국 임상 데이터의 외삽 평가를 위한 가교시험 참조 가이드라인; 외국 임상자료의 새로운 국가로의 적용 여부를 평가하기 위한 가교시험 관련 가이드라인; 내인성 민족적 요인 정의 및 안전성 데이터 요약; 외인성 민족적 요인 정의 및 인구통계학적 인자 안전성 데이터 요약 기준; 민족적 요인에 대한 추가 정보 기재 시 참고; 외국 자료 수용 시 민족적 인자에 대한 가이드라인; 내인성 및 외인성 민족적 요인에 관련된 정보

Specifications

3
eGFR < 60 ml/min/1.73 m2

중등증 내지 중증 신부전 환자 사용 금지 기준

1차 유효성 평가 변수

임상적 민감도, 특이도, 양성/음성 예측도 설정

용량비례성

50, 100, 200mg 투여 시 AUC 및 Cmax의 선형적 증가

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

심사부서

RMP 보고민원 협의의뢰 대상 부서

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 순환신경계약품과

가이드라인 작성 및 문의 담당 부서

식약처

Organizations

13
노보노디스크제약(주)

위고비프리필드펜의 품목허가를 받은 자

한국아스트라제네카(주)

타그리소정의 품목 허가권자

에이치케이이이노엔(주)

아킨지오주의 제조/판매 회사

한국다케다제약(주)

이달비정 제조판매업자

서울대병원

국내 임상시험 TAQC 실시 기관

한국릴리(주)

에피언트정의 제조/판매 회사

레오파마(유)

회사명: 레오파마(유)

한국화이자제약(주)

입랜스캡슐의 허가권자

일동제약(주)

레이보우정 허가 업체

환인제약(주)

제비닉스정의 제조/판매 회사

한국유씨비제약(주)

빔팻정의 제조/판매 회사

임상시험수탁기관

의뢰자로부터 안전성 평가 업무를 위탁받을 수 있는 기관; DSUR 준비를 위임받을 수 있는 제3자 (CRO)

국가임상시험지원재단

임상시험 현황 분석 기관

Violations

2
Inappropriate use

과용량, 투약오류 등에 의한 오용

출혈 경향성

체중 60Kg 미만 환자군에서 보고된 이상반응

Referenced Korean Laws (1)

  • 「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」

    등록번호 일괄 정비의 근거 규정

Related MFDS Guidelines (8)