Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
13국소 작용제 해당 여부 평가
병용투여 가능성이 높은 약물군
만성 C형 간염치료제에 대해 아시아에서 실시한 3상 임상시험
예시 3(항응고제)
SARS-CoV-2 예방 백신 지정
국내 임상시험 수행 사례
피부 등에 겉으로 바르는 약제
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
방사선의약품을 포함하며 가교자료 제출면제 대상임; 방사선의약품 포함; 방사선의약품을 포함하며 가교자료 제출 면제 대상
가교자료 제출 면제 대상 제품 분류
신약 및 희귀의약품을 대상으로 우선 적용; 위해성관리계획 제출 대상; 위해성 관리 계획 제출 대상 품목; 희귀의약품 복용 환자들 사이의 위해성 확인; 전수조사 및 안전성·유효성 조사 대상
Stakeholders
6외국임상자료 비교 대상 집단
최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자
가이드라인의 주요 사용자
민족적 특성 자료 비교분석 대상; 민족적 요인 비교의 기준이 되는 대상 집단; 가교시험의 주요 대상 집단; 가교자료 생성 대상 집단; 가교자료 적용 대상 집단
임상자료를 이용한 분석 대상
Regulatory Context
Regulatory Activities
12의약품심사소통단의 주요 활동 분야
PMS
외국 임상 데이터를 새로운 지역에 외삽하기 위한 시험; 외국 임상 자료를 국내 적용하기 위한 평가 시험
ZB3579의 전 세계 허가 현황 확인
시판 후 추가적인 임상시험자료의 수집이 권고된다.
약동-약력관계가 불명확한 경우 선택되는 가교시험 유형
가교시험면제 가능 여부에 대한 결론
최초 품목 허가(신고) 신청 시 위해성 관리계획에는 의약품 감시계획에 대한 개요를 기재할 수 있다.
단독 심사 폐지 후 전환된 제도; 기준 및 시험방법에 대한 자료를 미리 검토받는 절차; 기준 및 시험방법에 대한 자료 제출 전 단계
비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계
가교시험 면제 대상 및 설명서 작성
Document Types
13가교자료 작성 시의 책임자는 가교시험을 한 임상시험 책임자가 아닌 외국 임상자료 등의 평가자료를 포함하여 가교자료를 작성한 책임자가 서명하도록 한다.
각 항목 평가에 이용된 임상자료 요약 첨부
외국임상자료집에 포함되어 있거나 또는 포함되어 있지 않은 아시아인의 임상자료
새로운 분석방법 이용 시 제시해야 하는 validation report
아시아인의 임상자료를 이용한 분석
식약처장 승인을 받은 임상시험 결과 자료
의료기기 이상반응의 예상 여부를 판단하는 기준 문서
가교시험면제 및 작성 참조 문서; 허가 신청 시 제출되는 설명서
가교자료 제출면제 대상 및 작성 방법; 가교자료 제출 면제가 타당함을 입증하는 근거 서류; 가교자료 면제 대상인 경우 작성해야 하는 서류
가교시험 면제 및 새로운 가교시험 결정 시 작성 서류; 민족간 요인의 차이를 입증하기 위한 과학적 설명자료; 가교시험이 면제되는 경우 작성해야 하는 문서; 새로운 가교시험을 실시하였을 경우 가교자료 설명서 작성; 가교자료 설명서 작성 예시는 별첨제시하였다.; 약동학시험으로 가교자료를 생성한 경우의 작성 예시
유효성 및 안전성 평가를 위한 외국에서 실시된 임상 데이터
Attributes
15대사분획이 클수록 민족적 감수성이 높을 가능성 존재
약물대사 시 검토해야 할 분획
용량에 따른 혈중 약물농도의 변화 분석
약물의 안전성 특성
약물의 특성
민족적 감수성에 영향을 줄 수 있는 요인
약동학 파라미터 (반감기)
약물의 특성으로 곡선이 완만한(flat) 경우
민족적 감수성 차이를 평가하는 항목 (완만함/급격함)
민족적 감수성 차이를 평가하는 항목 (선형적/비선형적)
투여 시점부터 무한대까지의 혈중농도-시간 곡선하 면적
약물의 안전성 증명 기간
약물의 유효성 증명 기간
유의수준과 검정력을 고려하여 산출해야 하는 대상
Regulatory Terms
5평가항목을 분석하여 민족적 감수성을 종합 평가
공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도
의약품의 공식 승인된 사용 지침
민족적 요인 차이가 없음을 입증하는 경우
가교자료 제출면제 사유서 작성; 특정 요건 충족 시 가교자료 제출 의무가 없어짐
Technical Details
Substances
15구조약(rescue medication)으로 허용된 약제
가온 2욕식 퍼머넌트웨이브용 제품의 주성분; 가온 2욕식 제품의 주성분
소화되지 않은 알부민의 용적을 측정
대사에 관여하는 cytochrome P450 효소
상호작용 시험 대상 약물; 약물 X에 미치는 warfarin의 영향
혈중농도 모니터링이 필요한 비교 약물
가이드라인에서 분석 중인 대상 약물
동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사
시험약과 비교되는 약물; 시험용 의료 제품에 포함되는 비교 대상; 시험약과 비교하기 위한 약물
민족적 요인에 차이가 없는 것으로 알려진 리스페리돈의 활성대사체
조현병 치료제인 팔리페리돈의 경우 한국인 시험대상자가 소수 포함됨
위기대응의료제품 사례
항생제 주사제
고인산혈증치료제
비소세포성 폐암 치료제
Testing Methods
12한국인을 대상으로 실시한 시험
p-gp 매개 수송 기질 여부 확인
약동학적 양상의 유사성 판단을 위한 통계 분석
약동학 파라미터 비교 분석에 사용된 소프트웨어/방법
투여 용량과 반응 간의 관계를 확인하는 시험
유효성 평가방법 및 해석에 사용되는 방법
원 개발국과 동일한 분석방법으로 수행하는 것이 바람직함
변경수준 C에서 요구되는 의약품동등성 입증자료
민족적 요인 차이 입증 근거 자료
민족적 요인 차이 입증 근거 자료
2.6.4 약동학시험 요약문; 비임상 개요의 구성 항목
혈관수축시험 포함
Processes
15약물의 대사경로 및 대사과정 분석
약리작용에 관한 자료 항목
평균 99%의 높은 생체이용률
간에서 대사되어 소변 또는 대변으로 배설
용량-조절 시험의 경우 초기 용량의 설정이 외국임상자료와 유사한지 비교
유효성 확증시험을 위약 또는 대조약 비교시험으로 시행하는 경우
용량-반응 시험의 경우 용량별로 평가변수가 변화하는 양상을 분석
생물학적 동등성 평가를 위한 시험 방법
민족간 차이를 확인하기 위해 선택될 수 있는 시험 유형
pivotal study 결과와 비교분석
일본에서 일본인을 포함한 다지역임상시험(MRCT)을 수행
가교자료를 얻기 위한 임상시험 형태; 한국인을 대상으로 가교자료를 얻은 임상시험의 형태
비임상시험의 주요 구성 항목; 비임상시험 보고서의 하위 항목 (4.2.2); 흡수, 분포, 대사, 배설(ADME)을 평가하는 시험; CTD 2.6.5.1 섹션의 개요 및 시험 종류; 흡수, 분포, 대사, 배설 평가; 단회투여 후의 흡수 및 기관 분포 시험
외국임상자료의 국내 적용을 위해 한국인을 대상으로 실시하는 시험
여러 국가에서 동시에 수행되는 임상시험; 한국인과 타민족간 차이 입증을 위한 수행 방식; 다국가 임상시험을 통하여 얻은 임상시험의 전체 시험 대상자 중 한국인 포함 비율
Clinical Concepts
15흡입스테로이드 유효성 입증을 위해 필요한 관계
유효성과 안전성에 대한 약력학적 곡선의 성상 평가
가이드라인의 핵심 주제인 가교자료 관련 개념
임상 3상 단계의 확증 시험
다른 약물과 병용투여 시 상호작용 평가
1일 2x mg에서 4x mg으로 증량 가능
용량 조절 시 고려해야 할 임상적 요인; 다른 약물 또는 식품과의 상호작용으로 인한 용량 변경
임상시험에서 확정적 결과변수 대신 사용
용량비례상관성 양상
약력학 결과변수
국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역; 동등성 평가를 위한 자료 요건
국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역
백신 투여 시 환자가 부작용을 견뎌내는 정도
폐침착 또는 Imaging을 통한 동등성 평가
Standards & References
ICH Guidelines
3참고문헌에 명시된 가이드라인
임상시험 실시기관이 준수해야 하는 국제 임상시험 관리기준
Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data; 외국 임상자료의 다른 지역에서 외삽 여부를 결정하기 위해 실시된 PK 시험; 외국 임상 데이터의 외삽 평가를 위한 가교시험 참조 가이드라인; 외국 임상자료의 새로운 국가로의 적용 여부를 평가하기 위한 가교시험 관련 가이드라인; 내인성 민족적 요인 정의 및 안전성 데이터 요약; 외인성 민족적 요인 정의 및 인구통계학적 인자 안전성 데이터 요약 기준; 민족적 요인에 대한 추가 정보 기재 시 참고; 외국 자료 수용 시 민족적 인자에 대한 가이드라인; 내인성 및 외인성 민족적 요인에 관련된 정보
Specifications
1치료용량범위가 넓은지 좁은지 여부
MFDS Specific
MFDS Organizations
8가이드라인 발행처
가교자료 수용 가능성을 논의하는 규제 기관 내 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 작성 담당 부서
가이드라인 작성 및 문의 담당 과
Organizations
5공익신고자 보호제도 관련 기관
도움 주신 분/협력 조직
중국의 다국가임상시험 가이드라인을 마련한 기관
참고문헌: 일본후생노동성 지침
Referenced Korean Laws (5)
「안전성·유효성 심사규정」
안전성·유효성 심사규정의 필요사항을 충족시킬 수 있는지 기술
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
「희귀의약품 지정에 관한 규정」
희귀의약품 지정 혈장분획제제 허가; 희귀의약품 지정 기준 및 허가심사 자료 면제 근거
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정
「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」