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일본뇌염 백신의 안전성·유효성 평가 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2021-10-28
Quality Assurance위해성평가 계획유전적 안정성환경위해성평가약물감시Validation환경 위해성 평가신경침윤비임상 안전성 연구생식발생 독성시험독성 회복개념 증명 면역원성 연구비임상시험관리기준GCP면역원성독성연구

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
생물제제

발행부서인 생물제제과에서 담당하는 제품 분류

생백신

제조 공정의 하위단계인 정제가 거의 없는 제품 (예. 일부 통상적인 생백신)

live, attenuated vaccine

약독화 생백신 후보물질에 대한 연구

Vero-cell-derived, inactivated Japanese encephalitis vaccine

베로세포 유래 불활화 일본뇌염 백신의 안전성 및 면역원성 연구

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

일본뇌염 재조합 생백신

특정한 환경위해성평가를 실시해야 하는 대상 제품

JE-CV

재조합 DNA 기술 기반 일본뇌염 백신; JE-CV의 복제능 및 모기에 대한 전파력에 관하여 연구가 진행되어왔다

JE-CV 백신

매개체 모기에 의한 전파력 평가 대상

일본뇌염 생백신

가임기 여성 예방접종 및 비임상 안전성 연구 대상; 약독화 시험 적용 대상; 백신 피접종자로부터 다른 사람에게 일본뇌염 생백신의 잠재적 전파

백신
재조합 생백신

재조합(키메릭) 약독화 생백신

약독화 생백신

혈청형 4, 7형을 함유한 경구용 백신

베로세포 유래 불활화 백신

베로세포 유래 알루미늄 면역증강제 첨가 불활화 백신

마우스 뇌 조직 유래 불활화 백신

일본뇌염 백신의 4개 군 분류 중 하나

일본뇌염 백신

품목 개요 및 위해성 관리 계획 대상

Stakeholders

3
피접종자

백신 피접종자에서 복제할 수 있다

제조사

제품 적합성 및 프로세스 위임에 대한 책임 주체; MDSAP 수검 및 QMS 범위 관리 주체

시험대상자

최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자

Regulatory Context

Regulatory Activities

6
국가 출하 승인

WHO 가이드라인에서 언급된 백신 규제 활동

안전성·유효성 평가

가이드라인이 다루는 주요 규제 활동

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

품목허가 후 연구

백신 출시 후 유용성 및 안전성 평가

로트 출하

규격 및 허용기준을 기반으로 수행되는 일상적 활동

품목허가

Document Types

3
연구 계획서

연구 배경, 목적, 방법 등을 기술하는 문서

시험계획서

성능 시험 수행을 위한 프로토콜

민원인 안내서

Attributes

11
genetic stability

백신 바이러스의 유전적 안정성

유전체 서열

백신 로트 분석을 통해 확인하는 안정성 지표

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

기하평균역가(GMT)

면역반응 평가 시 고려되는 농도 지표; 시험군 간 차이를 검출하는 민감한 면역학적 변수; 로트 간 일관성 평가를 위한 통계적 지표

항체양전율

적용할 수 있는 역치가 없을 때의 1차 평가변수

매개체 역량

모기에서의 성장 특성 및 전파 능력 결정 요인

백신 역가

유효기간 내 유효성을 확인하기 위한 지표

제형

의약품의 물리적 형태

용법 · 용량

백신 투여 시 전달되는 함량 및 투여요법

안전성

약물의 안전성 증명 기간

유효성

약물의 유효성 증명 기간

Regulatory Terms

4
공익신고자 보호제도

공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도

유전자변형생물체

재조합 DNA 기술 기반 생백신의 분류; deliberate release into the environment of genetically modified organisms

법적 효력

안내서의 법적 성격 설명

제3군 감염병

일본뇌염의 법적 분류

Technical Details

Substances

15
ChimeriVax-JE

chimeric Japanese encephalitis virus vaccine candidate

neutralizing antibody

SARS-CoV-2 스파이크 단백질을 표적으로 하는 치료용 중화항체

뎅기 바이러스

4가지 혈청형(DENV-1, 2, 3, 4)에 대한 평가가 필요한 감염체; 4가지 혈청형 평가가 필요한 바이러스

바이러스 벡터

모백신 구조체의 근간이 된 기술에 따라 달라질 것이다.

백신 항원

백신 항원 생산 세포주로 CHO 세포 사용

플라비바이러스

재조합 발생 여부가 논의되는 바이러스 군

YF-17D

재조합 바이러스의 백본으로 사용되는 백신 바이러스주

GMO

유전 물질이 변형된 미생물 또는 개체

제조용 시드

백신 생산에 직접 사용되는 바이러스 시드

마스터 시드

원숭이 신장 초대 세포에서 사전에 계대된 바이러스주

JE-CV

일본뇌염 생백신 바이러스

SA14-14-2

일본뇌염 백신 시드 바이러스; 일본뇌염 백신 바이러스 주; 일본뇌염 약독화 생백신의 기반이 되는 바이러스주; live attenuated Japanese encephalitis vaccine virus strain

약독황열생바이러스 백신

국내 허가된 황열 백신 성분

SA14-14-2 약독화 백신 바이러스

SA14-14-2 약독화 백신 바이러스 복제에 관한 연구

JE-CV 백신

JE-CV 백신 6.1 log₁₀ PFU/ml를 구강 흡입한 후 감염되지 않았다

Testing Methods

14
plaque reduction neutralization testing

human antibodies to dengue viruses 측정을 위한 시험법

원숭이 신경독성 시험

새로운 바이러스 마스터 시드 로트에 대한 독성 시험

이유 마우스 신경침윤 시험

마스터 시드의 안전성 평가를 위한 시험

젖먹이 마우스 독성회복 시험

시드 바이러스의 독성 복귀 여부 확인

이유 마우스 신경독성 시험

마스터 시드와 제조용 시드의 신경독성 평가

약독화 시험

일본뇌염 생백신의 비임상 신경독성 시험

중화시험

야생형 바이러스 또는 Pseudo 바이러스를 사용한 면역반응의 기능적 활성 평가

플라크-감소 중화시험

중화항체 측정을 위해 가장 일반적으로 사용되는 방법

신경독성 시험

중추신경계 조직 계대 배양 시 필요 여부 판단

마이크로어레이

바이오마커 선별을 위한 데이터 획득 수단

차세대 염기서열분석

Next Generation Sequencing (NGS) 검사

중화항체 분석시험

기능성 항체 분석 및 임상적 방어효과 상관관계 확인

ELISA

중화항체 존재 여부 확인을 위한 효소면역분석법; 제품에 적용되는 작용원리 예시

50% 플라크감소중화시험(PRNT₅₀)

면역 대리표지자인 혈청 중화항체가 결정 시험

Processes

13
비임상 안전성 및 독성연구

환경위해성평가 자료 도출을 위해 수행되는 연구

제품 특성분석 시험

환경위해성평가 자료의 기반이 될 수 있는 시험

가속접종프로그램

촉박하게 여행해야 하는 이들을 위한 접종 일정 연구

계대배양

세포의 증식을 위한 반복 배양 공정

반복투여 독성

WHO 가이드라인에 따라 고려되는 안전성 평가

제품 특성분석

조직-특이적 방식의 백신 구조체 특이성 증명

공격 연구

백신의 방어 유효성 증명 방법

약독화

살아있는 병원체의 독력을 줄이거나 파괴하는 과정

비임상시험

잠재적 위해성을 예측하는 근거 출처

임상시험

누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처

공정 개발

약독화 생백신의 제조 공정 수립; 제조 일관성 확보를 위한 표준화 관리

백신 접종 프로그램

일본뇌염 유행 국가에서 실시하는 예방 프로그램

임상적 지지요법

특정한 항바이러스 치료제가 없어 증상 완화를 위해 중요함

Clinical Concepts

15
안전성

신의료기술 평가의 핵심 요소

safety

Immunogenicity and safety of porcine circovirus-free human rotavirus vaccine

immunogenicity

Testing in human papillomavirus virus-like-particle vaccine trials

phase III

임상 3상 무작위 대조 시험

바이러스혈증

피접종 숙주의 바이러스혈증 수준을 고려해야 한다

약독화 돌연변이

독성 회복 가능성을 결정하는 유전적 변화

AESIs

10.3.1 AESIs (Adverse Events of Special Interest); 백신 접종 후 특별관심 대상 이상사례(Adverse Events of Special Interest)의 배경 발생률 생성; Author, country and title of reviews focused on already identified AESIs

반응성

접종 간격이나 기존 항체 유무에 따른 신체적 반응 비교

특별관심 대상의 이상사례

신경학적 장애 등 백신 접종 후 중점 감시 사례 (AESIs)

비교 면역원성 연구

후보 백신과 허가된 백신 간의 면역 반응 비교

세포-매개 면역

이차 면역원성 파라미터로 고려

비열등성 평가

새로운 백신과 기허가 백신 간의 면역반응 비교

방어 유효성 연구

새로운 일본뇌염 백신 접종군과 비접종군을 비교하는 방어 유효성 연구

중화항체

방어와 관련이 증명된 임상 연구의 일차 결과 파라미터

생식발생독성연구

가임기 여성 대상 적응증 시 필요 연구

Identified Hazards

Hazards

7
일본뇌염 바이러스 전파

논 근거리 거주, 돼지 소유 등이 위험 요소

신경독성

분류 2 용매의 독성 유형

매개체 전파

모기 매개체는 플라비바이러스의 전파에 핵심적 역할을 한다

재조합

백신 바이러스와 야생형 바이러스 간의 유전적 변형 가능성

독성 회복

재조합 생바이러스의 유전적 안정성에서 고려해야 할 위해요소

미생물 오염
잔여 신경 물질과 관련된 잠재적 위해성

마우스 뇌조직 유래 백신의 위험 요소

Standards & References

External Standards

7
WHO Technical Report Series, No. 978

백신의 국가 출하 승인에 관한 WHO 가이드라인

WHO Technical Report Series, No. 822

생물학적 제제의 품질 보증에 관한 WHO 가이드라인

WHO Technical Report Series, No. 980

일본뇌염 생백신의 품질, 안전성 및 유효성 보증 권고안

WHO

백신 면역보조제 및 가이드라인 발행 기관

WHO TRS 924 Annex 1

Guidelines on clinical evaluation of vaccines: regulatory expectations

WHO TRS 850 Annex 3

Guideline for good clinical practice(GCP) for clinical trials on pharmaceutical products

WHO TRS 927 Annex 1

Guidelines on Nonclinical Evaluation of Vaccines

Specifications

4
비열등성 마진

미리 정해진 통계적 허용 한계

PRNT₉₀

플라크 90% 감소 평가변수

PRNT₅₀

바이러스 플라크가 50% 감소하는 혈청의 최대 희석 배수

혈청 중화 항체 역가 최소 1:10

일반적으로 수용되는 방어 기준(CoP)

MFDS Specific

MFDS Organizations

7
규제당국

안전성 관련 조치를 취하거나 보고를 받는 기관; 안전성 조치를 취하는 기관

규제기관

시험 전략 협의 대상; 세포은행 미설정 시 사전 협의 대상

식약처
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

생물제제과

안내서 발행 및 문의 담당 과

Organizations

9
사노피파스퇴르㈜

가이드라인 제작에 도움을 준 제조업체

㈜보령바이오파마

로카브정의 품목허가를 받은 회사

㈜녹십자

가이드라인 제작에 도움을 준 업체

㈜글로박스

가이드라인 제작에 도움을 준 외부 기관

식품의약품안전평가원

가이드라인 발행 기관

World Health Organization

The World Health Organization (WHO) definition of sudden death.; 코로나19 후보 백신 현황 자료 제공

WHO

세계보건기구, MDSAP 공식 참관자

마우스

실험동물의 종류

비인간 영장류

비임상시험에 사용되는 동물모델

Activities

2
백신 병용 투여

다른 백신과 동시에 투여하는 행위

추가접종

기초 접종 완료 후 면역 유지를 위한 투여

Referenced Korean Laws (2)

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」

    예방용 의약품 광고 허용 예외 근거

Related MFDS Guidelines (8)