Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15WHO의 생물학적 제제 품질 보증 가이드라인 대상
발행부서인 생물제제과에서 담당하는 제품 분류
생재조합 바이러스 벡터 백신의 품질, 비임상 및 임상 측면
WHO manual for the establishment of national and other secondary standards for vaccines
General requirements for the sterility of biological substances
Investigation of potential porcine circovirus type 1 contamination of the human rotavirus vaccine, Rotarix
Intussusception risk following oral monovalent rotavirus vaccination
Efficacy of pentavalent rotavirus vaccine against severe rotavirus gastroenteritis
로타바이러스 백신의 효능 및 안전성 평가 대상
허가된 비교 대상 백신
환경 위해성 평가 대상 백신 기반 기술
다른 감염성 질환 항원을 포함하는 백신
면역증강제 함유 제형 개발 예시
1-6 로타바이러스 백신 품목 개요
바이러스 함량 결정을 위한 시험 대상
Stakeholders
4임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
수입 원획분에 대한 시험 수행 주체
제품 적합성 및 프로세스 위임에 대한 책임 주체; MDSAP 수검 및 QMS 범위 관리 주체
Device Components
1마이크로니들을 이용한 로타바이러스 피부 접종
Regulatory Context
Regulatory Activities
9규제 당국에 의한 백신의 독립적 국가출하승인
백신 연관 장중첩증 위험과 유익성 분석을 위해 수행
면역원성을 기반으로 후보 백신을 허가된 백신과 연결
제품의 안전성 및 성능 유지를 위해 수행하는 모니터링 활동
일상적인 제품 품질 확인 시험
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
가이드라인이 설명하고자 하는 주요 규제 활동; 가이드라인의 주요 대상이 되는 규제 활동; 로트별로 시장에 출하되기 전에 독립적인 평가를 수반하는 제도; 시장에 유통되기 전에 로트별로 품질을 확인하는 제도; 의약품 출하 전 식약처의 승인 활동; 의약품 유통 전 국가가 품질을 확인하는 제도; 의약품 출하 전 국가의 최종 품질 확인 절차
WHO에서 수행하는 백신 인증
Document Types
3WHO Laboratory biosafety manual Fourth edition
연구 배경, 목적, 방법 등을 기술하는 문서
Attributes
14시험 온도 조건 (20-25°C)
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
완제품의 생산 및 유효기간에 대한 지표
동결건조 백신의 잔여 수분량을 확인하는 항목
이화학적동등성시험 평가항목
보관할 때 : 온도 +5°C ~ +40°C
생산 일관성 모니터링을 위한 감염성 시험; 완제의약품 로트에서 감염성에 대해 시험해야 하는 항목
바이러스 접종 시 설정해야 하는 파라미터
검체는 -60°C 이하, 적혈구는 2-8°C 보관
생산용 클론 평가 및 선정 기준
최고 계대 수준까지 증명해야 할 발현 구조물의 특성
임상시험용의약품에 대해 설명하고자 하는 주요 속성
혁신의료기기 지정 시 고려하는 핵심 개선 지표
바이러스 노출 시 세포 성장의 퇴행성 변화
Regulatory Terms
2공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도
백신의 공식 명칭 정의
Technical Details
Substances
15Guidelines on nonclinical evaluation
혈장 분획 제제의 수집, 처리 및 품질 관리
Acceptability of cell substrates for production of biologicals
면역원성 평가 지표
면역원성 평가 지표
면역학적 파라미터 측정을 위한 대변 또는 혈액 검체 성분
백신 용해 시 필요에 따라 사용되는 물질
새로운 첨가 성분으로서 항원성시험 검토 대상
백신 독성, 면역원성, 역가 분석에 사용
주형 DNA를 제거하기 위해 사용되는 효소
생물의약품 원료에 포함되는 부수적 구성성분; 부수적 구성성분의 예시
제품의 조제를 위해 첨가되는 성분으로 무균 상태에 영향을 줄 수 있음
바이러스 부유액과 비교 대상
박테리아를 통한 피부막 분해 방지 목적으로 수용칸액에 첨가 가능
개체별 바이러스 부유액을 혼합하여 얻은 원액; 안정성 시험을 실시해야 하는 공정 중간체
Testing Methods
15Guideline on the principles of regulatory acceptance of 3Rs testing approaches
중화항체역가 도출을 위한 enzyme immunoassay
플라크감소중화항체시험법; 중화항체 검사 제품의 참조표준방법 (Plaque Reduction Neutralization Test)
중추신경계 조직 계대 배양 시 필요 여부 판단
백신 특성 추가 정보 제공 및 제조 방법 변경 시 비교 동등성 평가용
제조 변경 시 동등성 평가 지원
장비의 최초 허가·인증사항과 동일한 분석법 예시
용기의 적격성을 증명하기 위해 요구되는 시험
미생물 관련 시험 항목
바이오마커 선별을 위한 데이터 획득 수단
바이러스 부유액 또는 원액에 대해 수행하는 안전성 시험
특정 유전자를 증폭하여 감염여부를 확인하는 시험방법; 바이러스 농도 확인 및 표준시험법; 코로나-19 바이러스 항원 유무 확인을 위한 시험방법; SARS-CoV-2 감염여부 확인을 위한 표준 시험법; 유전자 진단제품의 참조표준방법으로 사용되는 시험법; 표준검체로 실시하는 유전자 증폭 검사법; 표준검체 시험에 사용되는 비교 시험법
세포배양 및 원액에서 실시하는 오염 시험
제품의 무균 상태를 확인하는 시험; 미생물 오염 여부를 확인하는 시험
대조 세포 확인을 위한 유전적 지표 시험법
Processes
15세포은행의 특성 분석
가이드라인이 다루는 주요 공정 및 검증 대상
발암성 예측을 위한 선행 시험
시험물질이 포유류의 생식·발생에 미치는 영향을 규명하는 시험; 본제의 독성 동태(TK)를 평가하기 위해서 혈중 농도 측정을 실시; 독성시험의 세부 항목; 수태능 및 초기 배발생 시험을 포함하는 독성시험 범주; 2.6.7.13 항목에서 수행되는 독성 시험 유형; 2.6.7.11 비핵심시험 및 2.6.7.12 수태능 시험; 임신 및 수유 동물 대상 독성시험
독성 발현 용량과 표적장기 확인; 최소 투여기간 및 동물종 선택, 평가항목에 관한 지침
제품의 품질 유지 기간을 확인하기 위한 시험
백신 생산에 사용되는 공정으로 밸리데이션 결과 제출 필요
배지는 표준 제조 필터 및 공정 절차를 사용하여 무균 여과하여 담아야 함
세포배양 방법 및 과정에서의 품질관리
제조 공정 중의 생산 관리 절차
제조·수입사의 품질관리 결과에 대하여 경향 분석을 실시한다.
마스터 시드로부터 상용 시드를 제조하는 공정
백신 제조를 위한 배양 방식
제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정
참고할 수 있는 식약처 지침서 목록
Clinical Concepts
15로타바이러스 백신 안전성에 대한 시판 후 조사
Immune responses to rotavirus infection and vaccination
Guidelines on the nonclinical evaluation of vaccine adjuvants
Immunogenicity and safety of porcine circovirus-free human rotavirus vaccine
Efficacy of pentavalent rotavirus vaccine against severe rotavirus gastroenteritis in infants
Testing in human papillomavirus virus-like-particle vaccine trials
로타바이러스 백신 임상시험 설계 방식
임상시험에서 장중첩증 증례를 설정해야 함
백신 간 병용 투여 시 발생할 수 있는 상호작용
예비 유효성 연구가 없는 경우 연구 계획서에 포함 권고
후보 백신과 허가된 백신이 다른 경로로 투여되는 경우 권장
기관 간 차이 및 결측치 고려 분석 결과의 견고성 확인
특정 로타바이러스 혈청형에 대한 유효성 또는 경증/중등증 대 중증 유효성 분석
사례 10 임상시험의 통계검정 방법
대조약 대비 효과가 열등하지 않음을 입증하는 기준
Identified Hazards
Hazards
15Intussusception risk following oral monovalent rotavirus vaccination
Investigation of potential porcine circovirus type 1 contamination of the human rotavirus vaccine
임상 프로그램에서 평가되어야 하는 항목
로타바이러스 백신의 장중첩증 위해성; 안전성 중점검토항목 중 중요한 잠재적 위해성; RotaTeq 안전성 중점검토항목 (Intussusception)
백신 바이러스주가 밀접 접촉자에게 전파될 위험
경구용 로타 생바이러스 백신 접종 후 위험 가능성
첨단바이오의약품의 품질관리를 위한 일반 요건
제조 공정 일관성 모니터링 대상
제조 공정 일관성 모니터링 대상
제조 공정 일관성 모니터링 대상
잠재적인 외래성 인자의 부정이나 관리 역시 적절한 증거 및 위해 평가로 뒷받침해야 한다.
바이러스 시드 로트에서 시험해야 하는 오염 물질
해면상뇌증인자, 오염 방지를 위한 철저한 관리 필요
시드 로트 오염 여부를 확인해야 하는 미생물
일부 로타바이러스 백신 세포은행에서 발견된 오염원
Standards & References
External Standards
4제조 용수의 적합 기준
동물 세포 기질 평가 및 세포 은행 특성 분석에 관한 국제 권고사항
백신 면역보조제 및 가이드라인 발행 기관
백신 함량 표준화 및 시험 비교를 위한 표준
Specifications
3Adaptation of the WHO guideline for residual DNA in parenteral vaccines
미리 정해진 통계적 허용 한계
유통 화장품이 충족해야 하는 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
5시험 전략 협의 대상; 세포은행 미설정 시 사전 협의 대상
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 발행 및 담당 부서; 안내서에 대한 의견 및 문의를 담당하는 부서
Organizations
72005년 가이드라인을 제정한 유럽 규제 기관
The World Health Organization (WHO) definition of sudden death.; 코로나19 후보 백신 현황 자료 제공
국가관리 병원체 사고 시 보고를 받는 기관; 국가관리대상 병원체 사고 시 지시 및 보고를 받는 기관; 국가관리대상 병원체 사고 시 지시를 내리는 기관
실험실 생물안전지침 발행 기관
1998년 미국 시장에서 철수된 백신 제품
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
사전적격성평가 인증 기관
Activities
2Model guidance for the storage and transport of time- and temperature-sensitive pharmaceutical products
투여 후 백신 바이러스주의 faecal shedding 기록
Referenced Korean Laws (2)
「공익신고자 보호법」
공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정