Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15RSV F nanoparticle vaccine in older adults
EMA 가이드라인에서 다루는 활성 성분 분류
생재조합 바이러스 벡터 백신의 품질, 비임상 및 임상 측면
Guidelines on the quality, safety and efficacy of biotherapeutic protein products prepared by recombinant DNA technology
Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of influenza vaccines (human, live attenuated)
Recommendations for the evaluation of animal cell cultures as substrates for the manufacture
기존 제형의 백신 예시
제조 공정의 하위단계인 정제가 거의 없는 제품 (예. 일부 통상적인 생백신)
과거 임상 시험에서 사용된 불활화 RSV 백신
표적으로 하는 백신의 각 항원을 평가해야 함
최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
생산 시 원료물질 관리 기준 적용 대상
변이주 특이적 요건 수용 기술 근간
백신 플랫폼의 예시
Stakeholders
12불활화 백신 투여 후 RSV 질환 발생을 관찰한 대상
RSV 질환의 중증도 및 발생률 조사 대상 집단
젯 노즐 사용 시 후두 경련 위험 대상
특수한 환자에 대한 조사 대상
특별 하위집단 분석 대상; 백신 안전성 감시 대상 인구 집단; COVID-19 감염에 따른 결과 분석 대상
생후 6주에서 생후 6개월까지의 접종 대상
동물시험 결과에 대한 전문적 분석 수행자
임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
백신 접종 시 VAERD 위험이 가장 높은 주요 표적 집단; 임상시험의 주요 대상 인구
RSV 중증 감염 위험이 높은 고령자 집단
RSV 감염 및 중증 질환 발생 위험이 가장 높은 집단
Regulatory Context
Regulatory Activities
3비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계
Document Types
5RSV 노출 경험이 없는 영아 자료 포함 필요
편차 및 누락 데이터 처리 문제를 다루는 계획서
성능 시험 수행을 위한 프로토콜
국제 표준품 및 표준물질 정보 참조 문서
Attributes
6치료법의 필요성을 기술할 때 고려되는 속성
면역반응 측정 지표
공정 단계별 바이러스 농도 측정치
제조사가 검증하고 식약처가 승인해야 하는 항목
백신 바이러스주 및 생산 방식에 따른 규격 검증 항목
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
Regulatory Terms
2가이드라인의 성격 정의
RSV 감염증의 법적 분류
Technical Details
Substances
15오량체 이온통로인 작은 소수성 당단백질
respiratory syncytial virus fusion protein (RSV F)
RSV 중화 에피토프가 포함된 융합 당단백질
Guidelines on nonclinical evaluation
RSV 백신의 타겟 단백질
RSV 백신 구성 단백질
RSV 백신 구성 단백질
RSV 백신의 주요 항원 성분
보호 면역 반응 유도에 영향을 미치는 RSV 당단백질
RSV와 함께 활동 패턴이 분석되는 바이러스
글로벌 계절성 및 역학 분석의 대상 바이러스
새로운 RSV 백신 후보물질의 기반이 되는 단백질
RSV 유전자 서열 분석의 대상이 되는 유전자 성분
임신부로부터 출생한 영아에게 투여될 수 있는 약물
항-F 결합 항체 포획을 위해 사용되는 항원
Testing Methods
15electrochemiluminescent serology assays
detection of respiratory viruses by real-time PCR
RSV 혈청 항체 검출을 위한 중화항체 시험법
RSV 혈청 항체 검출을 위한 형광항체법
RSV 중화 시험법의 국제 표준 조화 연구
RSV 발생을 감지하기 위해 사용되는 실시간 검출 방법
핵심 임상시험에서 검증된 단일 RDT 사용 권고
낮은 수준 바이러스 검출이 가능한 분석법
상업적으로 사용 가능한 RSV 확증 시험
특정 유전자를 증폭하여 감염여부를 확인하는 시험방법; 바이러스 농도 확인 및 표준시험법; 코로나-19 바이러스 항원 유무 확인을 위한 시험방법; SARS-CoV-2 감염여부 확인을 위한 표준 시험법; 유전자 진단제품의 참조표준방법으로 사용되는 시험법; 표준검체로 실시하는 유전자 증폭 검사법; 표준검체 시험에 사용되는 비교 시험법
RSV 노출 여부를 확인하기 위한 분석 방법
항-RSV IgG 항체를 측정하는 분석법 (EIA)
중화항체 측정을 위한 분석법
백신 용량 범위에 걸쳐 RSV 공격 후 실시
약리시험의 종류
Processes
15면역화 과정 및 그에 따른 반응 연구
WHO guidelines on nonclinical evaluation of vaccines
Guidelines on stability evaluation of vaccines
manufacture of probiotic foods
방어효과 유지를 위한 추가 접종 평가
비강 면봉, 비인두 면봉 등으로부터 검체 획득
Human challenge study
시험약과 대조약의 적용 부위 배치 방식
시험물질이 포유류의 생식·발생에 미치는 영향을 규명하는 시험; 본제의 독성 동태(TK)를 평가하기 위해서 혈중 농도 측정을 실시; 독성시험의 세부 항목; 수태능 및 초기 배발생 시험을 포함하는 독성시험 범주; 2.6.7.13 항목에서 수행되는 독성 시험 유형; 2.6.7.11 비핵심시험 및 2.6.7.12 수태능 시험; 임신 및 수유 동물 대상 독성시험
의약품을 치료용량 범위 또는 그 이상으로 노출시켰을 경우 생리적 기능에 나타날 수 있는 잠재적 약력학적 효과 평가
백신 접종 후 바이러스를 노출시켜 방어효과 및 ERD 발생 가능성을 평가하는 비임상 연구
원료의약품과 최종 유전자치료제 자체에 대한 포괄적인 특성분석 및 출하 시험이 중요하다.
단일 항원 수확물을 정제하는 과정
항원 생산을 위한 공정
조직-특이적 방식의 백신 구조체 특이성 증명
Clinical Concepts
15백신 개발을 위한 방어 면역 상관성 지표
백신으로 인해 증폭된 RSV 질환(ERD)에 대한 연구
neonatal calf model for testing vaccines against human RSV infection
14일 이하 또는 초과 기간에 따른 불순물 관리
인체 혈청 내 RSV 중화 활성 측정
unique biological function due to immune response
성인에서 RSV 감염과 연관된 질환
COVID-19 감염 시 위험도 증가(OR 1.47); COVID-19 감염 사례에서 발생하는 가장 흔한 이상 임신 결과; 코로나19 감염 임산부에게서 관찰된 주요 임상 결과; COVID-19 감염 임신부에서 관찰된 결과 (preterm birth); 중증 코로나19 환자에서의 조산(preterm birth) 위험; COVID-19 감염 임신부에서 보고된 주요 산과적 결과; 코로나19 확진 임산부의 조산(Preterm birth) 발생 사례; 임신부 감염에 따른 조산(preterm delivery) 위험; 코로나19 확진 임산부에게서 빈번하게 나타나는 결과 (preterm delivery)
기관 간 차이 및 결측치 고려 분석 결과의 견고성 확인
특정 로타바이러스 혈청형에 대한 유효성 또는 경증/중등증 대 중증 유효성 분석
3상 임상 시험 시 악성 병변 진행 위험 대리변수
임상시험 중 확인해야 하는 주요 감염 질환
시험·연구가 제한적으로 수행된 집단; 임상시험 및 추가적인 의약품 감시 활동 시 포함되어야 하는 대상 집단
영양섭취량 추가 권장 대상
Identified Hazards
Hazards
5RSV 백신 접종 후 발생할 수 있는 위해요소 (vaccine-enhanced disease)
백신 개발의 대상이 되는 질병 및 위해 요소
잠재적인 외래성 인자의 부정이나 관리 역시 적절한 증거 및 위해 평가로 뒷받침해야 한다.
시드 로트에서 부정시험을 통해 확인해야 할 위해요소; 혈청 사용 시 증명해야 하는 오염 요소; 세포 배양 방법으로 실시하는 부정시험 대상
백신 접종 후 자연 감염 시 발생하는 백신 연관 증강 호흡기 질환; 백신 연관 강화된 호흡기 질환 위해성 평가; 백신 접종 후 발생할 수 있는 질환 악화 위험; RSV-미노출 시험대상자에서 평가해야 할 위험; RSV-미노출 영아에게 발생할 수 있는 잠재적 위험 (Vaccine-associated enhanced respiratory disease)
Standards & References
External Standards
4RSV 항혈청에 대한 제1차 국제 표준
D-항원 함량 측정 시 사용되는 표준물질; D-항원 함량 계산을 위한 교정 기준; 시험 밸리데이션을 위해 사용
TSE 관련 전염성 해면상 뇌병증에 대한 국제 가이드라인
백신 면역보조제 및 가이드라인 발행 기관
ICH Guidelines
1analysis of the expression construct in cell lines used for production of r-DNA derived protein products
Specifications
3검출 한계의 5배에 해당하는 실질적인 분석 가능 값
간섭 물질 농도 결정 시 기준이 되는 한계치
미리 정의된 정확도 목표를 만족시키는 최소 측정농도; Limit of Quantification (LoQ) 평가 및 설정
MFDS Specific
MFDS Organizations
6생물테러감염병병원체 보유 허가 및 고위험병원체 관리 주체; 사고 발생 시 상황보고를 받는 유관기관
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
안내서 발행 및 문의 담당 과
Organizations
52005년 가이드라인을 제정한 유럽 규제 기관
The World Health Organization (WHO) definition of sudden death.; 코로나19 후보 백신 현황 자료 제공
유전자 분석 및 긴급사용 승인을 요청하는 중앙행정기관; 결과 불일치 시 사용하는 실험실적 방법의 주체; 진단지침을 제공하는 기관
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
제작본 배경화면 색상 기준 제공 기관
Activities
2사용 종료 후 2주 동안 실시하는 관찰
증례 확인 조사를 위해 권고되는 방법
Referenced Korean Laws (6)
「의약품등의 독성시험기준」
독성시험 수행 시 참고하는 기준 고시; 반복투여독성시험 투여기간 및 유전독성시험 표준조합 기준; 반복투여 독성시험의 투여기간은 「의약품등의 독성시험기준」 [별표2]에 따른다.
「비임상시험관리기준」
독성시험 및 안전성약리시험 수행 시 준수해야 하는 식약처 고시; 안전성약리 필수시험의 준수 기준
「의약품등의 안정성시험 기준」
안정성 시험 실시의 근거 법령
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정
「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」
예방용 의약품 광고 허용 예외 근거