Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
9해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
증량 방법 기술이 필요한 제품군
이성질체들의 광학특이적 성질에 미치는 영향 평가
약동학적 변화와 무관하게 약력학적 변화가 나타날 수 있는 예시
분자량이 작은 치료용 단백질 및 펩타이드의 신장 청소율이 신장애 환자에서 감소되는 것으로 보고되었다.
신장애가 항체-약물 접합체(antibody-drug conjugates)의 약동학에 미치는 영향을 평가하는 것도 중요하다.
분자량이 커서 신장애 환자 대상 단독 임상시험이 필요하지 않을 수 있는 예시
사구체로 여과되지 않을 것으로 예상되는 고분자 의약품
Stakeholders
3최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자
특수한 환자에 대한 조사 대상
Device Components
1현재 간헐적 혈액투석 시 많이 사용되는 투석막
Regulatory Context
Regulatory Activities
5신장애 환자에서 신기능, 약물 노출 등을 고려하여 결정
신기능 분류에 따라 시험대상자를 등록하여 수행하는 시험
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
비임상 결과를 반영하여 결정하는 사항
허가특허연계제도가 다루는 주요 규제 활동
Document Types
4신장애 관련 약동학 정보 및 주의사항 포함 대상
용법용량 항에서 상호 참조해야 하는 항목
대조약의 스페이서 명칭이 기재되는 공식 문서
Attributes
15신장애 환자 권장 용량 표의 구성 요소
위해성 특징 규명 시 고려해야 할 요소
인체에서 20% 정도의 낮은 결합 확인
신기능과 PK 파라미터 간의 상관관계 수식 모델링
신장애 정도에 따른 약물의 소실 특성 변화
약물의 배설과 유의적 상관성 확인; 신기능 상태를 평가하기 위한 지표 (CLcr)
지속적 신 대체요법 시 파라미터 추정
간헐적 혈액투석 시 파라미터 추정
약동학 파라미터 (CLR)
약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표
약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표
투석 전후 수집된 혈액 시료를 통해 측정
제품의 성능치 범위 항목; 성능시험의 주요 시험항목
연구결과 해석을 위해 기록해야 하는 파라미터 (QD)
연구결과 해석을 위해 기록해야 하는 파라미터 (QB)
Regulatory Terms
5공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도
신장애 환자 정보 부재 시 사용 제한 조치
대조백신 허가사항 중 제외기준 반영 요소
가이드라인의 성격 정의
고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식
Technical Details
Substances
72.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도
해당 대상자는 간 독성이 있는 것으로 잘 알려진 약물 ‘X’를 병용하고 있었다.; 간독성이 있는 것으로 알려진 병용 약물
GFR 측정을 위한 외인성 표지자
GFR 측정을 위한 외인성 표지자
GFR 측정을 위한 외인성 표지자
약물 및 그 활성대사체가 주로 신장으로 제거되어 신장애가 약물이나 활성대사체의 약동학을 유의적으로 변화시킬 가능성이 있는 경우
독성동태시험을 통한 연구 대상
Testing Methods
11임상 진료 환경에서 널리 인정되는 공식을 사용하여 신기능을 추정하는 방법
혈청 크레아티닌을 이용한 신기능 예측 방법
신장 기능을 추정하기 위한 지표 (eGFR)
혈청 크레아티닌으로부터 CLcr을 산출하는 공식
개별화된 추정 신기능과 약동학 파라미터를 연속변수로 처리
투석액에서 분석물질이 안정하지 않을 때 사용하는 계산법
신장애 환자에서 변화될 수 있는 약물 특성 분석
추정 크레아티닌 청소율(eCLcr)을 계산하는 공식
연구설계 내 신기능 평가 방법
외인성 표지자를 이용하여 신기능을 정확하게 측정하는 방법
뇨 샘플을 통해 측정하여 신기능을 평가하는 방법
Processes
10지속적 신대체요법(RRT)을 받는 환자의 약동학 평가
칸데사르탄실렉세틸이 제거되지 않는 공정
중환자에게 사용될 가능성이 있는 약물의 약동학 평가; CRRT 강도에 기반하여 권장 용법용량 결정
제2상 및 제3상 임상 자료를 활용한 신기능 영향 분석
신기능 측정 및 시험 설계
약물의 약동학에 미치는 영향 평가 대상; 간헐적 또는 지속적 신 대체요법의 특정 방식이 약물 및 잠재적 활성 대사체의 제거에 미치는 영향을 평가하기 위하여; 신 대체요법이 약물의 약동학에 미치는 영향을 확인하기 위한 연구; 신 대체요법의 경우 투석 청소율 또는 체외 청소율을 제시한다.
신장애 환자에게 합리적인 권장용량을 제시하기 위해 신장애 환자에서 약물의 약동학적 특성을 평가하는 것이 중요하다.
간헐적 혈액투석(Intermittent hemodialysis, IHD)은 신 대체요법을 받는 환자에서 가장 흔하게 사용되는 투석요법으로 알려져 있다.; 신 대체요법으로 현재 가장 흔하게 사용되는 방식
약물 및 활성 대사체의 분포에 미치는 영향을 확인하는 신 대체요법
약물 분포 확인을 위한 신 대체요법의 일종
Clinical Concepts
9투여 경험과 그 처치에 대한 보고
평가 변수에 영향을 끼칠 수 있는 피험자들의 특징
신장애 연구에 포함되어야 하는 평가 항목
신기능을 독립적 예측인자로 평가하는 분석 모델
Cmax, Tmax, AUC 등 모델 비의존적 파라미터
특수한 환자에 대한 조사 대상
신기능 장애 환자에 대한 투여량 권장 사항 기재 대상
국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역
Standards & References
Specifications
1공식에 따라 계산되는 CLD
MFDS Specific
MFDS Organizations
4가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 문의처
Organizations
3공익신고자 보호제도 관련 기관
유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관
제작본 배경화면 색상 기준 제공 기관
Referenced Korean Laws (1)
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정