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신장애 환자 임상시험 심사사례집

의약품민원인안내서pdf2017-05-31
전체 시험 설계(Full study design)안전성 마진약동학약동학적 평가변수약동학평가변수약동학적 선형성

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

11
말기신질환

투석이 필요한 환자군 (그룹 5); 투석이 필요한 환자군 분류

기타의 화학요법제

분류번호 629에 해당하는 제품 분류

정신신경용제

-apine 어간을 가진 성분의 분류

항생제

균주에 대한 MIC 측정은 유효성 항목에 기재

이 약

임상시험 및 허가 대상 의약품

당뇨병용제

네시나정의 제품 분류

신약(화학의약품)

신약(화학의약품) 허가 시 제출된 간장애 임상시험 자료를 검토한 사례

화학의약품 신약

조사 대상이 된 의약품 유형

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

한약(생약)제제

가이드라인이 적용되는 제품군; 가이드라인의 적용 대상 제품군; 가이드라인의 적용 대상이 되는 의약품 분류; 비임상시험 대상 제품군; 가이드라인의 적용 대상이 되는 제품군; 전통적 사용 기반 인체안전성 정보가 고려되는 제품군; 새로 개발되는 한약(생약)제제는 일반적으로 기허가 의약품과 조성과 규격 모두 새로운 경우가 대부분이다.

체중조절제

체중조절제의 국내허가 검토 시 평가에 적정을 기하기 위한 것

Stakeholders

2
민원인
심사자

특정한 상황에서 사례 설명에 대한 자세한 설명을 요청할 수 있는 주체

Regulatory Context

Regulatory Activities

6
임상시험 심사

임상시험 자료가 필요한 의료기기에 대해 실시하는 심사 활동

허가사항 반영

임상시험 결과를 바탕으로 용법용량 결정

약동학시험

폐침착 또는 Imaging을 통한 동등성 평가

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

품목 허가

최초 품목 허가(신고) 신청 시 위해성 관리계획에는 의약품 감시계획에 대한 개요를 기재할 수 있다.

품목허가

Document Types

5
사용상의 주의사항

용법용량 항에서 상호 참조해야 하는 항목

허가사항

대조약의 스페이서 명칭이 기재되는 공식 문서

시험대상자 분석 세트

임상시험에 참여한 32명의 분석 데이터군

임상시험계획서
민원인 안내서

Attributes

15
반감기

방사성의약품의 특성으로 인해 품질시험 완료 전 사용되는 이유; 짧은 반감기로 인해 모든 품질시험 완료 전 조건부 출하 가능

용량조절

경증 및 중등도 신장애 환자에서 별도의 용량조절 미요구

AUC0-inf

약동학 파라미터 - 혈중농도-시간 곡선하 면적; 약동학 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적

400mg

시험약의 경구 투여 용량

소실반감기

혈중약물농도가 절반으로 줄어드는데 필요한 시간

CL/F

신장애 환자에서 이 약의 청소율이 감소; 겉보기 구강 청소율

eGFR

신장 기능을 평가하는 추정사구체여과율 수치; 신장 기능 지표, 60 mL/min/1.73m² 미만 시 제외; 신장 기능을 나타내는 지표 (60 미만 시 제외); 신장기능 지표로서의 제외 기준; 신장 기능을 나타내는 사구체 여과율; 추정 사구체 여과율, 신장 기능 지표

5μg

임상시험 시 투여된 약물의 용량

생체내 반감기

약물의 체내 농도가 절반으로 줄어드는 시간; 주성분 B의 반감기 약 31 hr

AUC0-t

일차 유효성 평가변수 및 약동학적 지표

t1/2

반감기

Cmax

약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표

AUC

약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표

단백결합률

약동학 지표의 개인차 발생 요인

Bioavailability

흡수 속도와 양의 비율 정의

Regulatory Terms

3
용량조정

신장애 정도에 따른 투여량 변경; 신기능 저하에 따른 투여량 변경 필요성

행정규칙

고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식

금기

의약품 사용이 제한되는 상황; 잠재적 위해성 확인 시 보장되어야 할 조치

Technical Details

Substances

13
주대사체

안전성약리시험 실시 대상 물질

대사체(M1, M2)

신장애 중증도에 따른 노출 증가 관찰 대상

M2

방광이완을 억제하는 역할을 하는 무스카린 수용체

M1

분석 대상인 주 대사체

CYP2D6

대사 저하자에 대한 권장용량 설정의 기준이 되는 효소

CYP3A4

엑시티닙의 주요 대사 경로 효소

활성대사체

약물 및 그 활성대사체가 주로 신장으로 제거되어 신장애가 약물이나 활성대사체의 약동학을 유의적으로 변화시킬 가능성이 있는 경우

CYP450

시험약에 의해 CYP450의 발현이 감소될 수 있음

활성 대사체

독성동태시험을 통한 연구 대상

대사체 M2

신장애 환자에서 노출이 증가하는 대사체

대사체 M1

신장애 환자에서 노출이 증가하는 대사체

모약물

분석대상 및 배설 형태 확인; 분석 대상 물질 중 하나; 혈장 및 뇨에서 분석되는 주요 성분; 분석 대상이 되는 원래의 약물 성분; 시험 대상이 되는 주성분

대사체

2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도

Testing Methods

7
혈액투석

말기신질환 환자의 처치 및 대사물 제거 방법; 말기신질환 환자의 투여 시점 관련 고려사항

약동학시험

2.6.4 약동학시험 요약문; 비임상 개요의 구성 항목

MDRD

eGFR 산출을 위한 계산 방법

Cockroft-Gault equation

신기능 분류를 위한 CLcr 계산 방법; 신기능 분류를 위한 크레아티닌 청소율 계산식; 신기능(CLcr) 분류를 위한 계산식

신기능 측정법

신장애 중증도 분류 시 사용되는 측정 방법

CLcr

Cockcroft-Gault 공식을 이용한 크레아티닌 청소율 계산

eGFR

신장 기능 모니터링을 위해 강화된 검사 항목

Processes

10
배설경로

간 및 신장을 통한 주요 배설 기전; 에스테라제 효소 분해 및 대변 배설 과정

전체 시험 설계(Full study design)

1상, 공개, 단회투여, 평행설계로 구성된 시험 설계

평행설계

인체적용시험 설계 방식 중 하나

단회투여

임상시험 투여 방법

혈액 투석

비이식형혈관접속용기구의 사용 목적 및 작용 원리

약동학시험

비임상시험의 주요 구성 항목; 비임상시험 보고서의 하위 항목 (4.2.2); 흡수, 분포, 대사, 배설(ADME)을 평가하는 시험; CTD 2.6.5.1 섹션의 개요 및 시험 종류; 흡수, 분포, 대사, 배설 평가; 단회투여 후의 흡수 및 기관 분포 시험

신장 여과

펩타이드 성분의 주요 배설 경로

혈액투석

칸데사르탄실렉세틸이 제거되지 않는 공정

전체 시험 설계

다양한 신손상 수준의 환자를 모두 모집하여 평가하는 설계

일부 생략된 시험 설계

정상인과 중증 신장애 환자 2군간의 노출도 비교 설계

Clinical Concepts

15
약동학평가변수

정상군과 신장애 환자간의 대사체 약동학 비교

C형 간염

기증 부적합 질환

우울증

노출 데이터 보고를 위한 예시 적응증

신장애

신기능 장애 환자에 대한 투여량 권장 사항 기재 대상

일부 생략된 시험 설계

Reduced study design 적용

1상

공개 임상시험으로 진행되는 초기 단계

말기신질환 환자

투여 권장되지 않는 대상군; 투석이 필요한 환자군

제2형 당뇨

제품의 효능효과

말기신질환

투석이 필요한 환자 그룹; ESRD 환자군 분류; 신기능 분류 기준 중 그룹 3; 말기신질환(ESRD) 환자에서의 권장용량 설정; 신장 기능이 현저히 저하된 환자 상태

상호작용
약동학적 특성

두 민족간의 약동학적 특성을 검토한다.

신장애 환자

특수한 환자에 대한 조사 대상

신장애 환자 임상시험

신장 기능이 저하된 환자를 대상으로 하는 임상 연구; 신장애 환자를 대상으로 한 약동학적 특성 평가 시험; 신장애 환자를 대상으로 한 약동학 시험 사례

임상시험 설계

임상시험의 구조적 계획

신장애 임상시험

신장애 환자에서의 약물 노출량 변화를 평가하기 위한 시험

Standards & References

Specifications

4
CL/F

약동학적 평가변수 (겉보기 전신 클리어런스)

Cmax

혈장 코르티솔 농도 측정 파라미터

AUC

혈장 코르티솔 농도 측정을 위한 1차 평가변수

CLcr

신기능 분류 기준이 되는 크레아티닌 청소율; 신기능 분류 기준 지표

MFDS Specific

MFDS Organizations

4
식품의약품안전평가원 의약품심사부 소화계약품과

가이드라인 발행처

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 소화계약품과

가이드라인 담당 부서

Activities

2
투석

말기신질환 환자의 처치 조건; 말기신질환 환자군에서 약물 투여 전후로 실시되는 처치; 말기신질환 환자의 약물 투여 시점 결정 요인

단회투여

약물 투여 방법 및 기간

Referenced Korean Laws (1)

  • 「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」

    등록번호 일괄 정비의 근거 규정

Related MFDS Guidelines (8)

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