Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15이미 허가된 의약품에 비해 안전성, 유효성 등이 개량된 의약품
고령자가 빈번하게 복용하는 만성질환 치료제
임상시험 심사사례집의 대상 질환군
제품 분류 번호 218
증량 방법 기술이 필요한 제품군
임상시험 대상 질환
임상시험 대상 질환
A정의 분류번호 214; 제품 분류 번호 214; 분류번호 214에 해당하는 제품 분류; 분류번호 214에 해당하는 제품군
고령자가 빈번하게 복용하는 만성질환 치료제 사례; 고령자가 빈번하게 복용하는 약물 중 하나
고령자가 빈번하게 복용하는 만성질환 치료제 사례; 고령자가 빈번하게 복용하는 약물 중 하나
특정 성분 정제 시 적용되는 심사 기준 분류
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
Stakeholders
10시판 후 조사에서 고령자를 분류하는 항목
시판 후 조사에서 고령자를 지정하는 역할 분류
안전성 평가를 위한 위약 투여 집단
혈압 분석 등을 위한 대조 집단
비교를 위한 대조 집단
임상시험에서 시험약을 투여받는 집단
75세 이상의 임상시험 대상자
임상시험 하위분석 대상 집단
특수한 환자에 대한 조사 대상
최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자
Regulatory Context
Regulatory Activities
10임상시험 안전성 결과 분석
임상시험 결과 분석
유효성과 안전성을 비교하기 위한 확증적 시험
허가특허연계제도가 다루는 주요 규제 활동
허가 후 안전성 및 유효성 분석 계획; 고령자 안전성 정보 수집을 위한 계획
A정과 B정 병용투여 유효성 확인 시험
시판 후 고령자 대상 안전성·유효성 추가 실시 시험 단계
고혈압과 이상지질혈증 치료제 개발 시 제출된 자료; A정의 혈압 강하 효과와 안전성 평가; 유효성을 입증하기 위한 임상시험 활동; 총 308명을 대상으로 한 임상시험 단계; 고령자 포함 비율 및 치료 효과 평가; 65세 이상 및 75세 이상 환자가 참여한 임상시험
PMS
Document Types
11기존 정보를 활용하여 임상시험 계획
고혈압과 이상지질혈증 치료제 개발 시 제출된 검토 자료
시험군 및 대조군에게 투여되는 약물
A/B/C 병용요법의 유효성과 안전성을 비교하기 위한 시험 단계
심사사례 대상 제품명
용법용량 항에서 상호 참조해야 하는 항목
적응증 및 용법용량 확립을 위한 치료적 확증 임상시험
백신의 안전성 및 위해성을 관리하기 위해 작성하는 계획서
문서의 명칭
Attributes
15연령군별 시험 중단 비율
유효성 평가의 주요 지표
일차 평가변수로서 베이스라인 대비 8주 투여시 수치 변화
무작위배정 실시를 위한 대상자 선정 기준
수축기 혈압(Systolic Blood Pressure)
이완기 혈압(Diastolic Blood Pressure)
8주 투여 시 기저치 대비 변화량 측정
인구통계학적 자료의 요약 기준
clearance 수치 및 정도 평가
A 성분의 75세 이상 고령자 권장 용량 (25밀리그램)
베이스라인 이후 측정 항목
약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표
작성 시 고려사항의 핵심 속성
이완기 혈압 변화량 측정
Regulatory Terms
8시판 후 조사에서 별도 분석이 필요한 고령자군
고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식
용법용량 외에 상세 정보를 기재하는 관련 항목
연령 상한을 두어 고령자의 참여를 제한
임상시험에 대한 규제 기관의 검토 활동
최근 10년간 허가된 고혈압 치료제 분류
최근 10년간 허가된 고혈압 치료제 분류; 의약품 허가 구분; 유효성분의 새로운 조성으로 분류된 의약품 구분
2009년 인정기준 마련 이후 개발된 고혈압 복합제
Technical Details
Substances
15간염 증례 대상자가 복용 중이던 병용 약물
심사 대상이 된 의약품
주성분이 A와 B인 복합제 제품명
B 성분의 약리기전
저밀도 지질단백질 콜레스테롤
A 성분의 약리기전
고령자에서 신중투여가 필요한 성분; 고령자 신중투여 성분
크레아티닌 증가 대상자가 병용 투여받은 약물
복합제를 구성하는 개별 성분; 고령자에서 청소율이 감소되어 용량 증량에 주의가 필요한 성분; 고령자에서 청소율이 감소되는 성분
복합제를 구성하는 개별 성분; 75세 이상 고령자에서 초회용량 감량이 권장되는 성분; 고령자 신중투여 성분
비교 대상 약제
임상시험용 의약품 주성분
임상시험 대조군; 비교 임상시험에서 사용되는 가짜 약
이상지질혈증 복합제 성분
이상지질혈증 복합제 성분
Testing Methods
4이화학적동등성시험으로 대체 가능한 시험
결과가 yes/no로 나오는 경우 사용하는 통계학적 방법
시험군과 대조군 간의 SBP, DBP 변화량 분석 모델; 기저치를 공변량으로 사용하는 분석 모델; 공분산분석을 통한 통계적 유의성 검정; LDL-C 변화율에 대한 통계 분석 방법
BCS-근거 생동성시험 면제 입증자료로서의 용출시험; 의약품의 유사성 증명을 위해 사용되는 시험; 대조약과 시험약의 비교 방법
Processes
11임상시험의 눈가림 방식
유효성 분석 대상자 중 고령자 비율 확인
시험의 객관성을 유지하기 위한 눈가림법
시험약과 대조약의 적용 부위 배치 방식
고령 환자군에서의 추가적인 연구 필요성 검토
비임상시험자료 요약 대상
무작위배정 전 고혈압 치료제 투여 중단 기간
투여기간 중 저용량 투여 및 강제 증량 기간
임상시험 설계 방식
시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공
16주 투여 완료 후 안전성 평가를 위한 추가 시험
Clinical Concepts
15이상반응의 심각성 판정 기준 (경증, 중중도, 중증)
코로나19 중증도 및 사망률에 영향을 미치는 기저 질환
COVID and Cardiovascular disease: What we know in 2021
Non-urgent negative control event.; 음성 대조군 이벤트의 예시인 고혈압
임상시험의 적응증
IT 원칙에 따른 주요 분석 대상자군; 모든 분석 대상자군(FAS)
임상시험용의약품을 1회 이상 투여받은 시험대상자군
VGF-2 주입 중 발생한 이상반응
65세 이상인 환자군으로 특수 환자군으로 분류됨
소아나 고령자와 같이 안전성 측면에서 주의가 필요한 대상
고령자가 걸리기 쉬운 요인으로 명시된 질환
고령자 연령군별 분석 대상
시험대상자의 기저질환 분포 (Hypertension, Diabetes mellitus 등)
고령자군에서의 중대한 이상반응 발생 확인
연령군별 약물이상반응 발생 빈도 분석
Identified Hazards
Hazards
5고령자 투여 시 주의해야 할 위해요소
혈중 칼륨농도 증가 약물 병용 시 발생
고령자 급격한 이뇨에 따른 위험
급속한 혈장량 감소로 인한 유발 우려; 급속한 혈액농축으로 인한 위험
VGF-2가 주로 저혈압, 단백뇨, 간 독성, 그리고 빈혈에 대한 안전성이 우려되는 것으로 보고하고 있다.
Standards & References
Specifications
6LDL-C 변화율 분석
통계적 유의성 판단 기준
약물 투여가 필요한 환자 선별 기준
수축기 혈압 측정치로 유효성 평가 지표
이완기 혈압 측정치; 공동 일차 평가변수 중 하나인 확장기 혈압
수축기 혈압 측정치
MFDS Specific
MFDS Organizations
5사례집 발행처
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 작성 담당 부서
가이드라인 담당 과 및 문의처
Organizations
6임상연구정보서비스(CRIS) 운영 기관; 긴급 도입 의료기기 요청 기관
아모잘탄정 및 로수젯정의 제조업자
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
카나브정 제조판매업자
이달비정 제조판매업자