Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
9분류번호 629에 해당하는 제품 분류
효능효과에 따른 제품 분류
분류번호 229에 해당하는 제품 분류
제품 분류번호 259에 해당하는 제품군
균주에 대한 MIC 측정은 유효성 항목에 기재
신약(화학의약품) 허가 시 제출된 간장애 임상시험 자료를 검토한 사례
조사 대상이 된 의약품 유형
네시나정의 제품 분류
새로운 혈당강하제는 심혈관계 위험 인자와 관련된 지표에 영향을 미치지 않아야 함
Stakeholders
3특수한 환자에 대한 조사 대상
특정한 상황에서 사례 설명에 대한 자세한 설명을 요청할 수 있는 주체
Regulatory Context
Regulatory Activities
3평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
간장애 환자를 대상으로 한 별도의 임상시험 수행
임상시험 결과를 바탕으로 용법용량 결정
Document Types
4대조약의 스페이서 명칭이 기재되는 공식 문서
문서 제목 및 목적
Attributes
15노출량 지표 및 안전역 확보 확인
약물의 체내 노출 수준
약물의 체내 농도가 절반으로 줄어드는 시간; 주성분 B의 반감기 약 31 hr
생물학적동등성 비교평가항목; 생물학적동등성 비교평가항목 (최고혈중농도)
주요 약동학적 평가변수
신장애 환자에서 설정해야 하는 용량
간장애 환자 투여 시 필요 여부 검토 항목
무한 시간까지의 혈중농도-시간 곡선하 면적; 약동학적 평가 변수 (무한 시간 곡선하 면적)
경증 및 중등증 간장애 환자의 1일 투여 한도
방사성의약품의 특성으로 인해 품질시험 완료 전 사용되는 이유; 짧은 반감기로 인해 모든 품질시험 완료 전 조건부 출하 가능
비단백결합 약물 노출도 지표
약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표
약동학 지표의 개인차 발생 요인
흡수 속도와 양의 비율 정의
작성 시 고려사항의 핵심 속성
Regulatory Terms
4노출도 증가에 따른 간장애 환자 용량 조절 필요성; 간장애 정도에 따른 투여량 변경 필요성
고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식
의약품 사용이 제한되는 상황; 잠재적 위해성 확인 시 보장되어야 할 조치
중증 간장애 환자에 대한 허가사항 반영 내용
Technical Details
Substances
7간장애 환자 및 정상군 대상 혈중 농도 측정 대상 약물
복합제 구성 성분 (100mg) 및 임상시험 사례의 주분석 대상; 정상군과 간장애 환자군간 약동학평가변수 비교 대상 물질
복합제 구성 성분 (50mg)
약물 및 그 활성대사체가 주로 신장으로 제거되어 신장애가 약물이나 활성대사체의 약동학을 유의적으로 변화시킬 가능성이 있는 경우
독성동태시험을 통한 연구 대상
2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도
분석대상 및 배설 형태 확인; 분석 대상 물질 중 하나; 혈장 및 뇨에서 분석되는 주요 성분; 분석 대상이 되는 원래의 약물 성분; 시험 대상이 되는 주성분
Testing Methods
42.6.4 약동학시험 요약문; 비임상 개요의 구성 항목
간기능 분류에 사용되는 방법
간장애 중증도에 따른 약물 노출량 비교 방법
Pop PK 자료 제출 현황
Processes
2간 및 신장을 통한 주요 배설 기전; 에스테라제 효소 분해 및 대변 배설 과정
비임상시험의 주요 구성 항목; 비임상시험 보고서의 하위 항목 (4.2.2); 흡수, 분포, 대사, 배설(ADME)을 평가하는 시험; CTD 2.6.5.1 섹션의 개요 및 시험 종류; 흡수, 분포, 대사, 배설 평가; 단회투여 후의 흡수 및 기관 분포 시험
Clinical Concepts
13특수한 환자에 대한 조사 대상
대상자는 검사 결과를 통해 만성 C형 간염(CHC) 진단을 받은 상태여야 한다.
간기능 손상 정도에 따른 환자 분류; 정상군보다 현저히 높은 혈중 농도 추이를 보이는 환자군
AUC, Cmax 등 동등성 판정을 위한 변수
Child-Pugh 등급 B (7~9점); 간기능 손상 정도에 따른 환자 분류; 약물 투여가 금기되는 환자군
Child-Pugh 등급 A (5~6점); 간기능 손상 정도에 따른 환자 분류; 용량 조절이 권장되지 않는 환자군
비이식형요실금신경근전기자극장치의 치료 대상 질환
호흡곤란 또는 산소포화도 저하 등 심각한 증상
코로나19 질환 중증도 분류 기준; 질환 중증도 분류 및 임상시험 대상
시간에 따른 비결합 혈장 농도(Unbound Concentration) 변화 분석
간기능의 저하가 의약품의 약동학 또는 약력학에 미치는 영향을 평가하기 위해 실시; 간장애 환자를 대상으로 한 약동학 시험 사례
초기 단계의 임상시험
Standards & References
Specifications
3주요 약동학적 평가변수
주요 약동학적 평가변수
AUC0-t, AUC0-inf, Cmax
MFDS Specific
MFDS Organizations
5가이드라인 발행처
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 담당 부서
Organizations
1참고문헌: EMA 가이드라인
Corrective Actions
2경증 간장애 환자에서의 용량 조절
간장애 환자에 대한 허가사항 반영 조치