Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
5식약처장이 정하는 소아 대상 의약품
증량 방법 기술이 필요한 제품군
용법·용량 표 기재 허용
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
가이드라인 범위 포함 제품군; 잘 알려진 약리학 정보가 있거나 새로운 작용기전을 가진 의약품; 중축신경계 발달에 중요한 역할을 하는 약리학적 표적을 가진 저분자 화합물
Stakeholders
9판매허가, 시설등록 및 이상반응 보고를 받는 기관
보호 대상자
사용 관련 장기 안전성/유효성 문제 고려 대상; 특수한 환자에 대한 조사 대상
만 6~18세의 임상시험 대상군
시험 대상 동물 종 분류
설치류에서 성숙기 동안 투약이 이루어지는 대상군
주요 투여 대상군; 체중 및 연령에 따른 용량 조절 대상
임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
지침서 관리 규정 개정 부서
Regulatory Context
Regulatory Activities
1발육기 동물시험 설계의 핵심 요소
Document Types
4개별 시험 결과를 기록한 문서; 유전독성시험 결과를 기재하는 문서; 유전독성 및 발암성 시험 결과 보고; 생식·발생독성시험 결과가 기록되는 문서; M M-180810 : 개 1개월 경구투여 독성시험; 유전독성시험 결과 보고; MM-18080 : 랫드 수태능 및 초기 배발생 시험을 위한 경구투여시험; MM-180801 : 토끼 배·태자 발생시험을 위한 경구투여시험; 랫드 출생 전·후 발생시험을 위한 경구투여시험 결과 보고
임상연구지원팀의 개발 대상
시험 절차의 근거가 되는 문서
Attributes
14류마티스성 및 알레르기 질환의 소아에서 만성으로 사용
Neonates, Infant, Child, Adolescent 등 환자 연령
백신 병용투여 시 감소 여부 평가
동물의 발달 단계 지표
신장계의 기능적 성숙도를 측정하는 지표
체중 또는 체표면적을 기반으로 하는 투여량
골격 발달 및 성장을 평가하는 매개변수
최종 발육기 동물시험의 주요 목표
코로나19 감염 시 비감염자 대비 2.85배 높은 위험도
시험동물(마우스, 토끼)의 물리적 특성 측정치
관심 발달 기간에 관련 노출을 달성하고 유지하기 위해 설계
약물 노출 정도를 정리하는 주요 변수; 장기투여 시험 등에서 검토되는 인자; 약물 노출 시간; 약물 노출 정도를 분석하는 시간적 단위
동물종 및 투여량 설정 시 고려 요소
추가 비임상시험 필요성을 결정하는 요인 (만성, 단기 등); 1개월 또는 장기 사용(Chronic Use) 등 치료 지속 시간
Regulatory Terms
1동물시험 최소화를 위한 대체, 감소, 개선 원칙
Technical Details
Substances
10어미로부터 새끼로 전달되는 수동 면역 성분
영장류를 주로 사용하는 의약품 개발 분야
신생 돼지의 수동 면역 형성에 필수적인 물질; 기타 종 동물에서 어미의 Ig 수동 전달을 위해 필요한 물질
호흡계 발달 과정에서 생성되는 물질
골격계를 자극하고 성장호르몬 합성을 증가시켜 성장을 촉진
2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도
배치 조제 시 표시량 대비 100% 이상 제공되어야 함
위험 규명 목적으로 설치류 또는 비설치류에서 사용 고려
시약 구성 성분
규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상
Testing Methods
15부검 하위군에 포함되는 확장된 평가 방법
출생 후 14일, 22일, 63일의 독성동태 평가 포함
출생 후 3~6개월 사이 TDAR 측정
원숭이 ePPND 시험에서 새끼 노출 평가
토끼 모델에서 사용되는 시험 방법
어린 새끼 돼지에게 어려운 투여 경로
위장관 미성숙에 따른 중개 연구 고려사항
랫드 면역계 발달 측정 시험법
사람에서의 외부 성징 모니터링 방법
신생아와 영아에 대한 배태자 발생 시험 요소를 포함하는 시험
의약품의 독성 프로파일을 평가하기 위해 수행되는 비임상 안전성시험
T 세포 의존성 항체반응 기능 검사
수컷 설치류에서 정자 수, 운동성, 형태 등을 분석
발육기 설치류에서 상대적으로 민감도가 낮은 것으로 간주
기능적 관찰 배터리, 발육기 설치류에서 유용성이 제한적임
Processes
15상세한 임상 관찰, 행동 검사, 학습 및 기억력 검사를 포함하는 평가 프로세스
동물의 일반 증상 및 소견 확인을 위한 절차; F0 및 F1 세대의 육안적 소견 확인
핵심 평가변수와 특정 문제를 해결하기 위한 추가적인 중축신경계 평가변수를 포함
성체 동물에서 수행되는 통상적인 독성 평가
흡수, 분포, 대사, 배설 과정; 흡수, 분포, 대사, 배설 시험
연령에 따른 생리학적 및 형태학적 성숙 과정
가이드라인에서 다루는 주요 평가 프로세스; 의약품 개발 과정에서 수행되는 안전성 평가 프로세스
기술 통계 및 교란변수 보정을 포함한 연구 데이터 분석
발육기 동물에서 의약품의 독성 프로파일 평가
만성독성시험의 종료시점 확립
발암성 예측을 위한 선행 시험
의약품을 치료용량 범위 또는 그 이상으로 노출시켰을 경우 생리적 기능에 나타날 수 있는 잠재적 약력학적 효과 평가
독성 발현 용량과 표적장기 확인; 최소 투여기간 및 동물종 선택, 평가항목에 관한 지침
면역계 발달에 관한 우려가 있는 경우 고려
암컷 및 수컷 생식기 또는 기능에 대한 우려사항 확인 시 수행
Clinical Concepts
15시험방법 밸리데이션 결과 제출이 면제되는 단계
장기간 매일 반복 노출에 따라 나타나는 일반적 독성영향; 독성자료 확인 항목
성적 성숙이 일어나는 발달 단계
모유 수유를 중단하고 고형식으로 전환하는 발달 단계
12세부터 18세까지의 연령 범주
2세부터 11세까지의 연령 범주
28일부터 23개월까지의 연령 범주
Populations: Children including infants and neonates; Populations: Pregnant, Foetal, Neonatal; 코로나19 감염 산모에게서 태어난 신생아의 특성
재태기간 37주 미만인 소아 집단; 신생아 및 미숙아 대상 임상시험 가이드라인
건강한 성인 또는 소아 환자를 대상으로 하는 최초 임상시험
발육기 동물시험 결과를 기반으로 실시
특수집단 대상 임상시험 설계 시 고려사항; 임상시험 대상자 집단
비임상 독성 결과를 중개하고자 하는 대상 환자 집단
성인 안전성 정보 기반 확장 코호트 고려 대상
Identified Hazards
Hazards
3연구 결과의 객관성을 해치는 위험 요소
검체채취자가 미생물실 출입 시 교차 오염 우려 관리 필요
Standards & References
ICH Guidelines
5반복투여조직분포시험
Clinical Investigation of Medical Products in the Pediatric Population; 소아에서의 의약품 임상시험
핵심 시험은 ICH M3에서 정하고 있는 결정적인 GLP 시험이다.; 반복투여독성시험 가이드라인; 반복투여독성시험의 기준을 정하는 가이드라인; 핵심적인 GLP 시험 이외의 반복투여독성시험 규정; 반복투여독성시험 규정 가이드라인
생식·발생독성시험(배·태자 발생시험)의 근거가 되는 ICH 가이드라인 (문맥상 4.1.3 참조); ICH4.1.1(ICH S5)과 시험디자인의 유사여부 확인; ICH4.1.3(ICH S5)과 시험디자인의 유사여부 확인
부록과 밀접한 연관성이 있는 가이드라인
MFDS Specific
MFDS Organizations
4가이드라인 발행 및 편집 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 작성 및 문의 담당 부서
Organizations
10공익신고자 보호제도 관련 기관
생식 독성시험 및 안구 투여 평가에 사용
바이오의약품 개발 및 고도의 표적 치료법 관련 모델
피부 시험에 가장 적합한 모델
일반 독성시험에서 자주 사용되는 대형 동물
실험동물의 종류
비임상 시험에 사용되는 영장류 실험동물 종
비임상 시험에 사용되는 실험동물 종
반복투여독성시험에 사용되는 동물종
비임상 시험에 사용되는 동물 모델; 비임상 시험에 사용되는 설치류 실험동물 종; 발육기 동물시험에서 잘 연구된 종
Referenced Korean Laws (1)
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정
Related FDA Guidelines (7)
- Nonclinical Safety Evaluation of Pediatric Drug Products (Status: Final)high
- General Clinical Pharmacology Considerations for Pediatric Studies of Drugs, Including Biological Products (Status: Draft)medium
- S11 Nonclinical Safety Testing In Support of Development of Pediatric Pharmaceuticals : International Council for Harmonisation; Draft Guidance for Industry (Status: Final)medium
- General Clinical Pharmacology Considerations for Neonatal Studies for Drugs and Biological Products Guidance for Industry (Status: Final)medium
- E11(R1) Addendum: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population (Status: Final)medium
- E11 Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population (Status: Final)medium
- Development of Anti-Infective Drug Products for the Pediatric Population : Guidance for Industry (Status: Final)medium