Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
8당귀와 병용 섭취 시 출혈 위험 증가
여러 일차 평가변수 중 하나만 입증해도 되는 예시
디프테리아 · 파상풍 · 백일해(DTaP) 기반 혼합백신
공동 일차 평가변수를 적용하는 대표적인 예시
재발률 및 기능 이상 효과 평가 예시
심부전으로 인한 입원에 대한 효과 입증 예시
Stakeholders
6임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체
최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자
안전성과 관련된 중대한 조치를 취하는 주체
가이드라인의 주요 사용자
가이드라인의 적용 대상자
Regulatory Context
Regulatory Activities
5비임상 결과를 반영하여 결정하는 사항
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
가이드라인의 제·개정 이력 상태
Document Types
6모델 예측성을 평가하기 위해 사전 지정된 계획
검체수 변경 및 절차 타당성 근거
임상적 개선 가능성 입증을 위한 제출자료; 임상적 개선 가능성을 확인하기 위한 객관적 근거 자료
분석 대상 문서 제목
공변량 분석 등을 기술해야 하는 문서
Attributes
8피험자 수 결정을 위한 통계적 필수 정보
피험자 수 산출 근거로 사용되는 통계적 파라미터
p값이 α/m보다 작은 평가변수 각각에 대해 치료효과가 유의하다는 결론
유효한 전체 유의수준 α를 선택된 평가변수 간에 동일하게 나눔
저혈당의 위험성 없이 당화혈색소(HbA1c)의 정상 범위의 도달
항암제 임상시험의 이차 평가변수 예시
항암제 임상시험의 일차 평가변수 예시
유의수준과 검정력을 고려하여 산출해야 하는 대상
Regulatory Terms
2공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도
의약품의 공식 승인된 사용 지침
Technical Details
Substances
1RENAAL 임상시험의 복합 평가변수 구성요소
Testing Methods
15이차 평가변수 집단 내에서 제1종 오류율을 제어하는 사전 지정된 방법
리샘플링 방법에는 다중 평가변수에 대한 부트스트랩 및 순열 접근법이 포함됨
리샘플링 방법에는 다중 평가변수에 대한 부트스트랩 및 순열 접근법이 포함됨
다중 평가변수 사이에 상관관계가 있다면 리샘플링이 전체 제1종 오류율 제어를 유지하면서 더 높은 검정력을 제공
제1종 오류를 제어하는 다른 방법을 적용했다면 두 번째 평가변수에서 효과가 나타났을 것
본페로니 방법보다 검정력이 더 뛰어난 통계 방법
본페로니 방법보다 검정력이 더 뛰어난 통계 방법
논리적/계층적 관계를 설명하기 위한 통계 방법
순차적 검정 알고리즘을 시각화하는 방법
다중 가설 검정을 위한 통계적 절차
다중 구성요소의 평가변수로는 조현병 연구에 사용되는 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 등이 있다.
시험약이 대조약보다 유익한지 구체적으로 검정
시험약과 대조약 간의 차이 유무를 검정
통계 방법 부록; 다중성 문제를 다루는 일반적인 통계 방법; 단순하고 폭넓게 적용할 수 있다는 점 때문에 흔히 사용하는 단일 단계 절차
통계 방법 부록; 계층 구조를 가정하지 않는 다중성 보정 방법
Processes
3가설이 기각될 때마다 업데이트되는 검정 방식
복합 평가변수에 대해 단 한 번의 통계적 검정이 수행된다면 다중성 문제는 발생하지 않는다.
검정력 설정 및 눈가림법 적용이 이루어지는 단계
Clinical Concepts
15유의수준과 비교하여 가설 기각 여부를 결정하는 값
유의수준을 분할하고 루프백 특징을 가진 검정 사례
가설 검정 전략을 시각적으로 표현하는 방법
평가변수가 순서대로 지정되어 검정되는 전략
단일 경로의 검정 방식
임상시험의 통계적 검정 방법; 임상시험 통계적 검정 방법
시험기기가 대조기기보다 열등하지 않음을 증명하는 통계 방법; 대조군 대비 시험군의 효과가 뒤처지지 않음을 입증하는 설계; 대조기기 대비 효과 증명 설계
계층적으로 정렬된 귀무가설 집단의 검정 문제를 다룸
평가변수의 검정은 특정 순서대로 진행되며 종종 임상적 관련성이나 성공 가능성에 따라 순위를 매김
Prospective Alpha Allocation Scheme (PAAS), 본페로니보다 검정력이 약간 높은 단일 단계 방법
스텝업 검정 절차로 홈 절차보다 검정력이 더 강함
평가변수별 유의수준 값 α/m을 사용하는 보수적인 방법
다단계 스텝다운 절차이며 상관관계가 있는 평가변수에 유용함
제1종 오류율을 적절하게 통제하지 못하면 시험약이 효과가 있다는 잘못된 결론을 내릴 위험이 커짐; 검정 전략을 통해 제어해야 하는 오류
Standards & References
External Standards
1미국 류마티스학회(American College of Rheumatology, ACR) 기준에 따라
Specifications
5임상시험에서 가설 검정에 할당된 총 알파값
개별 평가변수를 검정하기 위한 임계값; 개별 가설에 할당된 유의수준
임상시험 전체에서 허용되는 제1종 오류율
통계적 유의성 입증을 위한 기준값
통계적 해석을 위한 P-value 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
7가이드라인 발행 및 편집 부서
가이드라인 발행 및 편집 부서
시험 전략 협의 대상; 세포은행 미설정 시 사전 협의 대상
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 작성 및 문의 담당 부서
안내서에 대한 의견 및 문의를 담당하는 부서; 상담사례집 발행 부서
Organizations
2공익신고자 보호제도 관련 기관
유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관
Activities
3공익신고자 보호를 위한 조치
공익신고자 보호를 위한 조치
공익신고자 보호를 위한 조치
Referenced Korean Laws (1)
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정