Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
5장시간 방출되도록 설계된 복합제
은행엽엑스 등 반제품 시험 생략 문의 대상
해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.
증량 방법 기술이 필요한 제품군
우선판매품목허가 대상 의약품
Stakeholders
4기존 치료제의 단일제 투여로 목표 치료효과에 도달하지 않은 환자; 주 질환 치료를 위한 단일제 투여로 중대하거나 흔한 부작용 발생이 우려되는 환자
복합제가 필요한 대상군 명확화
가이드라인의 주요 사용자
연구자 임상시험을 수행하는 주체
Regulatory Context
Regulatory Activities
8안전성 개선 목적의 복합제 개발 시 요구되는 자료
시험방법 검증자료 제출 단계
안전성 및 유효성 관련 평가 항목 관찰
최초 품목 허가(신고) 신청 시 위해성 관리계획에는 의약품 감시계획에 대한 개요를 기재할 수 있다.
시험방법 검증자료 제출 단계
ADHD 치료제 개발을 위한 계획 수립
비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계
Document Types
10복합제에 대한 생체이용률 시험 결과
아스피린·라베프라졸 복합제 개발 시 제출 서류
대조약의 스페이서 명칭이 기재되는 공식 문서
용량-반응 관계 평가 또는 대체요법 허가 시 필요 자료
생물학적동등성 입증이 어려운 경우 제출 가능한 자료
병용 투여에 대한 약물상호작용 평가자료
복합제에 대한 생체이용률 평가자료 결과가 제출되어야 한다.
안전성 개선 목적 복합제의 시험디자인
Attributes
13퇴행성뇌질환 환자 대상 주 3회 간헐적 용법 시 고려사항
복합제를 구성하는 유효성분의 비율
약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표
약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표
위해성 특징 규명 시 고려해야 할 요소
시험물질을 동물에 적용하는 방식
임상시험 및 독성시험에서의 약물 투여 기간
면역반응에 대한 임신의 영향에 따라 조정이 필요한 항목
외국임상시험 자료에서 용량-반응관계 등이 잘 정립된 경우
흡수 속도와 양의 비율 정의
약물의 유효성 증명 기간
약물의 안전성 증명 기간
Regulatory Terms
2특수 상황에서의 허가 면제
병용 투여를 복합제로 전환하여 사용하는 요법
Technical Details
Substances
11프로톤펌프억제제(PPI)로서 팔보시클립과 병용 시험
스타틴 등 복합제 구성 성분 예시
복합제 구성 성분 예시
PDE5 저해제 등 복합제 구성 성분 예시
복합제 구성 성분 예시
약효 발현에 유의한 영향을 미치는 대사체
약물상호작용 시험 시 분석 대상
임상시험 대조군; 비교 임상시험에서 사용되는 가짜 약
약물 및 그 활성대사체가 주로 신장으로 제거되어 신장애가 약물이나 활성대사체의 약동학을 유의적으로 변화시킬 가능성이 있는 경우
제품의 주요 성분 정보
Testing Methods
9혈소판 응집능 및 TXB2 감소 비교 평가
음식물 섭취가 약물 흡수에 미치는 영향 평가
개별 병용요법과 복합제 간의 동등성 확인
복합제 용량-반응시험의 설계 방법
단일제 투여 및 병용 투여 시 약동학적 프로파일 비교
비임상시험의 종류 중 하나
안전성 관련 검사 항목
생체를 이용하지 아니하는 시험자료 중 하나
Processes
7단일제와 병용 투여 시 비교 분석 대상
일차 요법 복합제 설계를 위한 시험 방식
시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공
임상시험 설계 방식
안전성 개선 목적 복합제의 개선된 안전성 입증을 위해 수행
복합제를 단일제와 비교하는 권장 시험 방식; 시험디자인의 구성 요소
누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처
Clinical Concepts
15의료기기 사용으로 인해 발생한 유해사례
임상 1상 단계의 평가 항목
복합제를 초기 치료제로 사용하는 요법
선정된 복합제 용량을 근거로 수행하는 시험
약물상호작용 존재 시 용법·용량 설정을 위해 수행
기허가 단일제의 병용 투여를 동일 함량의 복합제로 전환하는 대체요법
시험디자인: 이중눈가림, 무작위배정, 평행군 시험
피험자 배정 시 편향을 줄이기 위한 전략
시험 디자인
신의료기술 평가의 핵심 요소
신청의약품의 치료, 예방, 진단의 목표가 되는 질환
안전성 개선 목적 복합제에서 정의된 이상반응을 변수로 설정
투여 경험이 없는 환자 대상 초기 치료 연구
Standards & References
External Standards
1Science Citation Index에 등재된 전문학회지에 게재된 자료
MFDS Specific
MFDS Organizations
5가이드라인 발행처
공동개발 과정에서 협의를 권고하는 허가기관 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 작성 담당 부서
가이드라인 작성 및 문의 담당 과
Organizations
1Referenced Korean Laws (6)
「의약품동등성시험기준」
허가 후 변경 시 변경수준 및 제출자료 범위의 근거 규정
「의약품등의 독성시험기준」
독성시험 수행 시 참고하는 기준 고시; 반복투여독성시험 투여기간 및 유전독성시험 표준조합 기준; 반복투여 독성시험의 투여기간은 「의약품등의 독성시험기준」 [별표2]에 따른다.
식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정
「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」
「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」
식품의약품안전처 고시, 임상시험 승인 관련 법적 근거
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정
Related FDA Guidelines (5)
- General Considerations for the Clinical Evaluation of Drugs (Status: Final)medium
- Multiple Endpoints in Clinical Trials: Guidance for Industry (Status: Final)medium
- Considerations for the Design and Conduct of Externally Controlled Trials for Drug and Biological Products (Status: Draft)medium
- Nonclinical Safety Evaluation of Drug or Biologic Combinations (Status: Final)medium
- E10 Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials (Status: Final)medium