고혈압 치료제 임상시험 가이드라인

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

5

복합제

증량 방법 기술이 필요한 제품군

단일제

우선판매품목허가 대상 의약품

고정 용량 복합제

이차 요법 및 일차 요법 연구의 대상

고혈압 치료제

고령자가 빈번하게 복용하는 만성질환 치료제 사례; 고령자가 빈번하게 복용하는 약물 중 하나

저용량 복합제

개발 목적 및 고려사항 추가 대상

Stakeholders

4

노인 환자

임상시험 수행 시 주의가 필요한 고위험군 대상자

시험자

검체채취를 실시하는 주체

시험대상자

최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자

민원인

Device Components

2

수은혈압계

교정된(calibrated) 수은혈압계 또는 전자혈압계를 사용

전자혈압계

손상되지 않은 피부에만 접촉하는 의료기기 예시

Regulatory Context

Regulatory Activities

4

시판허가

ZB3579의 전 세계 허가 현황 확인

치료적 확증 시험

단기 및 장기 임상시험을 통한 유효성 입증

치료적 탐색 시험

임상시험 설계 단계; 용량-반응 연구를 위한 임상시험 단계; 치료 용량 복합제 개발 시 적용 가능한 디자인

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

Document Types

2

임상시험계획서

연구계획서

모든 대상자는 트레드밀을 수행하는 동안 VGF-2를 3번 주입 받는다. (연구계획서 참고); 간 손상 이상사례 발생으로 인해 개정된 문서

Attributes

8

안전성 평가 기간

적어도 24주 이상 요구되는 평가 기간

유효성 평가 기간

적어도 12주 이상 요구되는 평가 기간

최저효과/최대효과 비

주요 평가항목은 최저효과/최대효과 비(Trough : Peak ratio, TP ratio)

이완기 혈압

혈압 측정 시 소리가 완전히 사라지는 지점

수축기 혈압

베이스라인 이후 측정 항목

법적구속력

가이드라인의 성격 명시

혈압 강하 효과

임상시험 수행 시 평가 항목

안전성

약물의 안전성 증명 기간

Regulatory Terms

2

공익신고자 보호제도

공익신고자 등이 피해를 받지 않도록 보호하는 제도

민원인 안내서

가이드라인의 성격 정의

Technical Details

Substances

4

위약

임상시험 대조군; 비교 임상시험에서 사용되는 가짜 약

활성 대조약

임상시험에서 노출된 대상자 수 산출 대상

활성대사체

약물 및 그 활성대사체가 주로 신장으로 제거되어 신장애가 약물이나 활성대사체의 약동학을 유의적으로 변화시킬 가능성이 있는 경우

혈청 크레아티닌

RENAAL 임상시험의 복합 평가변수 구성요소

Testing Methods

14

생체이용률 비교시험

개별 병용요법과 복합제 간의 동등성 확인

안저 검사

고혈압성 망막증 발현 우려 시 시행

혈액화학검사

안전성 평가를 위한 실험실적 검사

홀터 모니터링

동정지 발생에 따른 심전도 추적 관찰; 미국 2상 임상에서 요구된 시험 방법

컴퓨터 단층 촬영(CT)

골유합율 평가를 위한 시험방법; 골융합 확인을 위한 영상 진단 방법

뇌 자기공명영상(MRI)

무증상 뇌경색, 열공성 뇌경색 등 평가

검안경검사

망막 동맥, 망막, 유두 등의 상태를 평가

24시간 크레아티닌 청소율

신장 기능 평가 방법

사구체 여과율

신기능 평가를 위한 권장 방법

혈관 도플러 초음파 검사

좌심실 이완 기능 및 말초동맥 저항 측정

흉부 X-선 검사

심장 초음파 검사와 비교 대상

심전도

안전성 관련 검사 항목

심장 초음파 검사

심장의 구조적, 기능적, 혈역학적 이상을 진단

활동혈압 측정

24시간 동안의 활동혈압 측정(ABPM) 등으로 여러 번 측정

Processes

5

추가 요법

단일제로 반응이 불충분한 경우 복합제를 투여하는 시험

요인 연구

다양한 용량 조합의 단일제 및 위약 동시 비교 디자인

용량 탐색 연구

고정 용량 복합제의 적절한 용량 결정을 위한 연구

약동학

비임상시험자료 요약 대상

약력학

고령 환자군에서의 추가적인 연구 필요성 검토

Clinical Concepts

15

혈압 강하 효과

유효성 평가의 주요 지표

일차 요법

투여 경험이 없는 환자 대상 초기 치료 연구

이차 요법

기존 치료로 혈압 조절이 불충분한 환자 대상 연구

약물상호작용 시험

임상 1상 단계의 평가 항목

치료적 확증 임상시험

3상 임상시험

신장질환

기증자 적합성 평가를 위한 중증질환 확인 항목

당뇨병

대상자 과거력

비열등성 허용 한계

대조약 대비 시험약의 효과를 입증하기 위한 통계적 기준

치료적 확증 시험

동반 질환 환자 선정이 허용되는 시험 단계

무작위배정

피험자 배정 시 편향을 줄이기 위한 전략

이중 눈가림

SAVY 임상시험의 설계 방식

안정기

run-in period, 혈압 상태 평가 기간

휴약기

약물의 효과가 소실될 정도로 충분히 길어야 하는 기간

약물상호작용

용량 조절 시 고려해야 할 임상적 요인; 다른 약물 또는 식품과의 상호작용으로 인한 용량 변경

기립성 저혈압

순환기계 이상반응의 예시

Identified Hazards

Hazards

4

기립성 저혈압

최초 복용 또는 용량 증가 시 발생할 수 있는 안전성 우려 사항

반동성 고혈압

약물 복용 중단 시 혈압이 원래보다 높아지는 위험

심혈관계 위험인자

고혈압 환자의 위험성 평가 요소

표적장기 손상

고혈압으로 인한 장기 손상

Standards & References

ICH Guidelines

1

Principle for clinical evaluation of new antihypertensive drugs

ICH 고혈압 치료제 임상 평가 원칙

Specifications

3

치료 이하 용량

허가된 용량 범위보다 낮은 용량 설정

MSDBP < 110 mmHg

임상시험 주요 선정기준 혈압 범위

140 mmHg ≤ MSSBP < 180 mmHg

임상시험 주요 선정기준 혈압 범위

MFDS Specific

MFDS Organizations

5

식품의약품안전평가원 의약품심사부 순환신경계약품과

가이드라인 발행 및 편집 부서

식품의약품안전처

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 순환신경계약품과

가이드라인 작성 및 문의 담당 부서

규제개혁담당관실

지침서 관리 규정 관련 부서

Organizations

12

국민권익위원회

공익신고자 보호제도 관련 기관

NIH

생물안전 지침서 발행 기관

EMA

참고문헌: EMA 가이드라인

식품의약품안전처

독립적 데이터 모니터링 위원회(IDMC)

사망률에 대한 연구 판정 주체

BHS

국제적으로 인정된 밸리데이션 절차(BHS : 영국고혈압학회)

AAMI

Association for the Advancement of Medical Instrumentation

대한고혈압학회

대한고혈압학회 진료지침 참조; 대한고혈압학회 또는 외국 치료지침 등에서 정한 표준기준; 고혈압 진료지침 발행 기관

European Society of Hypertension

ESH 약어 정의

European Society of Cardiology

The recently published article from the European Society of Cardiology.

Joint National Committee

JNC 약어 정의

Independent Data Monitoring Committee

IDMC 약어 정의

Referenced Korean Laws (4)

「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」
「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」
식품의약품안전처 고시, 임상시험 승인 관련 법적 근거
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」
등록번호 일괄 정비의 근거 규정