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의약품 임상시험 대조군 설정 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2023-07-17
약물 효과 감도기준선 대조(baseline-controlled) 시험병력 대조군외부 대조 시험우월성 시험동등성 평가시험비열등성 시험위약 대조활성 대조 시험무작위배정비뚤림내약성눈가림분석 감도GCP

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

10
항생제

균주에 대한 MIC 측정은 유효성 항목에 기재

희귀 질병

외부 대조 시험의 단일 치료군 사용이 중요한 질병 분류

Placebo

비교 임상시험에서 사용되는 대조군

심부전치료제

항암치료제, 간질치료제, 심부전치료제 등의 연구에서 이러한 방식으로 진행

간질치료제

항암치료제, 간질치료제, 심부전치료제 등의 연구에서 이러한 방식으로 진행

항암치료제

항암치료제, 간질치료제, 심부전치료제 등의 연구에서 이러한 방식으로 진행

진통제

심사사례 분류

혈전 용해제

심근 경색이 있는 환자에게 혈전 용해제를 사용하면 치사율은 줄일 수 있지만; 혈전 용해제의 장점 변화로 인한 비열등성 한계 수립의 어려움

항암제
의약품

Stakeholders

8
활성 대조군

위약 대조군과 활성 대조군을 포함하는 3군 시험

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

임상 시험자

시험대상자의 건강 관리에 관여하며 정보를 전달하는 주체

시험자

검체채취를 실시하는 주체

시험대상자

최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자

규제 당국

의사소통 및 보고의 대상; 의사소통 범위 확대에 따른 대상

민원인
환자군

특정 환자군과 관련된 위해성 및 치료반응의 일반화

Regulatory Context

Regulatory Activities

3
품목 허가

최초 품목 허가(신고) 신청 시 위해성 관리계획에는 의약품 감시계획에 대한 개요를 기재할 수 있다.

시판 승인

완제품에 대한 책임자의 시판 승인 절차

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

Document Types

6
의사 결정 흐름도

다양한 종류의 대조군들 중에서의 선택을 위한 가이드

분석 계획

모델 예측성을 평가하기 위해 사전 지정된 계획

계획서

맹검 절차 및 무작위 배정 방법 기술 대상 문서

임상시험 계획서

검체수 변경 및 절차 타당성 근거

임상시험결과보고서

임상시험 종료 후 작성하는 보고서; 임상시험 결과를 통합하여 기술한 문서

민원인 안내서

Attributes

9
표본 크기

검정력을 확보하기 위해 산출된 전체 표본수 N

용량-반응

유익성 특성 규명을 위한 용량-반응 설명의 적절성 검토

용량과 용법

대조약의 용량과 용법

평가변수

독성시험에서 포함해야 할 지표

용량

위해성 특징 규명 시 고려해야 할 요소

안전성

약물의 안전성 증명 기간

유효성

약물의 유효성 증명 기간

분석 감도

잔류농약 분석법이 보장해야 하는 특성

비뚤림

대조군 종류별 고려 사항 (최소화 대상)

Regulatory Terms

4
공익신고

공공의 이익을 침해하는 행위에 대한 신고

비뚤림(bias)

외부 대조 시험에서 통제하기 어려운 가장 중요한 한계점

비뚤림

임상시험 결과의 객관성을 해치는 요인으로 최소화가 필요함

윤리적 문제

위약 대조군 및 활성 대조군 사용 시 고려 사항

Technical Details

Substances

11
혈전 용해제

급성 심근경색증 환자에게 혈전 용해제의 위약 대조 시험을 수행하는 것은 비윤리적으로 여겨진다.

활성 대사체

독성동태시험을 통한 연구 대상

베타-차단제

치료가 얼마 동안 지속되어야 하는지 결정할 때 특히 유용하다(예. 심근경색 후 베타-차단제의 사용).

항우울제

우울 및 불안 증상 조절을 위한 약물

스테로이드

선정제외 기준이 되는 피부 외형제 성분

스트렙토키나제

아스피린과 스트렙토키나제의 독립적인 상승작용

아스피린
부형제

브래케팅 디자인 적용 시 고려 요소

안지오텐신 전환 효소 억제제

안지오텐신 전환 효소 억제제의 혈압효과에 잘 반응하지 않으므로

베타 차단제

흑인들은 보통 베타 차단제나 안지오텐신 전환 효소 억제제의 혈압효과에 잘 반응하지 않으므로

위약

임상시험 대조군; 비교 임상시험에서 사용되는 가짜 약

Processes

3
임상시험 설계

검정력 설정 및 눈가림법 적용이 이루어지는 단계

농도-통제 시험

여러 개의 고정된 혈중 농도 범위 안에 들어가도록 치료군의 용량이 조절된다.

통계적 추론

무작위배정을 통해 적절한 기준이 제공되는 분석 과정

Clinical Concepts

15
용량-반응 대조군

임상시험 설계 시 선택 가능한 대조군 유형

무치료 대조군

설계 변경을 거쳐 선택 가능한 대조군 유형

용량-반응 군

주요한 대조군의 종류 중 하나

활성군

주요한 대조군의 종류 중 하나

위약군

효능 성분이 없는 가짜 약을 투여받는 집단

위약 대조 탈락 단계

외부 대조 설계에 무작위배정과 눈가림 요소를 통합하는 방법

동시 대조 시험

외부 대조 시험과 비교되는 대조군 설정 방식

외부 대조 시험

외부 대조 시험에서 나온 결과가 잠재적 설득력을 가지기 위한 조건; 눈가림이 적용될 수 없기 때문에 비뚤림에 노출되기 쉬운 시험 설계

이상반응
활성 대조군

비교를 위해 기존 승인된 약물을 투여받는 집단

용량-반응 시험

적정용량 결정을 위해 선택되는 임상시험 형태

유해효과

용량과 유해효과의 관계 입증

유해사례

보고 대상이 되는 안전성 정보

안전성

신의료기술 평가의 핵심 요소

유효성

Standards & References

ICH Guidelines

3
ICH E8

임상시험의 일반적 고려사항 및 분류 기준

ICH E6

자료모니터링위원회(DMC)의 정의 근거; 연구자 임상시험을 하려는 자(Sponsor-investigator) 용어의 정의 근거

ICH E5

Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data; 외국 임상자료의 다른 지역에서 외삽 여부를 결정하기 위해 실시된 PK 시험; 외국 임상 데이터의 외삽 평가를 위한 가교시험 참조 가이드라인; 외국 임상자료의 새로운 국가로의 적용 여부를 평가하기 위한 가교시험 관련 가이드라인; 내인성 민족적 요인 정의 및 안전성 데이터 요약; 외인성 민족적 요인 정의 및 인구통계학적 인자 안전성 데이터 요약 기준; 민족적 요인에 대한 추가 정보 기재 시 참고; 외국 자료 수용 시 민족적 인자에 대한 가이드라인; 내인성 및 외인성 민족적 요인에 관련된 정보

Specifications

2
비열등성 한계값

통계적 가설 검정 시 설정하는 기준값

비열등성 한계

시험대상자 수 산출을 위한 통계적 마진(delta)

MFDS Specific

MFDS Organizations

3
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 종양약품과

문서 작성 및 문의 담당 부서; 가이드라인 질의응답집 발행 부서

Organizations

4
독립적인 자료모니터링위원회

임상시험의 극적인 효과를 조기에 감지하기 위한 모니터링 주체

임상시험심사위원회/독립적인 윤리위원회(IRB/IEC)

활성 대조 설계 사용 시 승인이 용이한 기관

독립 윤리 위원회

IRB와 함께 윤리적 타당성을 검토하는 조직

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

Activities

1
무작위 배정

검체를 무작위로 할당하는 절차

Referenced Korean Laws (1)

  • 「공익신고자 보호법」

    공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률

Related FDA Guidelines (5)

Related MFDS Guidelines (8)