Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
14ICP가 감염에 대한 백신 유도 방어와 상관관계가 있는 예시
제조방법 자료 제출 대상
디프테리아 · 파상풍 · 백일해(DTaP) 기반 혼합백신
바이러스 함량 시험에 적합한 세포주
백신 생산용 또는 지표 세포주로 사용되는 세포
백신 생산용 또는 지표 세포주로 사용되는 세포
약독화된 생바이러스를 사용하는 경구용 폴리오 백신
사빈주를 사용하여 제조한 불활화 폴리오 백신
야생주를 불활화하여 제조한 폴리오 백신
폴리오바이러스 예방을 위한 주사용 사백신
약독화 시킨 사빈주로 제조된 IPV (sIPV)
가이드라인의 평가 대상이 되는 백신 제품군; 가이드라인의 평가 대상 제품군; 폴리오 바이러스를 불활화하여 제조한 폴리오 백신 (IPV); 가이드라인의 대상이 되는 백신 제품군; 가이드라인의 적용 대상 제품군; 가이드라인의 대상 제품; 가이드라인의 대상 제품군; 가이드라인 제목 및 IPV 설명
최종 제조 완료된 제품; 최종 제조 완료된 의약품 단계; 최종 제조 완료된 의약품 형태; 최종 시장 출시 형태의 의약품
사빈주를 경구 투여하는 제형의 폴리오 백신 (OPV)
Stakeholders
3생후 6주에서 생후 6개월까지의 접종 대상
혁신의료기기 지정서에 기재되는 대상; 혁신의료기기 지정을 신청하고 제품을 개발하는 주체; 혁신의료기기 지정서의 기재 대상; 혁신의료기기 지정 신청 주체
Device Components
1불활화 전 최종 여과에 사용되는 필터
Regulatory Context
Regulatory Activities
3WHO의 백신 또는 주에 대한 승인 활동
허가 이후의 안전성 및 유효성 감시; 제품 출시 후 안전성 및 유효성 추적
Document Types
2Attributes
15시험의 유효성을 판단하는 지표
시약 용기에 기재해야 하는 정보
기준치 설정을 위한 통계적 지표
백신 병용투여 시 감소 여부 평가
IPV의 보관 온도 조건
검체는 -60°C 이하, 적혈구는 2-8°C 보관
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
D-항원 ELISA 시험의 유효성 기준
D-항원 ELISA 시험의 유효성 기준
항체의 D-항원 특이성 입증 필요
여과 후 불활화 시작까지의 제한 시간
기니피그 적혈구의 보관 조건
보관할 때 : 온도 +5°C ~ +40°C
국제참조시약의 역가 설정 단위
Technical Details
Substances
15수두 대상포진 바이러스에 대한 혈청 IgG
중화항체 검사시약의 분석물질
수크로오스 구배 분획물
일차 용기에 충전하기 전의 중간체
기준치 설정을 위해 사용되는 표준 물질
IPV 생산에 사용된 야생형 바이러스주
제3형 IPV 생산에 사용되는 야생형 바이러스주
제2형 IPV 생산에 사용되는 야생형 바이러스주
제1형 IPV 생산에 사용되는 야생형 바이러스주
병원성 균주로 IPV 제조에 사용
약독화된 대체 바이러스 시드
백신 생산을 위한 마스터 및 생산용 시드
규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상
위생적인 내수성 재질의 예시
완제 의약품에서 혈청 단백질 농도는 1회 인체 접종량 당 50ng이하로 한다.
Testing Methods
15초기 D-항원 단위 정의를 위해 수행된 시험
백신 평가를 위한 시험 방법
역가 변환을 위한 통계적 방법
항체 분석을 위해 확립된 시험법
폴리오바이러스 유형에 대한 중화항체가 측정
각 단가 원액에 대해 신경 독력 시험을 실시
바이러스 마스터 시드 로트의 정확한 특성 분석 방법
면역 반응을 측정하기 위한 표준화된 시험법
보관 온도 및 습도 설정을 위한 참고 시험; 재작업 제품의 품질 영향을 확인하기 위한 시험; 제품의 품질유지 및 향상을 위해 규정된 세부사항
항생제가 백신 생산 중에 추가되면 잔류 함량을 측정한다.
알루미늄 화합물에 대한 항원의 흡착률을 평가한다.
면역증강제가 제형에 사용되는 경우 함량을 검사한다.
완제 의약품의 매 배치마다 pH를 측정한다.
원획분에 대한 품질관리 시험; 발열성 물질인 엔도톡신 함유 여부 시험
보존제 함량은 식약처와 협의된 방법 및 기준에 적합하여야 한다.
Processes
15원료의약품과 최종 유전자치료제 자체에 대한 포괄적인 특성분석 및 출하 시험이 중요하다.
제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정
이차 여과는 불활화 과정 중에 이루어져야 한다.
검증 부실 시 불완전 불활화 사고 발생 가능
바이러스 농축을 위한 정제 방법
밸리데이션의 대상이 되는 공정의 식별 및 실행
생물학적 안전성 확인을 위한 시험 항목
백신 배치의 생산을 위해 사용되는 바이러스 시드 로트의 안전성 확인
바이러스 마스터 시드의 헤르페스 B 바이러스 존재 여부 확인
백신 생산의 토대가 되는 관리 시스템
원획분 제조 공정 중 바이러스 불활화 단계
세포배양 방법 및 과정에서의 품질관리
가이드라인 목차 중 품질 평가 섹션
가이드라인 목차 중 비임상 평가 섹션; mRNA 후보백신의 약리학 및 독성학 연구
가이드라인 목차 중 임상 평가 섹션
Clinical Concepts
10Immune correlate of protection, 면역 반응 파라미터; 면역학적 보호 상관지표 (Immunological Correlates of Protection)
신뢰구간 하한 30% 초과 및 점 추정치 50% 이상 요건
임상 전 실시하는 개념 증명 시험; L1 VLP 기반 백신의 약력학적 특성 평가
유효성 증명을 위한 시험 디자인
임상시험의 주요 유효성 평가 지표
기허가 제품과 비교하여 성능이 열등하지 않음을 증명하는 시험
임상적으로 중요한 독성의 예시
사전에 정한 혈청 항체 농도 또는 역가의 증가
시험대상자 집단에 대한 평균 항체 역가를 계산하는 방법 (GMT)
Identified Hazards
Hazards
3시드 로트 오염 여부를 확인해야 하는 미생물
OPV 접종 시 발생할 수 있는 우려 사항
잠재적인 외래성 인자의 부정이나 관리 역시 적절한 증거 및 위해 평가로 뒷받침해야 한다.
Standards & References
External Standards
7참고문헌 4, 5번: Preparations for inhalation 관련 규격
시험법 표준화를 위해 사용되는 기준 물질
HPV 16형 및 18형 항체/DNA에 대한 표준물질
멸균주사용수 규격 참조
국제표준품을 제공하는 기관
백신 면역보조제 및 가이드라인 발행 기관
D-항원 함량 측정 시 사용되는 표준물질; D-항원 함량 계산을 위한 교정 기준; 시험 밸리데이션을 위해 사용
Specifications
3식약처의 동의를 받아야 하는 기준
D-항원단위 당 단백질 함량 기준
1회 인체 접종량 대비 잔류 세포 DNA 허용 한도
MFDS Specific
MFDS Organizations
5가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
안내서 발행 및 문의 담당 과
Organizations
12표 2. 그림 1-3의 제조업체 및 기관의 명칭
표 2. 그림 1-3의 제조업체 및 기관의 명칭
표 2. 그림 1-3의 제조업체 및 기관의 명칭
표 2. 그림 1-3의 제조업체 및 기관의 명칭
백신 제조업체 (네덜란드)
덴마크 국립혈청연구소, 시드 바이러스 분배 기관
피부 표면적 데이터를 제공하는 네덜란드 국립보건환경연구원; PROAST 소프트웨어 개발 기관
GSK는 침습성 질환/돌발 감염 모니터할 시판후조사 연구 수행; Menveo의 제조/판매 회사; Nimenrix의 구 허가권자; Shingrix 제조 회사명; Cervarix 제조사
Hexacima의 제조회사
MDSAP 심사 대상 및 혜택을 받는 주체; MDSAP 심사를 받는 대상 조직; 부적합 사항에 대한 시정계획 및 이행 증거를 제출해야 하는 주체; 시정조치 이행 및 심사 참여 주체
개량 역가의 IPV(PU78-02)를 개발한 기관
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
Corrective Actions
1생바이러스가 검출 된 것은 제조 일관성이 결여된 것으로 간주되어, 생산 공정 검토 및 재밸리데이션을 실시해야 한다.
Referenced Korean Laws (4)
「공익신고자 보호법」
공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률
「신약 등의 재심사 기준」
「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」
GMP 관련 규정 및 별표 13 참조
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」