Key Topics
Terms and concepts identified from this document
Scope & Applicability
Product Classes
15가이드라인의 평가 대상 제품군
assay of acellular pertussis vaccines
potency testing of tetanus vaccines
potency testing of diphtheria vaccines
운반체 단백질을 사용하는 접합백신과 동시 투여
병용투여 시 항체 반응 감소 사례
독성회복 주의 및 안정성 시험 대상
원액의 관리 대상
혼합백신 구성 성분
혼합백신 구성 성분
혼합백신 구성 성분
생산 및 시험에 관한 사항의 대상 제품
디프테리아, 파상풍, 정제 백일해 혼합백신
혼합백신 구성 성분
Stakeholders
4허가 시에 시판 후 감시 프로그램을 제시해야 함
용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체
혁신의료기기 지정서에 기재되는 대상; 혁신의료기기 지정을 신청하고 제품을 개발하는 주체; 혁신의료기기 지정서의 기재 대상; 혁신의료기기 지정 신청 주체
Regulatory Context
Regulatory Activities
10가이드라인이 설명하고자 하는 주요 규제 활동; 가이드라인의 주요 대상이 되는 규제 활동; 로트별로 시장에 출하되기 전에 독립적인 평가를 수반하는 제도; 시장에 유통되기 전에 로트별로 품질을 확인하는 제도; 의약품 출하 전 식약처의 승인 활동; 의약품 유통 전 국가가 품질을 확인하는 제도; 의약품 출하 전 국가의 최종 품질 확인 절차
PMS
시판승인용 특정 백신에 관한 품질, 안전성, 유효성 기준을 토대로 해야 한다.
제품의 안전성 및 성능 유지를 위해 수행하는 모니터링 활동
평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출
의약품 등의 안전성 평가를 위한 시험
1954년 국내 디프테리아, 파상풍, 백일해 지정
가이드라인이 적용되는 심사 활동
Document Types
7Guideline for good clinical practice
기초접종 및 추가접종용 백신의 임상평가 1차 평가변수가 제시되어 있다.
분석시험법에 대한 검증 결과 문서
시험성적 대체 기재를 위한 신청 서류
시설 및 기구를 운영 · 관리하는 규정; 용수 시스템의 세척 및 소독 절차서; 제조 및 제어에 관한 표준작업지침서
혼합백신의 임상 평가를 위한 계획 구조
Attributes
8비열등성 입증을 위한 항체 역가 비율 산출 근거
비열등성 입증을 위한 항체 농도 비율 산출 근거
임상시험에 사용되는 백신 로트의 품질 특성
정제 톡소이드 원액의 품질 지표
백신 조성의 최적 조건
백신 병용투여 시 감소 여부 평가
용기·포장 변경 시 영향을 미치지 않아야 하는 속성
추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간
Regulatory Terms
1시험대상자의 신원 또는 시험의뢰자의 지적 재산 정보 보호
Technical Details
Substances
15Hexacima의 주성분; Vaxelis의 주성분
백신 내 보존제 성분
백신 항체 측정 대상 물질
중화 항원 결정 부위를 파괴할 수 있는 유기수은계 보존제
백신용 면역증강제; 백신 주사제에 포함된 성분
비독성 유전자변형 디프테리아 독소 분자 운반체 단백질
전세포와 무세포 백일해 백신 평가
백일해 독소(PT) 중화 항체 분석
항체반응 측정을 위한 분석 대상 물질
대조 백신 선택이 복잡한 성분
면역 반응에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 사례로 언급
이미 널리 사용되고 있는 알루미늄 흡착체를 대체하고자하는 새로운 면역증강제
규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상
In silico 평가 및 포괄성 시험 대상
역가 보정을 위한 대상 백신
Testing Methods
15개발경위도 내 시험항목
serological methods for potency testing
혼합백신 평가에서 항체의 기능적 활성 측정
1차 평가변수 설정을 위한 분석법
추가 용량에 대한 면역반응 비교 지표
추가 용량에 대한 면역반응 비교 지표
일부 실험실에서는 수동 적혈구 응집시험(passive hemagglutination assay, PHA)를 이용하기도 하나
이중항원 ELISAs(double-antigen enzyme-linked immunosorbent assay, DAE) 시험
입자 응집 시험(particle agglutination test)이 있다.
독소 결합 억제시험(toxin binding inhibition assay, ToBI)시험
기능적인 시험에는 기니피그나 쥐를 대상으로 한 체내 독성중화시험(in vivo TNT)이 있다.
독소 결합 억제시험
디프테리아 백신 반응 측정의 표준정량법(gold standard)
백신항원의 면역원성 평가를 위해 권장되는 방식
장비의 최초 허가·인증사항과 동일한 분석법 예시
Processes
13Critical supplier 정의 요건 중 하나
기허가 백신과 함께 사용하는 경우의 상호작용 평가
제조번호 지정부터 제조기록서 완결까지의 일련의 작업; 변경관리의 대상이 되는 공정; 제품 감사를 통해 품질을 평가하는 대상; 변경관리 대상이 되는 공정
반복투여 독성 연구를 이용해서 안전성 정보를 비교
비임상 안전성 평가 항목
생산 및 서비스 관리 프로세스의 일부; 제조 공정이 일관되게 규격에 적합한 제품을 생산함을 검증; 제조 공정의 유효성 확인
포름알데히드, 글루타르알데히드 등을 사용한 독소 제거 과정
항원성의 손상없이 세균의 독성을 제거하는 것
배양단계에서의 증식 및 생산 속도 관리
기초 접종 이후 면역 유지를 위한 접종
개정 가이드라인에 반영된 주요 내용
제조 관련 권고사항의 하위 항목
제조공정 관리는 다음의 사항들을 고려해야 한다.
Clinical Concepts
15unique biological function due to immune response
중증이상반응에 대한 자발적인 보고(수동적인 감시)가 가장 많이 사용된다.
임상시험 설계 시 주요 고려사항 및 평가 지표; 백신의 효능을 확인하기 위한 평가 지표; 코호트 A에서 수행되는 주요 평가 지표
과도한 사지 부종, 열성발작 등 적극적 모니터링
기왕성 반응의 증가를 가져오는 면역시스템의 감작; 기초접종이 면역기억을 유도하는지 여부 평가
새로운 백신과 기허가 백신 간의 면역반응 비교
기초접종 최소 6개월 이후 접종
대조약 대비 효과가 열등하지 않음을 입증하는 기준
후기 임상개발 단계에서 가장 적절한 시험 설계
PMS 활동
병용 투여 시 발생할 수 있는 면역반응의 저해 현상
7.3. 면역원성/역가
임상적 연관성이 가장 높고 주요 목적과 직접 연관된 평가 지표
Identified Hazards
Hazards
4백일해 항원 정제 시 최소화해야 할 오염원
백일해 항원 정제 시 최소화해야 할 오염원
동물 성분 유래 시 준수해야 하는 안전성 기준
세포주에서 외래성 오염인자 부정시험 실시
Standards & References
External Standards
13Monographs for vaccine assays and aluminum hydroxide
WHO 기술 보고서 시리즈
혈청 데이터의 비교가능성을 위해 사용
대한민국약전 참조
정제 백일해 백신의 역가 보정을 위한 표준품
자사 표준품 제조 시 기준이 되는 국제 표준; WHO 국제 표준품 및 참조품이 존재하는 경우, 이를 분석에 사용하는 것이 권장되며
식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서
백신 면역보조제 및 가이드라인 발행 기관
사람 혈청에서 파상풍 항독소를 측정하기 위한 참조품
파상풍 백신 역가시험에서 표준백신으로 사용되는 관리번호 08/218 표준품
HPV 16형 및 18형 항체/DNA에 대한 표준물질
공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전
기타 참고 자료의 출처
ICH Guidelines
1임상시험 관리기준(GCP) 가이드라인 참조; 의뢰자(Sponsor) 용어의 정의 근거
Specifications
7시험대상자 수 산출을 위한 통계적 마진(delta)
파상풍 톡소이드 비율 ≥ ml당 0.1IU
디프테리아 톡소이드 비율 ≥ 0.01 IU/ml
면역증강제로 사용되는 알루미늄의 농도 제한
포름알데히드 잔류량 한도
생산 일관성 입증을 위한 기준 설정
디프테리아 및 파상풍 톡소이드의 단백질소 당 Lf 기준
MFDS Specific
MFDS Organizations
5식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서
가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관
가이드라인 발행 및 담당 부서; 안내서에 대한 의견 및 문의를 담당하는 부서
Organizations
7Issuing recommendations for vaccines
2005년 가이드라인을 제정한 유럽 규제 기관
The World Health Organization (WHO) definition of sudden death.; 코로나19 후보 백신 현황 자료 제공
제조업체와 보건기관 간의 긴밀한 협력이 필요하다.
세계보건기구, MDSAP 공식 참관자
영국 국립생물표준통제연구소, 표준물질 분양 기관
유럽이사회 산하 조직으로 백신 상용표준품 확립
Activities
1브라질의 Vigilance Reporting 활동
Referenced Korean Laws (8)
「공익신고자 보호법」
공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률
「의약품등의 안정성시험 기준」
안정성 시험 실시의 근거 법령
대한민국약전
「생물학적 제제 등의 제조·판매관리 규칙」
생물학적 제제의 온도 기록 및 검정·교정 기록 보존을 규정
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」
「생물학적제제등 제조 및 품질관리기준」
생물학적제제 특성에 따른 GMP 적용
「생물학적제제 기준 및 시험방법」
식약처 고시; 국가출하승인의약품의 검정 기준과 시험방법의 근거
「생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정」