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알츠하이머형 치매를 위한 경피흡수제 개발 관련 질의응답집

미분류민원인안내서pdf2020-04-22
임상약리시험안전성 평가제제균일성배합적합성

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

6
도네페질 경피흡수제

장기간 약물이 방출되는 제형

서방성제제

제형의 특수성이 인정되는 제제 예시

경피흡수제

처방근거가 없는 전문의약품 분류

첩부제

국소적용 외용제제의 예시

패취제

경피흡수제의 일반적 명칭

플라스터

첩부제의 일반적 명칭

Regulatory Context

Regulatory Activities

3
1상 IND 신청

초기 임상시험 승인 신청 단계

원료의약품등록

원료의약품등록(DMF) 요건 준수; 원료의약품의 규격이 포함된 등록 서류; 원료의약품등록증의 불순물 프로파일; DMF 등록 서류와 규격 일치 필요

허가심사

가이드라인이 다루는 주요 규제 활동; 가이드라인이 규정하는 주요 규제 활동

Document Types

4
비임상시험 자료

임상시험계획 승인을 위해 제출해야 하는 자료 유형; 변이주 백신에 대한 독성 및 안전성 평가; 안전성 및 효과성 확인을 위해 제출하는 독성, 효력 등 자료

치료적 확증 임상시험자료

조건부 허가 시 사후 제출이 요구되는 자료

비임상시험성적서

도네페질 경피흡수제 개발 시 제출이 필요한 비임상시험 종류

제제개발경위

품질심사 관련 자료 제출 시 필수 고려 사항

Attributes

6
Cmax

약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표

AUC

약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표

1일 최대 전신 노출양

경피흡수제의 특성을 고려한 1일 최대 투여량 산정 방식

1일 최대 투여량

유연물질 보고 및 안전성 입증 수준 결정 요인

방출특성

생리학적 혈장 조건 및 재분산 용매에서 약물의 in vitro 방출특성

점착력

창상피복재의 물리·화학적 특성 시험 항목

Regulatory Terms

3
면제

특수 상황에서의 허가 면제

민원인 안내서

가이드라인의 성격 정의

행정규칙

고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식

Technical Details

Substances

7
도네페질

AChE 억제제 성분

지지체

세포 부착 및 성장을 위해 사용된 물질; 세포배양 시 사용되는 구조물 및 잔류 확인 대상

점착제

경피흡수제에 사용되는 첨가제 규격 설정

박리지

경피흡수제에 사용되는 첨가제 규격 설정

유연물질

의약품 제조 또는 보관 중 발생하는 불순물

원료의약품

제품 구성 성분 및 분량 정보

첨가제

규격 변경의 대상이 되는 물질; 기원 변경(동물→식물) 등의 변경사항이 발생하는 대상

Testing Methods

8
발암성시험

독성시험의 종류

국소독성시험

피부 또는 점막의 자극 검사; 독성시험의 종류; 외용제에 대하여 실시

생식발생독성시험

독성시험의 종류; 임상시험 단계 및 대상군에 따른 수행 지침

반복독성시험

독성기준값 도출을 위한 시험

용출시험

BCS-근거 생동성시험 면제 입증자료로서의 용출시험; 의약품의 유사성 증명을 위해 사용되는 시험; 대조약과 시험약의 비교 방법

점착력시험

반창고 완제품의 성능 시험 항목; 페놀수지제 시험판을 이용한 하중 측정; 시험판에 부착 후 박리 시 하중 측정; 반창고의 붙는 힘을 측정하는 시험; 반창고의 부착 성능 측정

in vitro skin permeation

제제개발 시 수행하는 생체외 피부 투과 시험

생물학적 동등성시험

두 제제의 생체이용률이 통계학적으로 동등함을 입증하는 시험

Processes

2
저장소 유형

약물 저장층을 포함하는 경피흡수 패취제 유형

매트릭스 유형

약물이 점착제층에 분산되어 있는 경피흡수 패취제 유형

Clinical Concepts

10
피부 자극 관련 이상반응

가려움, 홍반, 부종, 구진, 발진 등

알츠하이머 치매 환자

임상시험의 실제 투약 대상 환자군

안전성 확인을 위한 임상시험

알츠하이머 치매 환자를 대상으로 하는 임상시험의 주요 고려사항

치료적 확증 임상시험

3상 임상시험

Bioequivalence

약력학적 반응을 측정하여 평가하는 대상

알츠하이머형 치매

임상시험 대상 적응증; 치료제의 대상 질환

반복독성시험

도네페질 경피흡수제 개발 시 반복독성시험 면제 가능성

약동학 프로파일

위장 통과 시 민감도 변화

생물학적동등성

제네릭의약품 허가를 위한 데이터; BCS-근거 생동성시험 면제를 받을 수 있나요?

PK/PD 상관관계

PK/PD 입증자료를 통한 임상시험 갈음 여부

Standards & References

External Standards

7
USP

멸균주사용수 규격 참조

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

미국약전

공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전

유럽약전

공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전

KP

대한민국약전 참조

NF

프랑스 국가 규격

EP

멸균주사용수 규격 참조

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
의약품심사부 순환계약품과

가이드라인의 구체적인 담당 부서; 가이드라인 편집 및 발행 부서

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

순환계의약품과

도움 주신 분 소속 부서

Organizations

2
의약품 제조업체

약국 반품 의약품 재판매 가능 여부 질의자

수입업체

의료기기 수입 및 검사필증 부착 주체

Referenced Korean Laws (5)

  • 「의약품 임상시험 등 계획 승인에 관한 규정」

    임상시험단계별 제출자료 기준

  • 「의약품등의 독성시험기준」

    독성시험 수행 시 참고하는 기준 고시; 반복투여독성시험 투여기간 및 유전독성시험 표준조합 기준; 반복투여 독성시험의 투여기간은 「의약품등의 독성시험기준」 [별표2]에 따른다.

  • 「의약품의 품목허가ㆍ신고ㆍ심사 규정」

  • 「의약외품에 관한 기준 및 시험방법」

    외용제제 첨가제 규격 근거

  • 「원료의약품 등록에 관한 규정」

    DMF 등록 및 제조원 변경 관련; DMF 등록 및 절차에 관한 고시

Related MFDS Guidelines (8)