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백신 위해성 관리 계획 사례집

생물의약품민원인안내서pdf2019-09-11
임상시험특별관심 이상사례(AESI)의약품 위해성 관리계획제조일관성의약품 감시 계획제 3상 임상시험의약품 감시의약품 감시계획약물감시위해성 최소화 활동의약품 안전성 감시활동Risk Management Plan의약품 감시방법

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
인유두종 바이러스백신

Cervarix 제품 분류

23가 폐렴구균 백신

조스타박스와 병용투여 시 면역원성을 감소시키는 백신

불활화 인플루엔자 백신

조스타박스와 병용투여 가능한 백신

조스타박스

약독화된 대상포진생바이러스 백신

Menactra

대조군 백신

Mencevax ACWY

대조군 백신

Meningitec

대조군 백신

신플로릭스

폐렴구균 다당류 접합 백신 (흡착); 침습성 질환의 확인과 모니터링을 위한 백신 제품

프리베나

프리베나에서 프리베나13으로 전환 계획

프리베나13

프리베나 기초 접종 후 프리베나13으로 추가 접종

Prevenar 13

폐렴구균 다당류 접합 백신 (13가 흡착)

9vHPV 백신

27-45세 여성 대상 면역원성 및 안전성 연구 대상

가다실9

추적관찰 연구 대상인 9가 HPV 백신

Cervarix

인유두종바이러스 백신

M-M-R II

성분 교체와 관련된 안전성 프로파일 변화 검토

Stakeholders

15
HIV감염 시험대상자

중요한 부족 정보 대상군

임신, 수유 중 사용

중요한 부족 정보 대상군

의사
영아

생후 6주에서 생후 6개월까지의 접종 대상

의약정보담당자

의료기관 및 특약점에 정보를 제공하는 주체

제조판매업자

추가적인 위해성 완화 조치를 성공적으로 이행해야 하는 주체; DHPC를 전달하는 주체

보호자

소아/어린이 사용 시 지도·감독 주체

고연령층

65세 이상의 성인 대상군; 65세 이상의 성인 접종대상자

국내 백신 개발자

본 사례집의 주요 참고 대상

면역저하 환자

중요한 부족정보 대상군

임부
의료진

의약품 투여 및 취급 주체

허가권자

정보 알림 및 백신 차별화 조치 주체

의약전문인

위해성 완화 조치 정보 전달 대상

미숙아

연구되지 않은 대상자 (부족 정보)

Regulatory Context

Regulatory Activities

13
3상 연구

가다실9의 면역원성 및 내약성 확인을 위한 임상 단계

품목허가
허가
시판후조사

코로나19 백신 감시계획의 일환

시판 직후 조사

판매 시작 후 일정 기간 실시하는 안전성 조사

제조판매 후 사용 실태 조사

영유아 대상 본 제제 접종의 안전성 파악 목적

위해성 관리

백신에 대해 수행되는 규제 활동

모니터링

임상시험 진행 사항 관리를 위한 열람 및 점검

시판 후 조사

PMS

의약품 감시계획

안전성 중점검토항목에 대한 조치

사용성적조사
사용 성적 조사

제조판매 후 증례를 포함한 정보수집 및 감시 강화

승인사항 일부변경 승인

고연령층 효능·효과 추가를 위한 규제 활동

Document Types

15
사용설명서

사용방법을 설명하기 위한 제출자료 예시; 사용방법을 설명하기 위한 제출 자료

위해성관리계획

중대한 약물이상반응 현황에 따른 변경 고려 대상

개별이상사례보고(ICSR)

의약품 감시계획의 일환

임부 레지스트리

임신 중 백신 접종 안전성 연구 데이터베이스

임상시험 결과 보고서

진행 중 또는 계획된 연구의 최종 결과 보고서 제출

사용성적조사
최종 보고서

맹검 절차 및 무작위 배정 방법 기술 대상 문서

PBRER

정기적인 유익성-위해성 평가보고; 정기적인 최신 안전성정보 보고서 작성

assessment report

2016.06.23 assessment report에서 최종 변경

SPC

유럽의 경우 SPC(Summary of Product Characteristics)

Protocol 013

백신 접종 후 10년 추적 장기 유효성 연구 계획서

Protocol 004

장기 유효성 연구를 위한 임상시험 계획서

최종 임상시험 결과 보고서

각 연구의 완료 후 제출해야 하는 서류; 2033.08.01 제출 예정

CSR

최종 CSR 제출일

임상시험계획서

Attributes

3
0.5 mL

3세 이상 소아 및 성인 1회 접종량

면역원성

백신 병용투여 시 감소 여부 평가

접종경로

접종대상 및 접종경로 선택에 관한 과오방지

Regulatory Terms

6
금기사항

부비동염, 심한 천식환자, 임산부 등 사용 금지 대상

off-label (허가외) 사용

중요한 부족정보 및 모니터링 대상

중요한 부족정보

면역억제상태인 사람에 대한 안전성 데이터 부족

재심사대상 의약품

위해성 관리 계획 제출 대상 확대 범위

허가조건

품목 허가 시 부여되는 조건

금기

의약품 사용이 제한되는 상황; 잠재적 위해성 확인 시 보장되어야 할 조치

Technical Details

Substances

15
HPV-16/18 L1 VLP AS04

HPV-16/18 L1 VLP AS04 백신의 유효성, 면역원성 및 안전성 평가

뉴모박스®NP

접종과오 방지 활동의 대상이 되는 제품

인유두종바이러스 11형 L1 단백질

Gardasil 9의 주성분

인유두종바이러스 6형 L1 단백질

Gardasil 9의 주성분

HPV-16/18 백신

HPV-16/18 백신의 안전성 및 면역원성 평가

서바릭스

서바릭스 백신접종이 자연유산을 포함한 유해한 임신 결과 위해성에 영향을 주는지 여부

인유두종바이러스 18형 L1 단백질

서바릭스 주성분; Gardasil 9의 주성분

인유두종바이러스 16형 L1 단백질

서바릭스 주성분; Gardasil 9의 주성분

rHA(recombinant human albumin)

M-M-R II의 안전성 프로파일 잠재적 변화 요인

HSA(human serum albumin)

M-M-R II의 안전성 프로파일 잠재적 변화 요인

풍진 바이러스, Wistar RA 27/3 strain

M-M-RVaxPro의 생약독화 백신 성분

볼거리 바이러스, Jeryl LynnTM [Level B] strain

M-M-RVaxPro의 생약독화 백신 성분

홍역 바이러스 Enders’ Edmonston strain

M-M-RVaxPro의 생약독화 백신 성분

로타바이러스 P1A

RotaTeq의 주성분

로타바이러스 G4

RotaTeq의 주성분

Testing Methods

6
종합효소 연쇄반응

수두 대상포진 바이러스 확인을 위한 PCR 분석

장기 면역원성 시험

백신의 추가적 검토를 위한 조치계획

유용성 평가

백신의 추가적 검토를 위한 조치계획

PCR

유전자 제품의 시험방법에 기재되어야 하는 기술; 항원, 항체검사의 정확도 평가 비교 대상

종합효소 연쇄반응(PCR) 분석

수두 대상포진 바이러스 확인 프로그램

장기면역원성시험

허가 후 유용성 평가 또는 장기면역원성시험 수행

Processes

15
의약품 감시
의약품 안전성 감시활동

이상약물반응, 문헌 정보 수집 및 분석 활동

동시접종

DPT 외 백신과의 병용 투여 시 안전성 데이터 부족

장기 추적관찰 연구

장기 유효성 및 안전성 평가를 위한 연구

PASS study

시판 후 안전성 조사 (Mexico)

교차 접종 연구

시험대상자에서의 안전성 평가

의약품 감시(pharmacovigilance)

진행 중 또는 계획된 위해성 관리 계획

비교관찰연구

의약품 감시계획의 일환

의약품 감시계획

RMP 계획 단계에서 제출하는 감시 방법 개요

4상 연구

시판 후 안전성 평가를 위한 연구

시판후조사

시판후조사 연구 수행의 타당성을 검토 중이다.

시판후 연구

시기적절하게 시판후 연구의 주 목적을 만족시키기에 충분할 때

추가접종

기초 접종 이후 면역 유지를 위한 접종

기초접종

생후 6주에서 생후 6개월까지의 영아 접종 스케줄

사용 성적 조사

사용 성적 조사(소아) 및 고연령층

Clinical Concepts

15
최기형성

배·태자 독성/최기형성 조사

임신 등록대장

임신 등록대장(registry), 역학 연구 및 임상시험 중 의도치 않은 노출

혈액응고 장애

피하 주사가 필요한 기저 질환

혈소판 감소증

혈액 및 림프계 질환으로 보고된 이상사례

안전성

신의료기술 평가의 핵심 요소

면역저하 환자

백신 안전성 프로파일 확인이 필요한 하위집단

잠재적 면역매개질환

pIMD를 갖고 있는 성인에서의 Shingrix 접종 안전성

효과부족

중요한 잠재적 위해성으로 분류된 임상적 이슈

출혈 장애 환자

중요한 부족정보

면역기능 이상 환자

중요한 부족정보

임신 수유 중 백신 안전성

중요한 부족정보

면역 억제 치료

항체 반응이 감소될 수 있는 환자군 조건

중요한 부족정보

면역기능 저하자, 미숙아 등 정보가 부족한 영역

중요한 잠재적 위해성

안전성 검토항목의 분류

중요한 규명된 위해성

추가적인 특성 규명이 필요한 위해성 항목

Identified Hazards

Hazards

15
임신 중 노출

중요한 부족정보 항목

선천성 기형
자연유산

서바릭스 백신접종이 자연유산을 포함한 유해한 임신 결과 위해성에 영향을 주는지 여부

백신유발 자가면역 질환

Cervarix의 중요한 잠재적 위해성

태아 위해성

홍역 또는 볼거리 바이러스 전달 시 보고된 위험

안전성 프로파일에서의 잠재적 변화

HSA 및 rHA 교체와 관련된 M-M-R II의 잠재적 위해성

장중첩증 (Intussusception)

RotaTeq 안전성 중점검토항목

바이러스 재발현

대상포진 병력자에서의 위험

사지부종

중요한 잠재적 위해성

중이염

백신 혈청형에 의한 예방 효과가 제한적일 수 있는 질환

침습성 질환

신플로릭스 사용 국가에서 모니터링해야 할 위해요소

투여 과오

접종대상 및 접종경로 선택에 관한 위해요소

중요한 잠재적 위해성
중요한 규명된 위해성
혼합 요법

가다실 및 가다실9 사이의 교차접종 관련 잠재적 위해성

Standards & References

External Standards

6
EU SmPC

유럽 의약품 상세정보 (Summary of Product Characteristics)

23가 폐렴구균 백신

이전에 접종한 백신과의 비교 및 안전성 검토

EMA/CHMP/76591/2015

RMP 작성의 기준이 된 유럽 의약품청 평가 보고서

SPC

제품특성요약서(Summary of Product Characteristics) 참조

EU

허가 국가/지역 정보

SmPC

제품 특성 요약서(Summary of Product Characteristics)를 통한 위해성 완화; 제품 특성 요약서(Summary of Product Characteristics), 위해성 완화 조치 기술 문서; EU에 제출한 SmPC의 4.4항에 다음과 같이 기술하고 있다; 제품 특성 요약서(Summary of Product Characteristics) 참조; SmPC 4.4, 5.1 항목에 기재

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
의약품 등 안전대책부회 안전대책조사회

백신 예방접종 후 이상약물반응 검토회 개최

식품의약품안전평가원 바이오생약심사부 생물제제과

가이드라인 발행 부서

CHMP

유럽 의약품청 산하 약물사용자문위원회 의견

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

생물제제과

안내서 발행 및 문의 담당 과

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

Organizations

15
GSK Biologicals

Oral Live Attenuated Human Rotavirus (HRV) Vaccine 개발사

식품의약품안전평가원

가이드라인 발행 기관

㈜녹십자

가이드라인 제작에 도움을 준 업체

에스케이바이오사이언스㈜

가이드라인 제작에 도움을 준 업체

한국엠에스디(유)

가이드라인 제작에 도움을 준 업체

GlaxoSmithKline Biologicals

GlaxoSmithKline Biologicals의 HPV-16/18 백신

CHMP

EMA/CHMP/668339/2015를 기준으로 작성

Sanofi Pasteur MSD

M-M-RVaxPro의 회사명

MSD VACCINS

RotaTeq의 제조사/회사명

Valneva Austria GmbH

Ixiaro의 제조사/회사명

MSD

Zostavax 제조사; Gardasil 9의 제조사/회사명

ECDC

유럽 질병예방통제센터, 신속 위험 평가 수행; 유럽 질병예방통제센터, 가이드라인 발행; 소아 다기관 염증 증후군 및 SARS-CoV-2 위험 평가 가이드라인 발행 기관

Pfizer

Nimenrix의 현 허가권자

GSK

GSK는 침습성 질환/돌발 감염 모니터할 시판후조사 연구 수행; Menveo의 제조/판매 회사; Nimenrix의 구 허가권자; Shingrix 제조 회사명; Cervarix 제조사

GlaxoSmithKline Biologicals S.A.

신플로릭스 제조사/회사명; 로타릭스의 제조 회사명

Activities

6
호흡 모니터링

극미숙아 접종 후 48-72시간 동안 필요한 조치

사용 성적 조사

제조판매 후 사용 성적 조사의 증례를 포함해 정보수집

사용성적조사(소아)

주사부위 국소반응 및 경련 발현상황 검토를 위한 조사

의약품 감시방법

시판 후 부작용 조사를 위한 방법

임신한 사람에 대한 등록대장 작성

임신 중 노출 여성에 대한 모니터링 활동

사용성적조사

추가적인 의약품 감시활동의 예시; 조사대상자 수 인정 기준이 적용되는 활동; 위해성관리계획의 능동적 감시 방법

Corrective Actions

4
위해성 완화 조치

안전성 중점 검토 항목에 대해 취해지는 조치

위해성 최소화 활동

위해성 요소를 완화하기 위한 활동; 위해성을 줄이기 위해 이행되는 조치; 새로운 정보가 유익성/위해성 균형에 미치는 영향을 고려할 때 포함되는 목록

위해성 완화조치방법

사용설명서를 통한 위해성 완화; 위해성을 줄이기 위한 일반적/추가적 조치

위해성 완화조치

안전성 중점검토항목에 대한 조치 계획

Violations

3
혈관내, 피내, 피하투여로 접종

오투여로 인한 잠재적 위해성

투약/접종 오류

라벨 및 패키지 변경에 따른 투약 오류 가능성 모니터링

백신 실패

중요한 잠재적 위해성으로 분류된 항목

Referenced Korean Laws (1)

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

Related MFDS Guidelines (8)