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자기장을 이용한 캡슐내시경 시스템 안전성, 성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2018-02-22
Quality AssuranceSOP순응도biasISO 14155 / KGCP3R 원칙Software Validitaion성능평가안전성 평가무선 전력 전송 기술위치 및 자세 제어 기술성능안전성

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

외부 조정 캡슐 내시경

새로운 시험군 의료기기; 상부 위장관 내시경과 비교 평가되는 시험 기기; 일차 안전성 평가변수 대상 기기

위장관내시경

대조시험용 의료기기

캡슐 내시경

새로운 외부 조정 캡슐 내시경 시스템의 유효성 평가

외부 조정 캡슐 내시경 시스템

새로운 외부 조정 방식의 캡슐 내시경; 새로운 시험 기기로서 위병변 발견 성능을 평가받는 대상; 검사시간 측정 대상 기기; 평가 대상 의료기기

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

캡슐내시경

전임상평가 및 안전성 평가 대상 제품; 임상시험용 캡슐내시경의 안전성과 유효성 증명; 일반적인 캡슐내시경 검사와 관계된 부작용

연성내시경

대장경, 위경 등을 포함하는 내시경 분류

자기장을 이용한 의료용캡슐내시경

자기장을 이용해 체외 환경에서 외부 조정장치에 의한 위치 및 자세 제어 기능을 제어하는 장치

캡슐내시경 시스템

기본적인 캡슐내시경 시스템은 캡슐, 수신장치, 진단장치로 구성됨; 자기장을 이용한 캡슐내시경 시스템 안전성, 성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인

자기장을 이용한 캡슐내시경

자기장을 이용하여 이동 및 위치를 제어하는 캡슐내시경 시스템; 외부 조정 장치에 의해 위치 및 자세 제어 기능을 지닌 제품

의료용캡슐내시경

분류번호 A31090.44, 2등급 의료기기

자기장을 이용한 의료용 캡슐내시경 시스템

본 가이드라인은 자기장을 이용한 의료용 캡슐내시경 시스템에 적용한다.

융복합 신개발의료기기

제품화 지원 사업의 대상 제품군

Stakeholders

15
임상시험용 의료기기관리자

임상시험용 의료기기를 관리하는 자

임상시험기관 장

의뢰자와 계약을 체결하고 의료기기 관리자를 지정하는 주체

임상시험모니터요원

모니터링을 수행하는 인력

코디네이터

임상시험 업무에 참여하는 SMO 소속 인력

모니터

피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

법적 대리권자가

임상시험 참여 중단을 요청할 수 있는 주체

임상시험의뢰자

대한민국 내 규제 조치 수행 주체

PI

결과보고서의 확인 주체

시험자

검체채취를 실시하는 주체

임상 연구 책임자

피험자 선정 및 설명 수행 주체

임상전문가

검증실패 시 밸리데이션 결과 영향 검토자

연구대상자

시험에 참여하며 보호받아야 할 주체; 연구에 참여하는 대상자; 인체적용시험에 참여하여 동의를 제공하는 주체; 인체적용시험에 참여하여 관찰 및 검사 대상이 되는 사람; 시험에 참여하는 인원; 인체적용시험에 참여하여 제품을 섭취하는 주체; 인체적용시험에 참여하여 데이터를 제공하는 개인; 정보의 원천이자 시험 참여자

피험자

임상적 성능시험의 대상자

임상시험모니터 요원

의뢰자가 지정하여 임상시험 과정을 확인하는 자

Device Components

15
생검겸자

위병변의 정확한 크기 측정을 위해 사용

인터페이스시스템

자기력을 통해 캡슐을 조작하는 시스템

영상 처리부

의료용캡슐내시경의 구성품

센서

비강 이탈 시 레이저 조사 자동 중단을 위한 제안 구성품; 비강 이탈 시 레이저 조사를 멈추기 위해 제안된 구성요소; 코에서 빠지면 레이저 조사를 멈추기 위한 제안 구성품; 비강 이탈 시 레이저 조사를 멈추기 위해 제안된 구성품

자석

캡슐 내부에 위치하여 외부 자기장에 반응

영상디스플레이시스템

캡슐내시경 시스템의 구성 요소

전자기구동시스템

캡슐내시경 시스템의 구성 요소; 캡슐 조작을 위한 구동 시스템

캡슐내시경 외부조정장치

의료용캡슐내시경의 부분품으로 움직임을 제어

외부조종 장치

자기장을 이용한 캡슐내시경 외부조종 장치

캡슐내시경 모형

외부조정장치에 의해 조정되는 캡슐의 형태를 모의한 제품; YZ면 기울기 시험 장치 위에 위치시키는 시험 대상

외부 조정장치

캡슐내시경의 위치 및 자세 제어 기능을 제어하는 장치

캡슐 (송신기)

시스템의 구성요소로 시야각, 관찰심도 등의 시험 대상

영상처리부

시스템의 구성 요소 중 하나; software 구동 및 성능시험 대상

캡슐(송신기)

시스템의 구성 요소 중 하나

MiroCam Navi controller

의료용캡슐내시경시스템(MiroCam)에 부분품으로 포함

Regulatory Context

Regulatory Activities

9
실태조사

식약처장이 적합 판정을 위해 실시하는 현장 조사; 사후관리를 위한 정기 및 수시 조사; 적합판정 및 사후관리를 위한 현장 조사; 신청서 처리 절차; CGMP 적합업소 지정을 위한 현장 점검

모니터링

임상시험 진행 사항 관리를 위한 열람 및 점검

점검

의뢰자가 규정 준수 여부를 확인하는 활동

임상계획 승인

식약처의 임상시험 수행 허가

임상시험기관 지정

식약처장이 의료기관을 임상시험 수행 기관으로 승인하는 활동

SFDA 승인

OMOM, ANKON MCE의 중국 허가

국내허가

해외수출용 제품의 국내 시장 진입 절차

FDA 승인

EndeavorRx의 미국 시장 허가

제품화 지원

융복합 신개발의료기기 제품화 지원을 위한 사업의 목적

Document Types

15
시험 자료 관리 및 분석 계획

자료의 품질을 보장하기 위한 관리 절차 기술서

시험대상자 동의 문서

실태조사 시 열람 가능한 문서

임상시험결과보고서

임상시험 종료 후 작성하는 보고서; 임상시험 결과를 통합하여 기술한 문서

피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

임상시험자료집

의료기기 이상반응의 예상 여부를 판단하는 기준 문서

사망진단서

사망 사례 보고 시 제공하는 추가 정보

부검 보고서

사망 예 발생 시 제공하는 추가 정보

연구계획서

모든 대상자는 트레드밀을 수행하는 동안 VGF-2를 3번 주입 받는다. (연구계획서 참고); 간 손상 이상사례 발생으로 인해 개정된 문서

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

investigator’s brochure

임상시험 중지 시 의뢰자에게 반납해야 하는 자료

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서

피험자 동의서

피험자와 피험자의 보호자가 자의로 참여를 결정하고 서면 동의; 임상시험 전 취득해야 하는 서류; 임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서화된 동의 서식

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

시험결과보고서

싱커 사용 시 과학적 근거 첨부 대상

Attributes

15
10년

임상시험 관련 문서의 보존 기간

인과관계
중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

일차 유효성 평가변수

임상시험의 주요 평가지표; 비열등성 입증을 위한 주요 지표

특이도

정확도 시험 결과 지표; benign 슬라이드 판독 성능 평가 지표; 유효성 평가를 위한 성능 지표

민감도

정확도 시험 결과 지표; 암 슬라이드 판독 성능 평가 지표; 유효성 평가를 위한 성능 지표

유효성 평가변수

피험자 수 결정의 주요 요건

BMI > 40

과체중 환자 제외를 위한 구체적 수치

사용목적

신의료기술 및 사용장비의 특성; 의료기기의 치료적 효능·효과를 나타내는 속성; 적용 대상 및 치료적 효능·효과

이동정밀도

평면 이동 시험에서 관찰하고 기록해야 하는 값; 기준선에 대한 이동경로의 단위 길이당 이탈량

조향 정밀도

평면 조향 시험에서 관찰하고 기록해야 하는 값; 캡슐내시경이 임의의 값으로 반복 정렬할 때 이탈된 각도 크기의 평균

전력 밀도

전자장 노출량을 측정하는 물리적 속성 (W/m²)

자기장 강도

전자장 노출량을 측정하는 물리적 속성 (A/m)

전기장 강도

전자장 노출량을 측정하는 물리적 속성 (V/m)

SAR

MRI 작동 시 고주파 전력 제한치 (전신 평균 및 두부)

Regulatory Terms

4
피해자 보상에 대한 규약

임상시험 관련 손상에 대한 치료비 및 보상 원칙

탈락

계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우

중지

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것

금기증

하지 체중 부하가 제한되는 증상

Technical Details

Substances

2
자기장

자기장을 이용하여 위내부의 캡슐내시경을 조작

미니돼지

전임상평가에서 일반적으로 사용되는 실험동물

Testing Methods

15
chi-square test

부작용 분율 차이 분석 방법

크루스칼-왈리스 검정

해부학 구조 간 관찰 점수 차이 분석

윌콕슨 부호-순위 검정

소요 시간 비교를 위한 비모수적 방법

짝진 t-검정

소요 시간 비교를 위한 모수적 방법

맥니마 검정

두 검사 방법 간 위병변 발견 유무 차이 평가

카이제곱 검정

이상반응의 두 군 간 차이를 분석하는 방법

Cohen kappa

판독자간 일치도 측정

Student’s t-test

정규성을 만족하는 경우의 군간 비교 통계분석; 임상시험 결과 분석을 위한 통계 방법

색소내시경

경계가 뚜렷하지 않은 위병변의 경계 확인을 위해 사용

상부 위장관 내시경검사

검사시간 비교 또는 대조 시험방법

Last Observation Carried Forward

결측치 발생 시 사용하는 통계적 보정 방법

MRI 촬영

이식형심장박동기의 안전성을 확인하기 위한 시험 조건

상부 위장관 내시경 검사

비교 대상이 되는 기존 검사법; 캡슐 내시경 시스템과 비교되는 기존의 표준 검사법; 캡슐 내시경과 비교되는 기존의 표준 검사 방법

시간평균

100 kHz 초과 주파수 대역에서 측정값을 산출하는 방식

전자장 측정

환자 위치 부 중앙 및 접근 가능한 위치에서의 측정

Processes

15
상부 위장관 내시경검사

안전성 평가를 위한 검사 시행

상부 위장관 내시경 검사

기존의 대조군 검사 방법; 대조군으로 사용되는 표준 검사법; 대조군으로 사용되는 검사법

작용원리

면역크로마토그래피법, 형광면역법, ELISA, 유전자증폭 등

전임상평가

최초 사람 임상시험 전에 실시하는 비임상시험

YZ면 기울기 시험

수직면에서의 기울기 변환 및 조향 정밀도 측정

YZ면 기울기

캡슐 위치/자세 제어 시험의 측정 항목 중 하나

평면 이동

평면에서의 이동 여부 및 이동정밀도 측정

평면 조향(정렬)

평면에서의 방향전환(조향) 및 조향 정밀도 측정

캡슐 위치/자세 제어(체외)

외부 조정장치에 의한 캡슐내시경의 위치 및 자세 제어 기능 평가

software 시험

소프트웨어에 대한 안전성 및 성능 시험

실시간보기

캡슐내시경의 기능적 시험 항목

HBC 통신

인체를 도전체로 이용하여 미세 전압/전류 신호를 전송하는 기술

RF 통신

무선 송신하고 수신기가 RF 수신 및 복조하는 방식

HBC 통신 방식

인체 매질 통신 방식의 캡슐내시경 분류

RF 통신 방식

무선 주파수를 이용한 데이터 송수신 방식

Clinical Concepts

15
피험자 동의

임상시험 참여 전 절차적 요건; 자발적 참여를 확인하는 절차

피험자 선정기준

임상시험 대상자 선택 기준

모니터링

임상시험의 진행 과정을 확인하고 검토하는 활동

의료기기 이상반응

규제당국에 보고해야 하는 기기 관련 사건

임상시험
심각한 이상반응

사망, 생명 위협, 입원 연장, 불구 등을 초래하는 이상반응; 임상시험 중 발생한 중대한 안전성 관련 사건; 임상시험 중 발생한 중대한 안전성 사건

중대한 이상사례
의료기기이상반응

의료기기로 인해 발생한 유해반응

이상사례
시점 효과

교차설계에서 평가되는 period effect

순서 효과

교차설계에서 평가되는 sequence effect

통계적 검정력

사건발생률이 주요 관심사인 경우 필요한 사건수와 연관됨

양측 95% 신뢰구간

비열등성 판단을 위한 통계적 구간 추정

비열등성 검정

시험기기가 대조기기보다 열등하지 않음을 증명하는 통계 방법; 대조군 대비 시험군의 효과가 뒤처지지 않음을 입증하는 설계; 대조기기 대비 효과 증명 설계

잔류 효과

carry-over effect 평가

Identified Hazards

Hazards

7
급성 심근경색

이차 안전성 평가변수 항목

위장관 점막파열

일차 안전성 평가변수 항목

소장폐색

예측되는 부작용: 소장폐색

위장관 천공

조사 대상이 되는 주요 이상반응; 예측되는 부작용: 위장관 천공; 일차 안전성 평가변수 항목

배출장애

시험 수행 중 발생할 수 있는 위해사항

장천공

시험 수행 중 발생할 수 있는 위해사항

자기장 노출

자기장을 이용한 의료용캡슐내시경의 위해성 측정 대상

Standards & References

External Standards

7
MedDRA 사전

이상반응의 코드화 기준

WHO 약물 사전

병용 약물의 코드화 기준

IEC 60601-1

필수 성능에 대한 고찰 참고

전자파 인체노출량 측정, 평가 및 모니터링 지침

한국정보통신기술협회 단체표준

TTAK.IT-K.91

전자파 인체 노출량 측정, 평가 및 모니터링 지침

KP

무균시험법 및 X선불투과성시험 기준

ISM

Industrial Scientific and Medical 대역

ISO Standards

5
ISO 10993-2

동물의 안녕에 관한 요구사항; Biological evaluation of medical devices - Animal welfare requirements; 동물 복지 요건에 관한 표준

IEC 62304

사이버 보안 필수원칙 적합성 입증을 위한 규격

ISO 10993-7

Ethylene oxide sterilization residuals

ISO 8600

의료용 내시경 관련 국제 표준

ISO 10993-1

Biological evaluation of medical devices-Part 1

Specifications

11
비열등성 한계값

통계적 가설 검정 시 설정하는 기준값

검정력 80% 이상

피험자 수 산출을 위한 통계적 기준

유의수준 5% 이하

피험자 수 산출을 위한 통계적 기준

신뢰수준 95%

통계적 유효성 입증을 위한 기준

전자장 일 8시간 제한노출조건(직업인) 인체 노출량 기준레벨

직업적 노출 환경에서의 전자파 강도 및 전력 밀도 기준

전자장 일 8시간 제한노출조건(직업인) 인체 노출량 기본한계

직업적 노출 환경에서의 인체 노출량 기본 한계치

전자장 일반인 인체 노출량 기준레벨

일반인에 대한 전자파 노출 허용 수준을 정의한 기준

직업인노출 기준

전문인의 통제가 이루어지는 환경에서의 제한노출조건

전자장의 일반인노출 기준

ICNIRP에서 규정한 안전 기준

433.92 MHz

ISM 대역의 대표적인 주파수

402~405 MHz

RF 무선 통신방식에서 사용되는 주파수 대역

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
처장

임상시험계획서를 승인하는 식약처장

식품의약품안전처장
식약처장
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부 구강소화기기과

가이드라인 발행 부서

Organizations

15
임상시험실시기관

임상시험을 수행하는 지정 기관

의뢰회사

임상시험을 의뢰하고 피해 보상 책임을 지는 제조사

IRB

시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관

실시기관

임상시험이 이루어지는 기관

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험 수탁업체

임상시험 관련 업무를 위탁받아 수행하는 업체

수입업자

임상시험 의뢰자에 해당할 수 있는 주체

제조업자

개발경위 자료 작성 주체

국제비전리복사방호위원회

전자장 노출 기준 규정 기관

한국정보통신기술협회

정보통신 용어사전 발행 기관

RF System Lab

Sayaka Capsule 제조사 (일본)

SIEMENS

MGCE 공동 개발사

ANKON

ANKON MCE 제조사 (중국)

IntroMedic

MiroCam 제조사 (대한민국)

C.J. S&T

OMOM 제조사 (중국)

Activities

6
추적 관찰

이상반응이 나타난 피험자에 대한 사후 관리

모니터링
마취 및 시술

실험동물에의 적용을 위한 의료적 처치

전력전송

자기장을 이용해 인체 외부에서 캡슐내시경의 전력전송

위치 파악

자기장을 이용해 인체 외부에서 캡슐내시경의 위치 파악

움직임 제어

자기장을 이용해 인체 외부에서 캡슐내시경의 움직임 제어

Corrective Actions

2
회수체계

고장 또는 종료 시 의료기기 회수 절차

중지 명령

부적절한 동의나 이상반응 발생 시 IRB가 내리는 조치

Violations

2
임상시험계획서의 주요한 기준을 위반

PP 분석대상군에서 제외되는 사유

임상시험 계획서 위반

탈락의 사유 중 하나

Referenced Korean Laws (15)

  • 「의료기기의 전자파 안전에 관한 공통기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료법」

    의료인 단체 및 신의료기술평가의 근거법

  • 「전자의료기기 기준규격」

    방사선 안전에 관한 기준 및 시험방법

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기 표시·기재 등에 관한 규정」

    식약처 고시 제2015-86호

  • 의료기기의 안정성시험 기준

    저장방법 및 사용기간 설정 근거 고시

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기법 시행령」

    관련 법규 목록

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

Related MFDS Guidelines (8)