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플라즈마를 이용한 창상치료용 이학진료용기기 안전성·성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2017-05-25
데이터 무결성GCP이탈단일눈가림무작위배정시간설정 정확성출력 안정성출력 정확성성능안전성인과관계이상사례기기 적용SOP모니터링배상책임보험ISO 14155 / KGCP광생물학적 안전성전자파 안전성전기 · 기계적 안전

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
기기

플라즈마를 이용한 창상치료용 이학진료용기기

창상치료용 이학진료용기기

아르곤 플라즈마를 이용한 임상시험 대상 기기

임상시험용 의약품

안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 제품군; 임상시험용 의약품을 투여한 시험대상자에게 발생한 모든 유해하고 의도하지 않은 증후; 개발 단계에 있는 시험약; 안전성 평가 및 보고의 대상이 되는 약물; 임상시험에서 사용되는 시험약

임상시험용의료기기

임상시험에 적용되는 대상 기기; 임상시험 적용 후 이상사례 확인 대상

아르곤 플라즈마 창상치료용 기기

조사 시 열 발생으로 인한 화상 가능성이 있는 기기; 조사 시 열 발생 및 화상 가능성 언급

아르곤 가스발생기기

대조군에 적용되는 위약(placebo) 기기

플라즈마기기

시험군에 적용되는 임상시험용 의료기기

아르곤 플라즈마 치료 기기

임상시험 예시의 시험기기

아르곤 가스 발생기기

임상시험에서 비교 대상으로 사용하는 대조군 기기

이학 진료용 기구

저주파자극기 등 54개 품목을 포함하는 분류

저온 플라즈마 창상치료용 기기

국내 개발된 궤양 치료 효과 입증을 위한 임상시험용 기기

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

창상치료용 의료기기

본 가이드라인은 아르곤 플라즈마, 대기압 플라즈마를 이용하는 창상치료용 의료기기에 적용한다.

창상피복재(드레싱)

항균 작용 또는 육아조직 증식에 도움을 줄 수 있는 의료기기

플라즈마 창상치료용기기

살균 효과를 이용하여 창상 부위의 균을 감소시켜 염증을 관리하고 조직 생성에 도움을 주는 기기

Stakeholders

15
임상시험 담당자

임상시험의 중지 여부를 판단하는 실무자

시험 담당자

증례기록서 작성 및 서명에 참여하는 인력

책임 연구자

임상시험 실시기관에서 시험을 책임지는 인력

점검자

위생관리 상태를 확인하는 인원

모니터

피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체

수입자
제조업자

용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체

모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

연구 코디네이터

임상시험 운영 및 연락 담당자

시험담당의사

이상사례 발생 시 보고 대상 및 안전 조치 수행자

책임연구자

동의서 서식에 서명하고 동의를 받는 주체

모니터요원

임상시험 실시 절차와 자료의 품질을 검증하는 자

임상시험을 하려는 자

임상시험의 계획, 관리, 재정 책임이 있는 제조업자 또는 수입업자

임상시험조정자

시험자의 구성 요소

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

Device Components

15
폼 드레싱

삼출물 조절을 위한 마무리 재료

비상정지 버튼

비상상황 발생 시 모든 출력을 종료하기 위해 사용

가스통 보관챔버

기기 후면 하단의 가스통 수납 공간

터치패널 LCD

조작, 제어용 디스플레이부

핸드피스 거치용 팔

기기 상단에서 뻗어 나온 조절 가능한 암 구조

제어부

동작모드, 펄스 등의 설정을 지원하고 조절

표시부

LCD 터치 스크린 등 출력 장치

플라즈마 발생 장치

플라즈마 기술의 바이오 응용을 위한 장치

플라즈마 소스

플라즈마를 안정화시키기 위한 구성 요소

광 측정 센서

플라즈마에서 발생되는 임의의 광을 측정하는 센서

signal generator

플라즈마 구동을 위한 신호 발생기

directional coupler

wattmeter를 연결하기 위한 장치

wattmeter

전력을 측정할 수 있는 측정 장치

렌즈

초음파를 인체 조직으로 전송하는 구성품

필터

공조시스템 또는 제품 여과에 사용되는 구성품

Regulatory Context

Regulatory Activities

14
임상시험 완료 평가

피험자의 임상시험 종료 시 수행하는 평가

확증 임상시험

표방하고자 하는 임상적 유효성의 타당한 근거 자료 제시

변경승인

임상시험 계획서 수정 시 필요한 규제적 절차

임상시험의 중지

예측하지 못한 중대한 의료기기이상반응 발생 시 취하는 조치

임상계획 승인

식약처의 임상시험 수행 허가

인증

품질 관리 시스템의 성숙도가 입증되어 인증을 계속 유지하고 부여할 수 있음; 심사 결과에 따라 계속 유지 및 부여가 권고됨

확증적 임상시험

아르곤 플라즈마 창상치료용기기의 허가를 위해 진행하는 임상시험

추적관찰

이상사례가 나타난 대상자에 대해 상태가 안정될 때까지 실시

임상시험 승인

보고 주기를 결정하는 기점

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

CE마크

유럽 의료기기 인증

신속제품화

가이드라인 제공을 통한 기술지원 목적

안전성·성능 평가

디지털치료기기의 허가 심사를 위한 평가 활동

임상시험계획서 평가

가이드라인의 주요 목적

Document Types

15
이상사례서식지

임상시험 중 발생하는 이상사례를 기록하기 위한 서식

임상시험결과보고서

임상시험 종료 후 작성하는 보고서; 임상시험 결과를 통합하여 기술한 문서

임상시험대상자 설명서

피험자에게 임상시험의 목적과 절차를 설명하는 문서

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

피험자 동의서 서식

임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서

임상시험 계획서

검체수 변경 및 절차 타당성 근거

증례 기록지

이상 반응 및 인과관계를 기록하는 문서

임상시험 일정표

방문회차별 관찰 및 검사 항목을 정리한 표

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

에러 메시지

비상정지 시 제조사가 정의하여 출력하는 정보

기후변화감시 기술노트 2014-07

총자외선지수 산출법 참조 문헌

임상시험 완료 평가

임상시험 종료 시 피험자 만족도 및 진행 여부를 평가하는 서식

이상사례 서식지

이상사례 발생 시 기입해야 하는 서류; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기입하는 문서; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기입하는 양식; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기록하는 문서; 이상사례 발생 시 기록하는 특별 서식

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

Attributes

15
유효기한

기구 사용 시 확인해야 할 속성; 기구의 사용 가능 기간

인과관계
궤양 면적의 감소비율

2주에 한 번씩 연구자가 측정하여 계산

궤양 내 세균 colonization 감소율

유효성 평가를 위한 비교 항목

사용시간

식전, 식후 등 복용 시기 정보

검정력

피험자 수 산출 근거로 사용되는 통계적 파라미터

유의수준

피험자 수 결정을 위한 통계적 필수 정보

NO2 발생량

성능 규격: 0.05ppm 이하

사용목적

신의료기술 및 사용장비의 특성; 의료기기의 치료적 효능·효과를 나타내는 속성; 적용 대상 및 치료적 효능·효과

출력 모드

제조자가 제시한 장비의 동작 모드

자외선 지수 변화량

구동 전과 후의 자외선 지수 변화량을 확인

일산화질소발생농도

24시간 동안 농도를 계측하여 산출한 값

이산화질소발생농도

사용자의 피부를 처리하는 위치에서 계측한 농도 값

전자온도

플라즈마소스 방전 시 측정하는 변수

청색광 발생량

IEC 62471 규격에 따른 시험 항목

Regulatory Terms

7
헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

CE마크

유럽 시장 진출을 위한 인증

피해자 보상에 대한 규약

임상시험 관련 손상에 대한 치료비 및 보상 원칙

탈락

계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우

중지

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것

대조시험용 의료기기

임상시험 시 비교를 위해 사용되는 의료기기

임상시험용 의료기기

임상시험을 위해 제공되고 관리되는 의료기기

Technical Details

Substances

15
베타틴

상처 가장자리 소독에 사용되는 물질

병용약물

동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사

가스

제품에 공급될 가스의 종류와 순도 확인

활성 산소

세포 내부에 다량 생성되어 세포 사멸 유도

UVB

장비에서 발생하는 자외선 측정 대상

UVA

장비에서 발생하는 자외선 측정 대상

OH 라디칼

OH radical optical emission 발생량 측정

수소 가스

Stark Broadening 측정 시 파장이 측정되지 않을 경우 첨가

헬륨

저온 플라스마 발생을 위한 가스

산화질소

플라즈마 구성 활성종 (NO)

수산화기

플라즈마 구성 활성종 (OH)

일산화질소

이가 질소의 산화물. 높은 온도에서 산소와 질소를 화합하여 만드는 무색 무취의 기체; 의료기기에서 플라즈마 생성 시 발생되는 물질

이산화질소

사가 질소의 산화물. 일산화질소가 산소에 닿으면 생성되는 붉은갈색의 기체; 제품에서 발생되는 이산화질소 농도 측정

오존

3원자의 산소로 된 푸른빛의 기체; 플라즈마 구성 활성종 (O3)

아르곤

아르곤 플라즈마를 이용하는 창상치료용 의료기기; 저온 플라스마 발생을 위한 가스

Testing Methods

15
CFU

세균 검출량 측정을 위한 집락형성단위 분석

면적측정

궤양 부위의 크기 변화 측정

통계분석

유효성 평가방법 및 해석에 사용되는 방법

임신검사

임신예방 프로그램의 일부로 수행되는 모니터링

우월성 비교

임상시험에서 사용하는 통계적 검정법의 종류

비열등성 비교

임상시험에서 사용하는 통계적 검정법의 종류

출력 에너지 계산

forward 및 reflect watt의 세기를 측정하여 계산

온도 측정

사용자의 피부를 처리하는 위치에서 온도를 측정

자외선(UV) 발생량 시험

플라즈마 생성 시 발생되는 자외선의 잠재적 위해성 평가

OH radical optical emission 발생량 시험

플라즈마 생성 시 발생되는 OH 라디칼의 성능 및 안전성 평가

S11 측정

임피던스 측정법을 이용한 전자 밀도 계산 방법

컷오프 탐침

전자온도와 밀도를 측정하기 위한 도구

전자파 안전성 시험

제품검증을 위한 안전성 시험 항목

전기·기계적 안전성 시험

제품검증 및 유효성 확인 요약 항목; 제품검증을 위한 시험 항목

colonization 측정

기기 적용 전후의 세균 검출 상태를 확인하는 시험; 기기 적용 전후의 세균 검출 측정; 기기 적용 전후의 검출 세균 수 측정; 기기 적용 전후의 세균 검출량 측정

Processes

15
궤양치료

플라즈마 기기를 이용한 창상 부위 처치

모니터링

침입 및 생식 상황의 감시

스크리닝

참가자 모집 및 적합성 확인 절차

단일 맹검

피험자가 배정군을 알지 못하게 하는 임상 설계

플라즈마 발생

기기 작동 시 플라즈마가 계속 발생됨

여드름 치료

라디칼이 여드름균 내부에 활성산소를 생성하여 치료

암치료

플라즈마를 이용한 암치료 연구

오존발생 시험

실내공기청정기 표준의 시험 항목으로 일산화질소 시험 조건의 기준이 됨

성능 평가

새로운 장비 추가 시 시약과의 조합 검증을 위해 실시

생체 조직의 제거

전기수술기용전극의 주요 공정(Ablation)

멸균

제품 특정기술 확인 항목 중 하나; 멸균상태 기기 공급 및 멸균 공급업체 사용 여부; 현장에서 운영하는 공정 유형 확인 대상; 제품/공정 관련 기술 평가 항목; 등록이 필요한 주요 제조 공정 중 하나

창상치료

플라즈마를 이용한 의료적 목적; 플라즈마를 이용한 창상치료용 이학진료용기기; 기기의 사용 목적 및 공정

플라즈마

물질이 이온화되어 전자 및 이온 밀도가 거의 동일하고 고유의 집단적 특성을 가지는 상태

플라즈마를 이용한 창상치료

기기의 주요 작동 원리 및 목적

기기 적용

치료 기기를 환자에게 사용하는 공정/절차; 대상 기기를 환자에게 사용하는 행위; 플라즈마 기기를 환자 환부에 사용하는 공정

Clinical Concepts

15
의료기기와의 관련성

이상반응과 임상시험용 의료기기 간의 인과관계 판정 기준

중증도

이상반응의 심각성 판정 기준 (경증, 중중도, 중증)

이상 의료기기의 반응

임상시험용 의료기기와의 인과관계를 배제할 수 없는 유해하고 의도되지 않은 반응

동의 철회

피험자가 연구 참여 중단을 요구하는 경우

스크리닝

피험자 적합성 판단 절차

부작용
승낙

소아 피험자가 연구 참여에 대해 표현하는 적극적인 동의

재동의

임상시험 도중 정보 변경 시 다시 동의를 받는 절차

PP set

Per Protocol Set, 계획서에 따라 임상시험을 완료한 집단

FA set

Full Analysis Set, 유효성 분석의 주 분석군

활력징후

안전성 평가를 위해 수집되는 정보; 혈압, 맥박 등 피험자의 생체 신호 측정

Per-Protocol set

임상시험 자료 분석 대상군 분류 중 하나 (PP set)

Full Analysis set

본 임상의 주 분석 집단 (FA set)

Safety set

임상시험 자료 분석 대상군 분류 중 하나; 안전성 분석을 위한 피험자 집단

Likert scale

시험대상자의 전반적인 만족도 평가 도구

Identified Hazards

Hazards

15
열적손상

홍반, 색소침착 등의 부작용

피부 노화

UV-A는 피부 면역 체계에 작용하여 피부 노화에 따른 장기적 피부 손상을 일으킬 수 있다.

피부암

자외선에 과도하게 노출될 경우 피부암에 걸릴 수도 있다.

색소침착

과도한 조사 시 유발 가능한 피부 질환

화상

의도치 않은 접촉 또는 오작동으로 인해 환자나 사용자에게 발생할 수 있는 위해

안전성 문제

플라즈마 제어 실패 및 발생 물질 제어 불가 시 발생하는 위험

잠재적 위해성
조직의 열적손상

플라즈마 치료 시 감소되는 부작용

청색광 위해

400~500nm 범위 파장에서의 망막 부상 가능성

UV-B

피부 조직을 뚫고 들어가 피부암을 일으키는 자외선 영역

UV-A

피부 노화 및 장기적 피부 손상을 일으키는 자외선 영역

자외선

피부 손상이나 피부암을 유발할 수 있는 노출 요소

일산화질소

플라즈마 발생 시 생성될 수 있는 질소 산화물

이산화질소

플라즈마 발생 시 생성될 수 있는 질소 산화물

오존

플라즈마 발생 시 생성될 수 있는 기체 성분

Standards & References

External Standards

12
헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

WHO-ART

이상반응 표준화를 위한 용어 체계

MedDRA
KS C IEC 60680

전열설비용 플라즈마 장비의 시험방법

기후변화감시 기술노트 2014-07

기상청 총자외선지수 산출법

실내공기청정기(SPS-KACA002-0132)

일산화질소 발생량 시험 관련 규격

KS M 9410

오존농도 분석법에 규정된 표준

SPS-KACA002-0132

실내공기청정기 오존발생 시험 표준

KS C 6520

반도체 공정부품소재의 내플라즈마성 측정방법 및 플라즈마 밀도 측정 규격

IEC 62471

램프와 램프장치의 광생물학적 안전성 시험 규격

IEC 60601-1-2

의료기기 전자파 안전에 관한 국제 규격

IEC 60601-1

필수 성능에 대한 고찰 참고

ISO Standards

3
IEC 62471

Photobiological safety of lamps and lamp systems

IEC 60601-1-2

의료기기의 전자파 안전에 관한 공통기준규격

IEC 60601-1

의료기기의 전기·기계적 안전에 관한 공통기준규격; 전기·기계적 안전에 관한 국제규격

Specifications

15
1차 유효성 평가변수

피험자의 수는 일반적으로 1차 유효성 평가변수를 기준으로 정해짐

세균 감소율

1차 유효성 평가 목적

설정시간의 1/100 이내

시간설정 정확성 시험 기준

출력값의 최대 변동폭 0.5W 이내

출력 안정성 시험 기준

설정값의 ±0.5W 이내

출력 정확성 시험 기준

제외등급(Exempt)

IEC 62471 시험결과에 따른 등급 기준

CFU

세균의 집락형성단위(Colony Forming Unit) 측정 단위

41C 이하

Gas temperature의 허용 기준

25W 이하

플라즈마 출력의 최대값 기준

41°C 이하

플라즈마 온도 시험 기준

자외선 지수 변화량 1 이하

자외선 발생량 시험 기준

100nW/cm² 이상

OH radical 발생량 시험 기준

1ppm 이상, 20ppm 이하

일산화질소 발생량 시험 기준

0.05ppm 이하

오존 및 이산화질소 발생량 시험 기준

10¹⁰~10¹⁶개/cm³

플라즈마 밀도에 대한 시험 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

첨단의료기기과

의료기기심사부 내 군별평가 요청 대상 부서

식품의약품안전처장
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부 첨단의료기기과

가이드라인 관련 문의 및 심사 담당 부서

Organizations

14
대한내과학회

당뇨발병변 진료지침 발행 기관

임상시험 실시기관

임상시험 수행을 위한 설비와 인력을 갖춘 기관

보험회사

배상책임보험을 통해 피험자 보상을 협의하고 해결하는 주체

000 기업

임상시험용 의료기기를 개발하고 있는 업체

위원회

수정된 동의서 서식 및 피험자 설명서 승인 기관

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

한국보건산업진흥원

혁신의료기기군 사전상담 및 시장창출 가능성 평가 수행; 시장창출 가능성 평가 수행 기관; 통합심사 참여 기관; 혁신의료기기군 사전상담 및 의료기기산업 종합정보시스템 운영; 혁신의료기기군 지정 검토 안내서를 게시하는 기관; 혁신의료기기군 사전상담 제도를 운영하는 기관; 정보제공동의 대상 기관; 시장창출 가능성 등 평가항목을 검토하는 기관 (진흥원); 시장창출 가능성 평가기관 (진흥원)

임상시험심사위원회(IRB)

피험자의 권리·안전·복지를 보호해야 함

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

임상시험기관

임상시험계획서에 포함되어야 할 기관 정보

plasma MEDICAL SYSTEM GmbH

국외 플라즈마 의료기기 제조업체

AD TEC HEALTHCARE

국외 플라즈마 의료기기 제조업체

식품의약품안전처

Activities

4
임상시험

증례기록서가 작성되는 전체 과정; 디지털치료기기의 안전성 및 성능을 평가하기 위한 활동

기기 적용

플라즈마 기기를 환자에게 사용하는 행위

궤양 치료

임상시험 방문(Visit 20, 21, 22, 23, 24) 시 수행되는 치료 활동

살균

사용 후 장착부 처지 면을 알콜 솜 등으로 닦아 관리

Corrective Actions

2
이식체 제거

이상사례 발생 시 의료기기에 대한 조치 사항

회수

시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수

Violations

2
선정 및 제외 기준 위반

임상시험 탈락 사유 중 하나

중대한 계획서 위반

선정/제외 기준 위반 등 탈락 사유

Related Law Articles (1)

  • 약사법_제31조
    「약사법」 제31조의 2

    의약품 품목허가 등의 갱신

    약사법

Referenced Korean Laws (15)

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「개인정보 보호법」

    수집된 개인정보의 관리 기준

  • KS C 6520

    반도체 공정부품소재의 내플라즈마성 측정방법 규격

  • 「의료기기 부작용 등 안전성 정보 관리에 관한 규정」

    안전성 정보의 보고 절차 및 기한 규정

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「공중위생법」

    실내 환경기준의 근거 법령; 실내 환경기준 참조 법령

  • 「환경정책기본법」

    오존 및 이산화질소 발생량 관련 규격; 일산화질소 발생량 관련 규격; 참고 문헌 법령

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기 표시·기재 등에 관한 규정」

    식약처 고시 제2015-86호

  • 「의료기기의 전자파 안전에 관한 공통기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기의 전기ㆍ기계적 안전에 관한 공통 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

Related MFDS Guidelines (8)