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생체내 조직검사가 가능한 내시경용 광학현미경 안전성, 성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2018-02-22
헬싱키선언DeviationASA검정력유효성ISO 14155 / KGCP검교정초점국제규격과의 조화성능평가안전성 평가안전성임상시험계획서

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
임상 의료기기

임상시험에 사용되는 의료기기

복강경 내시경용 광학현미경

감시림프절 여부를 확인하고 탐색하는 데 사용되는 기기; 가이드라인의 대상이 되는 의료기기 품목

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

광학 생검 장치

형광 분광 분석에 의해 조직을 특정하는 시스템

광간섭단층촬영장치

조직의 광학 영상을 획득하는 장치

공초점 내시경

PENTAX CORP의 특허 제품

캡슐형 내시경

Given Imaging사가 개발한 혁신 기술 제품

연성 의료내시경

일본 기업들에 의해 주도되고 있는 전세계 시장

OCT 내시 현미경

광섬유 프로브를 삽입하여 혈관, 후두, 위장 조직을 비침습적으로 진단

자가형광내시경

종양 특이적 자가형광을 검출하여 진단하는 장치

협대역내시경

짧은 파장의 빛을 사용하여 미세 혈관상이나 pit pattern을 관찰

초음파내시경

위암의 침달도 진단 및 림프절 전이 여부 판정에 사용

세포내시경

장치 일체화형과 프로브형 두 가지가 존재하며 대장 세포의 핵과 선을 평가함

Stakeholders

15
임상시험용 의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행

임상시험기관의 장

임상시험용 의료기기 관리자를 지정하는 주체; 임상시험 설비와 전문 인력을 갖추어야 함; 임상시험기관을 대표하여 계약을 체결하고 심사위원회를 설치하는 자; 심사위원회의 위원을 위촉하고 임상시험 중지 요구를 받는 주체; 임상시험 실시 기관의 책임자

모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

의뢰기관

검체를 발송하고 검사를 의뢰하는 기관; 검체 채취 및 운송을 담당하는 조직은행 등; 검사를 의뢰하는 조직

법정대리인

대상자가 미성년자인 경우 동의 및 설명의 대상

연구대상자

시험에 참여하며 보호받아야 할 주체; 연구에 참여하는 대상자; 인체적용시험에 참여하여 동의를 제공하는 주체; 인체적용시험에 참여하여 관찰 및 검사 대상이 되는 사람; 시험에 참여하는 인원; 인체적용시험에 참여하여 제품을 섭취하는 주체; 인체적용시험에 참여하여 데이터를 제공하는 개인; 정보의 원천이자 시험 참여자

모니터요원

임상시험 실시 절차와 자료의 품질을 검증하는 자

모니터

피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

시험자

검체채취를 실시하는 주체

대조군

비교를 위한 기준 그룹

피험자

임상적 성능시험의 대상자

임상시험모니터 요원

의뢰자가 지정하여 임상시험 과정을 확인하는 자

임상시험을 하려는 자

임상시험의 계획, 관리, 재정 책임이 있는 제조업자 또는 수입업자

의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자

Device Components

15
광학현미경

복강경 내시경용 광학현미경

부분품

제품의 사용목적을 달성하기 위하여 함께 사용되는 구성 요소

감마 프로브

수술 중 적출된 조직 표본 위에서 감시림프절을 탐색하는 도구

감마프로브

수술 중 감시림프절을 검출하기 위해 사용하는 장비; 전통적 방법의 감시림프절절제술에 사용되는 장비; 기존에 사용되는 비교 기기

광섬유 스캐너

PZT를 이용한 카테터 내 구성 요소

복합영상장치

전기 신호를 디지털 영상으로 변환하는 장치

공초점 광학시스템

레이저 빔 전달 및 형광 신호 검출 모듈

내시현미경 카테터

광학현미경 시스템의 주요 모듈

진단용 광섬유

조직에 전자 여기 에너지를 송수신하는 부품

GRIN Rod lens Prism

OCT 내시경의 광학 구성 요소

SLD Light Source

OCT 내시경 시스템의 광원

핸들부

시술자가 잡는 인체비접촉 부위

Z축 심도 조절 기구

공초점 관찰의 집광 위치 심도를 변화시키는 장치

발광부

펄스옥시미터의 광학 측정 구성 요소

파지 겸자

내시경과 함께 이용되는 처치구의 일종

Regulatory Context

Regulatory Activities

6
품질 보증 점검

의뢰자 또는 규제 당국에 의해 수행

안전성 관련 사항의 보고

임상시험 중 발생하는 이상반응에 대한 규제 기관 통보 활동

임상계획 승인

식약처의 임상시험 수행 허가

국가 검진 프로그램

미국, EU, 일본 등에서 대장 내시경 검사 채택

제품화 지원

융복합 신개발의료기기 제품화 지원을 위한 사업의 목적

임상시험계획서 평가

가이드라인의 주요 목적

Document Types

15
시험대상자 동의 문서

실태조사 시 열람 가능한 문서

계약서

호주 스폰서와 제조업체 간의 사후관리 합의 문서

피해자 보상규약

임상시험 중 발생한 문제에 대한 보상 원칙을 정한 규약

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

연구 설명문

임상연구에 대한 구체적인 정보가 담긴 문서

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

임상시험자료집

의료기기 이상반응의 예상 여부를 판단하는 기준 문서

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

최종 병리 결과

광학현미경 관찰 결과와 비교하는 기준 문서

피험자 동의서

피험자와 피험자의 보호자가 자의로 참여를 결정하고 서면 동의; 임상시험 전 취득해야 하는 서류; 임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서화된 동의 서식

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

소프트웨어 검증 및 유효성 확인 자료

제품의 성능을 확인하기 위한 제출 자료; 소프트웨어의 적합성을 증명하기 위해 제출하는 기술 자료

적합성 확인 보고서

소프트웨어 성능에 관한 제출 자료

부속문서

테스트 중 부속문서가 제공되는지 여부 규정

임상시험계획서

Attributes

15
실혈량

Amount of Blood Loss 비교 평가

총 수술시간

마취 후 절개부터 봉합 마침까지의 전체 시간

감시림프절 발견 민감도

본 임상시험의 일차 유효성 평가변수; 본 임상시험의 일차 유효성 평가 지표

피험자 수

임상시험 설계 시 산출해야 하는 표본 크기; 검정법 및 가설에 따라 산출되는 표본 크기

사용목적

신의료기술 및 사용장비의 특성; 의료기기의 치료적 효능·효과를 나타내는 속성; 적용 대상 및 치료적 효능·효과

병기

암의 진행 단계 (0기~4기)

Axial Resolution

공초점 내시현미경의 수직 해상도 규격

Lateral resolution

공초점 내시현미경의 수평 해상도 규격; 광학현미경의 해상도 성능 (7um)

FOV

공초점 내시현미경의 시야각 규격

투과력

eCLE와 pCLE의 성능 비교 지표

입력전압

정격의 +10% 및 -10% 변동 조건

최대 지름

삽입부 공칭축에 수직인 외접원의 가장 큰 지름

이미지 해상도

모니터에 표시되는 타켓 이미지의 구별 가능한 최대 해상도 값

최대 시야범위

관측 가능한 최대 영역

중심파장

측정 및 비교의 대상이 되는 파장 값

Regulatory Terms

4
피해자 보상에 대한 규약

임상시험 관련 손상에 대한 치료비 및 보상 원칙

비열등성 한계값

통계적 비열등성을 판단하기 위한 기준값 (-0.1)

탈락

계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우

중지

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것

Technical Details

Substances

11
광학염료

수술 전 내시경을 통해 병변부에 국소주입하는 물질

ICG

위암 병변의 점막하 부위에 국소주입하는 약물; 병용의약품으로 사용되는 인도시아닌 그린

선암

술전 조직검사에서 진단받은 질환

항암화학요법

수술적 치료가 불가능할 경우 고려하는 치료

인도시아닌그린

루미노마크주 및 디아그노그린주의 주성분; 디아그노그린주 및 루미노마크주의 주성분

형광제

종양 조직에 축적되어 형광상을 방출하게 하는 물질

crystal violet

그람 양성균을 억제하고 pH 지시약 역할을 함

methylene blue

세포내시경에서 세포의 핵과 선을 평가하기 위해 사용되는 색소

형광물질

정맥으로 주입하여 파장을 검출하는 대상

근적외선

파장의 범위는 0.8~2.5마이크로미터인 가시광선에 가까운 적외선

레이저

카테터에 사용되는 에너지원

Testing Methods

15
radiofrequency tissue ablation

참고문헌에서 비교 연구된 시험 방법

diode laser

참고문헌에서 언급된 치료 및 시험 방법

CO2 laser

참고문헌에서 언급된 치료 및 시험 방법

paired t-test

의약품 투여 전후 수치 변화의 유의성 검정 방법

t-test

Baseline 대비 변화의 유의성 분석을 위한 통계 방법

chi-square test

부작용 분율 차이 분석 방법

Student's t-test

루시퍼라아제 활성 유도의 통계적 유의성 검정 방법

z-test for two sample proportion

군 간 림프절전이여부 판단 정확도 차이 평가

비열등성 검정

대조군 대비 시험군의 효과가 설정된 허용오차보다 작지 않음을 입증하는 검정

조직검사

종양평가와 조직검사 사이의 시간 간격 설정

형광 분광 분석

조직을 특정하기 위한 분석 방법

공초점 주사 시스템

집광 위치의 휘도 정보를 얻는 시스템

형광영상 검사법

단일파장의 빛을 이용해 1,000배 확대영상을 얻는 법

공초점현미경내시경

실시간으로 세포 및 조직 구조를 관찰하는 새로운 영상기법

autofluorescence

내시경 시장의 이미징 기술 발전 사례

Processes

15
안전성·성능 평가

가이드라인에서 다루는 평가 프로세스

임상시험계획서 평가

가이드라인에서 다루는 주요 규제 프로세스

침습적 시술

임상시험에서 피험자가 받게 될 검사나 절차의 예시

내시경 검사

안전성을 측정하기 위한 임상적 절차

내시경 시술

내시경용 투관침 등을 사용하는 시술 과정

D2 gastrectomy

예정된 위절제술 시행

감시림프절생검

림프절 전이 여부를 확인하여 수술 범위를 결정하는 새로운 치료법; 위암 질환에 적용되는 의료 행위; 광학현미경을 통한 정확도 평가 대상 공정; 수술 전 내시경을 이용한 감시림프절 확인 방법

내시경적 점막하박리술

조기위암의 치료 방법 중 하나

내시경적 점막절제술

조기위암의 치료 방법 중 하나

D2 림프절절제술

세계적으로 인정받는 표준 수술 방법

내시경적절제

조기위암의 치료 방법

위절제술

D2 gastrectomy를 포함한 수술 공정; 위암의 표준 수술 방법

신호처리

증폭 및 디지털 데이터 변환 과정

자가 형광 영상화

비디오 내시경을 통해 조직의 형광을 디지털 방식으로 처리하는 공정

광학 생검

내시경을 통한 광학 생검은 외상이 적고 비용 절약이 가능함

Clinical Concepts

15
임상시험
피험자

임상시험에 참여하는 임상시험용 또는 대조시험용 의료기기의 적용 대상이 되는 사람; 임상시험 참여 및 안전보호의 대상

임상연구

OO수술 시 XX유착 방지 피복재 사용 후 유착정도에 대한 평가 시험

무작위배정

피험자 배정 시 편향을 줄이기 위한 전략

심각한 이상반응

사망, 생명 위협, 입원 연장, 불구 등을 초래하는 이상반응; 임상시험 중 발생한 중대한 안전성 관련 사건; 임상시험 중 발생한 중대한 안전성 사건

이상의료기기반응

이식부위통증 등 안전성 평가 항목

활력징후

안전성 평가를 위해 수집되는 정보; 혈압, 맥박 등 피험자의 생체 신호 측정

Safety 분석대상군

무작위 배정되고 임상시험용 의약품 혹은 처치가 최소 1회 이상 실시된 모든 연구대상자

PP 분석대상군

ITT 분석대상군 중 중대한 선정/제외기준을 위반하지 않고 계획서에 충실히 순응한 연구대상자

ITT 분석대상군

선정 및 제외기준을 만족해 등록된 후 무작위 배정된 모든 연구대상자

과민증상

발진, 습진, 발적 등 제품 사용으로 인해 나타날 수 있는 증상

이상반응
부작용발생율

수술 후 기록 및 분석하는 주요 평가 지표

위음성 감시림프절 생검 결과

수술 후 기록 및 분석하는 주요 평가 지표

림프절전이 진단 정확도

수술 후 기록 및 분석하는 주요 평가 지표

Identified Hazards

Hazards

2
검체손상

오염 등으로 인한 탈락 사유

위해요소

위해요소에 대한 위해수준을 평가하는 것이다.

Standards & References

External Standards

10
헬싱키 선언

피험자 동의 시 준수해야 할 윤리적 원칙의 근거

IEC 60601-1:2012

전기·기계적 안전에 관한 공통기준규격의 근거 표준

IEC 60825-1:2014

레이저 제품의 안전 분류 기준

IEC 60825-1:2007

레이저 제품의 안전성 및 등급별 라벨 부착 기준

IEC 60601-2-22:2012

레이저 기기의 기본 안전 및 필수 성능에 관한 개별 요구사항

IEC 60601-2-18

Assurance that there is no unacceptable RISK 관련 표준

IEC 60601-1-2

의료기기 전자파 안전에 관한 국제 규격

IEC 60601-1

필수 성능에 대한 고찰 참고

IEC 60601-2-22

레이저 등급에 따른 안전성 시험 기준

IEC 60825-1

레이저 제품의 안전성 및 등급 분류 규격

ISO Standards

14
ISO 8600-7

Basic requirements for medical endoscopes of water-resistant type

ISO 8600-6

Vocabulary for medical endoscopes

ISO 8600-5

Determination of optical resolution of rigid endoscopes

ISO 8600-3

시야각 및 시야 방향 결정에 관한 표준; Endoscopes — Medical endoscopes and endotherapy device- Part 3: Determination of Field of view and direction of view of endoscopes with optics

ISO 8600-2

Particular requirements for rigid bronchoscopes

ISO 8600-4:2014

내시경 삽입부의 최대 폭 결정에 관한 국제 표준

IEC 60601-2-22:2012

레이저 기기의 기본 안전 및 필수 성능에 관한 개별 요구사항

IEC 60825-1:2014

레이저 제품의 안전성 분류 기준; 레이저 안전 등급 분류 기준

ISO 8600-4

내시경 삽입부 최대폭 결정 국제 표준; Determination of maximum width of insertion portion

ISO 10993

생물학적 안전성 평가 관련 표준; 생물학적 안전성 평가를 위한 국제 표준

ISO 10940

안저카메라 적용 규격

ISO 11145

연속파 레이저 및 펄스 레이저 정의 참조

ISO 8600-1

성능시험 적용 규격

ISO 8601

날짜 및 시간 표기에 관한 국제 표준 규격

Specifications

12
이차 유효성 평가변수

성능 평가를 위한 추가적인 유효성 지표

일차 유효성 평가변수

성능평가의 근거가 되는 주요 기준

비열등성 한계값

통계적 가설 검정 시 설정하는 기준값

제외기준

시험 참여에서 배제해야 하는 조건

선정기준

시험에 참여시키기 위한 구체적인 조건

정격전압

기기 정상 작동을 위한 입력 전압; 정상 작동을 위한 입력 전압 기준

인장강도

포트-카테터인장강도

± 10%

삽입부 폭 측정 시 제조사 기준 대비 허용 오차 범위

오차가 ± 5% 이내

레이저 출력 파장 시험의 합격 기준

제조사에서 제시한 시험 규격

시험의 기준이 되는 규격

허용 오차 ± 20%

레이저 출력 단계 조절 및 펄스 특성의 허용 기준

설정값으로부터 ± 20% 이내

레이저 출력 정확도 시험의 합격 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

8
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

심혈관기기과

가스마취기, 스텐트 등 담당 부서; 의료기기 품목별 담당 부서

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

처장

임상시험계획서를 승인하는 식약처장

식품의약품안전처장
식약처장
의료기기심사부 심혈관기기과

가이드라인 담당 부서

식품의약품안전처

Organizations

15
의뢰기관

임상시험을 의뢰하고 보상 책임을 지는 조직

피험자보호센터

연구대상자의 권익 보호 및 상담 연락처

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

식품의약품안전처장

혁신의료기기 지정 및 취소 권한자

IRB

시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

미국 마취과 학회

ASA 지표를 정의한 기관

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

수입업자

임상시험 의뢰자에 해당할 수 있는 주체

제조업자

개발경위 자료 작성 주체

PENTAX CORP

공초점 내시경 특허 출원인

뉴턴 래보러토리스, 인코포레이티드

특허 KR2001-7009361의 출원인

Novadaq Technologies Inc

미국 지역 주요 특허 출원인

SPECTRASCIENCE INC

유럽 지역 주요 특허 출원인; 광학 생검 장치 특허 출원인

IM Co., Ltd.

한국 내 주요 특허 출원 기업

Activities

4
실태조사

3년에 1회 이상 실시하는 사후관리; 적합판정을 받은 업소에 대해 3년에 1회 이상 실시

추적관찰

사용 종료 후 2주 동안 실시하는 관찰

레이저 비상 정지 스위치 작동시험

스위치 작동 시 레이저 출력 중단 확인

프루브 감지 시험

프루브 제거 시 레이저 출력 차단 확인

Corrective Actions

1
회수

시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수

Violations

2
위반(Violation)

계획서의 위반 정도가 유효성 및 안전성 분석의 대상군에서 제외 되어야 하거나 피험자의 안전 또는 윤리적 문제 등의 사유로 IRB에 보고의 책임이 부여되는 중요한 사례

임상시험계획서 위반

승인된 계획서의 내용을 준수하지 않은 경우

Referenced Korean Laws (15)

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료법」

    의료인 단체 및 신의료기술평가의 근거법

  • 「의료기기의 전기·기계적인 안전에 관한 공통기준규격」

    전기·기계적 안전성 평가 기준

  • KS IEC 60825-1:2013

    경고 라벨 및 위험물 표식 한국 산업 표준

  • 「의료기기의 물리·화학적 특성에 관한 시험」

    물리·화학적 특성 평가를 위한 기준

  • 「의료기기의 기준규격」

    의료기기 안전성 및 성능 기준

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기 표시·기재 등에 관한 규정」

    식약처 고시 제2015-86호

  • 「의료기기의 전자파 안전에 관한 공통기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기의 전기ㆍ기계적 안전에 관한 공통 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

Related MFDS Guidelines (8)