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체외진단의료기기 임상적 성능시험을 위한 계획서 및 보고서 작성 해설서

체외진단의료기기민원인안내서pdf2024-12-30
Good Clinical Practice계획서 일탈추적성GCP데이터 무결성임상시험 계획눈가림체외진단의료기기 임상적 성능시험 관리기준Compliance품질관리Quality AssuranceSOP근거자료익명화(Anonymization)대상자 동의(Informed Consent)Reliability시험 설계

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

2
임상적 성능시험용 의료기기

임상적 성능시험에 사용되는 시험기기 및 대조기기

체외진단의료기기

WHO 사전적격인증 프로그램의 대상 제품군

Stakeholders

15
임상적 성능시험 책임자

시험을 총괄하는 책임 교수

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

연구대상자

시험에 참여하며 보호받아야 할 주체; 연구에 참여하는 대상자; 인체적용시험에 참여하여 동의를 제공하는 주체; 인체적용시험에 참여하여 관찰 및 검사 대상이 되는 사람; 시험에 참여하는 인원; 인체적용시험에 참여하여 제품을 섭취하는 주체; 인체적용시험에 참여하여 데이터를 제공하는 개인; 정보의 원천이자 시험 참여자

의료책임자

악성종양 유형 등에 대한 위해평가 실시 주체

관리자

임상적 성능시험용 체외진단의료기기를 보관 및 관리하는 자

모니터링 담당자

의뢰자의 대표로서 시험 과정을 확인하는 인원

시험책임자

본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자

취약한 환경에 있는 대상자

자발적 참여 결정에 영향을 받을 소지가 있어 선정에서 제외되는 대상

모니터 요원

자료의 품질 검증을 위해 의무기록을 열람할 수 있는 자

대상자(Subject)

검체를 제공하거나 의료기기가 사용되는 연구 참여 개인

임상적 성능시험조정자

다기관 임상적 성능시험에서 시험자 사이의 의견을 조정하는 사람

시험책임자(Principal Investigator)

해당 시험의 운영·실시에 관하여 전반적으로 책임을 지는 자; 해당 시험의 운영·실시에 관하여 전반적인 책임을 지는 자

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

임상적 성능시험 의뢰자

시험의 계획, 관리, 재정 책임을 갖는 주체; 시험을 의뢰한 개인 또는 조직

개발사

기재사항 변경 가능 항목 중 하나

Device Components

4
부분품

제품의 사용목적을 달성하기 위하여 함께 사용되는 구성 요소

소프트웨어

설계 및 개발 또는 공정관리에 사용되는 구성요소

시험기기

임상적 성능시험에 사용되는 주 기기; 임상적 성능시험용 의료기기 중 대조기기를 제외한 의료기기

대조기기

비교를 위해 사용되는 기기; 시험기기와 비교할 목적으로 사용되는 의료기기

Regulatory Context

Regulatory Activities

5
사전 상담

규제 당국과의 회의 결과 반영

종료보고

임상시험 종료 후 20일 이내 수행하는 보고

실태조사

식약처장이 적합 판정을 위해 실시하는 현장 조사; 사후관리를 위한 정기 및 수시 조사; 적합판정 및 사후관리를 위한 현장 조사; 신청서 처리 절차; CGMP 적합업소 지정을 위한 현장 점검

품목허가
임상적 성능시험

소프트웨어의 도움을 받은 판독의 정확도 우월성 입증 활동; 임상적 성능시험의 관찰항목·임상적 성능시험 항목 및 관찰검사 방법; 체외진단의료기기의 성능을 평가하기 위한 시험

Document Types

15
사전동의서(Informed consent forms)

연구대상자로부터 획득하는 동의 서식

통계분석계획(SAP)

임상시험 결과 분석을 위한 구체적인 통계적 방법론을 담은 계획서

증례기록 요약

임상적 성능 결과에 포함되어야 하는 서류

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

사용설명서

사용방법을 설명하기 위한 제출자료 예시; 사용방법을 설명하기 위한 제출 자료

시험절차서

제조사의 품질관리시스템 하에서 실시된 문서

임상적 성능시험 성적서

시험기관에서 작성 및 발급해야 하는 문서

임상시험 계획서

검체수 변경 및 절차 타당성 근거

통계분석계획(Statistical Analysis Plan)

최종 통계적 분석 방법의 세부 사항을 담은 문서

증례기록서(CRF)

피험자별 관찰항목에 대한 기록을 확인 할 수 있도록 작성하는 문서

종료보고서

임상적 성능시험 종료 후 20일 이내에 제출

첨부문서
임상적 성능시험자 자료집

체외진단의료기기 이상반응의 예상 여부를 판단하는 기준 문서

점검확인서

식약처장이 의뢰자에게 제출을 요구할 수 있는 서류

모니터링 보고서

모니터요원이 방문 또는 연락 내용을 문서로 작성한 보고서

Attributes

3
로트번호

시험에 사용된 시험기기의 식별 번호

보관조건
사용목적

신의료기술 및 사용장비의 특성; 의료기기의 치료적 효능·효과를 나타내는 속성; 적용 대상 및 치료적 효능·효과

Regulatory Terms

3
비밀보장

시험대상자의 신원 또는 시험의뢰자의 지적 재산 정보 보호

직접 열람

임상적 성능시험 기록이나 문서를 조사·분석하도록 허용하는 것

사전 동의

대상자 참여를 위한 윤리적 절차

Technical Details

Substances

4
바이오마커

바이오마커를 이용한 진단은 맞춤의료 시대를 여는 핵심적인 열쇠; 질병의 진단, 예후, 치료에 대한 반응 등을 나타내거나 예측할 수 있는 생물학적 표지물질; IVD-MIA를 구성하는 분석 대상 물질; 마이크로어레이 데이터를 이용한 선별 대상; 유전체 및 단백질 등의 발현 정도, 비율, 돌연변이 등을 검사하는 대상; 임상통계학적 모델에 사용되는 선정 지표; 알고리즘 검정 시 정량/정성 분석 대상; 알고리즘의 입력값으로 사용되는 지표; 사용변수의 선별 근거; 계산 알고리즘에 입력되는 정량 또는 정성 정보; IVD-MIA 선별 근거

보관검체

참조 및 보관검체의 확인 및 시험을 고려한다.

잔여검체

임상시험에 사용되는 분석 대상 물질; 진단·치료 목적으로 사용하고 남은 검체

검체

소프트웨어 분석 대상 및 분석 불가 사유 명시 대상; 음성 및 양성 검체를 포함한 시험 설계

Testing Methods

5
참조방법

임상적 확진 표준이나 임상적 참조 표준

통계분석

유효성 평가방법 및 해석에 사용되는 방법

재검사(re-test)

시험기기 사용 방법 중 허용 조건과 횟수를 명시해야 하는 활동

참조표준방법

질환이 있음을 규명한 참조표준방법 설정

무작위 표집(Random sampling)

모집단에서 확률적 방법을 사용하여 대상자를 선택하는 방법

Processes

12
통계적 분석

사용된 통계적 분석 방법을 포함하여 기술한다.

데이터 분석

시험 수행 후 보고서 작성을 위한 단계

검체 채취

원료, 포장재, 벌크제품, 반제품, 완제품 등의 시험용 검체를 채취하는 과정; 원료, 포장재, 반제품, 완제품 시험에 필요한 샘플을 취하는 행위

눈가림

배정된 치료법에 대해 알지 못하도록 하는 절차

무작위화

편향을 최소화하기 위한 설계 절차; 검체 추출 및 시험 실시 과정에서 준수해야 하는 절차

후향적 임상적 성능시험

잔여검체나 보관검체를 사용하여 실시하는 시험

무작위 배정(Random allocation)

대상자를 2개 이상의 군에 확률적으로 배치하는 방법

난수 생성(Random number generation)

예측할 수 없는 숫자나 기호를 생성하는 과정

무작위화(Randomization)

편향 제거 및 신뢰성 보증을 위한 통계 분석 기초

눈가림(Blindness/Masking)

편향 방지를 위해 특정 정보를 공개하지 않는 시험 통제 기술

확증 임상적 성능시험

국내에서 수행하여 제출되는 시험의 유형

임상적 성능시험

제품의 임상적 유효성을 검증하는 프로세스; 실제 임상 환경에서의 성능을 평가하는 시험; 체외진단의료기기의 성능 검증 과정; 시험용 소프트웨어의 안전성과 유효성을 검정하기 위한 다기관 후향적 확증 시험

Clinical Concepts

15
심각한 이상 기기 반응

심각한 이상 기기 반응(serious adverse device effect)을 초래할 수 있는 모든 사례를 제시한다.

이상 기기 반응

관찰된 모든 이상 기기 반응(adverse device effects) 사례를 요약한다.

안전성 평가

임상시험의 목적 중 하나; 안전성 자료를 대상으로 분석

유효성 평가

임상시험의 목적 중 하나

이상 반응

의료기기 사용으로 인해 발생한 유해사례

취약한 시험대상자

임상적 성능시험 계획서 내 취약한 대상자 보호 대책 기재

사전 동의

대상자로부터 얻는 자발적 시험 참여 동의 절차

이상 사례

임상시험 중 피험자에게 발생한 모든 의도하지 않은 증후, 증상 또는 질병

안전성 평가변수

2차 유효성 평가변수 및 안전성 평가변수 등을 함께 고려하여 수행되고 있다.

유효성 평가변수

임상시험 결과의 성능 평가 기준

종단 연구

여러 시점에서 결과 평가를 수행하는 연구 설계

사전동의

대상자 선정 시 확인해야 하는 인구통계학적 정보 및 절차

제외 기준

감염, 무릎관절유합 상태, 신경병성 관절 등 환자 선별 기준

선정 기준

시험대상자 포함 조건

이상반응

Identified Hazards

Hazards

3
위음성

검출한계 미만 또는 부적절한 채취로 인해 발생 가능한 위험

위양성

교차반응에 의해 발생 가능한 잘못된 양성 결과

편향(Bias)

분석 결과의 객관성을 해칠 수 있는 요소

Standards & References

External Standards

1
헬싱키 선언

피험자 동의 시 준수해야 할 윤리적 원칙의 근거

ISO Standards

1
ISO 20916

체외진단의료기기 임상적 성능시험에 관한 국제 표준; 위험도가 높은 임상적 성능시험의 정의 기준; 이상사례 분류를 제안하는 국제 표준; 데이터 관리 요건 참조 표준

ICH Guidelines

5
ICH E9(R1)

임상시험의 통계적 원칙 및 추정대상 모수; 치료 정의와 시험 목적의 부합성 관련 가이드라인; 병발성 사례에 관한 논의; 추정대상 모수 정의 및 민감도 분석

ICH E8(R1)

General considerations for Clinical studies (2022)

ICH E6(R2)

Good Clinical Practice (2016)

ICH M4(R4)

참고문헌 작성 기준의 출처

ICH E6

자료모니터링위원회(DMC)의 정의 근거; 연구자 임상시험을 하려는 자(Sponsor-investigator) 용어의 정의 근거

Specifications

3
임상적 참조 표준

참조방법으로 사용되는 기준

임상적 확진 표준

참조방법으로 사용되는 기준

확진 표준

임상적 진단을 위해 의존하는 의료적 절차 또는 방법

MFDS Specific

MFDS Organizations

7
식약처
식품의약품안전처장
임상적 성능시험 심사위원회(IRB)

대상자의 권리, 안전, 복지를 보호하기 위해 시험기관 내에 설치한 독립적 상설위원회

체외진단기기과

가이드라인 작성 및 문의 담당 과

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부 체외진단기기과

가이드라인 담당 부서

Organizations

14
임상적 성능시험 심사위원회(IRB)

계획서 및 변경사항을 검토하는 조직

시험기관

성능, 물리·화학적 특성 시험을 수행하는 기관

임상적 성능시험기관

법 제8조제1항에 따른 기관

IRB

시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관

국제의학학술지편집위원회

참고문헌 작성 기준 제공 기관

기관심의위원회(IRB)

임상시험 계획서 및 윤리적 타당성을 검토하고 승인하는 기구

다기관 연구 기관

검체수집 기관, 시험실, 의료적 처치 기관 등

제조업체

MDSAP 심사 대상 및 혜택을 받는 주체; MDSAP 심사를 받는 대상 조직; 부적합 사항에 대한 시정계획 및 이행 증거를 제출해야 하는 주체; 시정조치 이행 및 심사 참여 주체

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

임상적 성능시험수탁기관(CRO)

의뢰자의 임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 계약에 의해 위임받은 기관

검체제공기관

시험에 필요한 검체를 제공하는 의료기관 등

IRB

임상시험 계획을 심사하는 내부 위원회(IRB/IBC)

임상적 성능시험 기관

식약처에서 지정하여 임상적 성능시험을 실시하는 기관

윤리위원회

안전성 분석 결과 및 시험약 안전사항 개요서 변화를 통지받아야 하는 이해당사자; 국가별 규정에 따라 종합요약을 제출받는 기관; 임상시험의 윤리적 승인 및 검토 기관

Activities

3
익명화

잔여검체에서 환자 식별 정보를 제거하는 작업

점검

일일 온도 변화 및 적정성 확인 작업

모니터링

Corrective Actions

1
시정 및 예방 조치

생산 후 정보 분석에 따른 후속 조치

Violations

1
계획서 일탈

승인된 계획서 절차에서 의도하지 않게 변경 또는 이탈하는 것

Related Law Articles (4)

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    「체외진단의료기기법 시행규칙」 제15조

    임상적 성능시험 대상자의 제한 등

    체외진단의료기기법 시행규칙

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    「체외진단의료기기법 시행규칙」 제17조

    임상적 성능시험 실시ㆍ관리기준 등

    체외진단의료기기법 시행규칙

  • 체외진단의료기기법_제8조
    「체외진단의료기기법」 제8조

    임상적 성능시험기관

    체외진단의료기기법

  • 의료기기법_제2조제1항
    「의료기기법」 제2조제1항

    정의

    의료기기법

Referenced Korean Laws (7)

  • 체외진단의료기기 임상적 성능시험 관리 기준

    임상적 성능시험 수행 시 준수해야 하는 기준

  • 「체외진단의료기기 임상적 성능시험 실시 및 관리에 관한 규정」

    임상적 성능시험 용어 정의 참고 문헌; 임상적 성능시험 계획서의 정의 및 근거 규정

  • 「체외진단의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    체외진단장비 제품군 해당 여부 판단 및 제출자료 근거

  • 「체외진단의료기기 임상적 성능시험 계획 승인에 관한 규정」

    임상적 성능시험 계획 승인 절차

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「체외진단의료기기법」

    2020년 5월 제정되어 현재 체외진단의료기기를 관리하는 법령

  • 「체외진단의료기기법 시행규칙」

    임상적 성능시험 실시·관리기준의 법적 근거

Related FDA Guidelines (1)

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