두창백신의 안전성유효성 평가시 고려사항 | MFDS Guideline Explorer

안전성 프로파일유럽 GMP세포은행제조용 seed 롯트마스터 seed 롯트백신 seed 롯트 시스템GMP안전성 약리시험의약품안전성시험관리기준적격성 평가안전성유효성안전성·유효성 평가

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

생백시니아 바이러스

응급상황에서 접종이 필요할 수 있는 백신 성분

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

2세대 두창 백신

생바이러스 백신과 동일하게 제조

생약독화 두창 백신

관리되는 동물에서 생산된 난만이 생산에 사용될 수 있음

두창 백신

지침의 적용 대상인 백신 유형

2세대(second generation)백신

배아 또는 조직 배양을 이용하여 생산한 두창백신의 분류

두창백신

안전성·유효성 평가 대상 제품; 가이드라인의 평가 대상 제품군; 안전성·유효성 평가의 대상이 되는 백신; 안전성·유효성 심사 자료의 대상; 두창백신의 안전성유효성 평가 시 고려사항; 백시니아 바이러스를 이용한 천연두 예방 백신; 두창백신의 안전성유효성 평가시 고려사항; 안전성유효성 평가 대상 제품; 두창백신의 안전성 및 유효성 평가 대상

Biopharmaceuticals

제품 대분류

2세대 두창백신

세포배양 기술을 이용한 차세대 두창백신; 전임상 시험이 수행된 백신 분류

Stakeholders

아토피환자

일반적으로 접종하지 않으나 응급상황 시 접종 고려 대상

면역저하 환자

중요한 부족정보 대상군

임신부

특별 하위집단 분석 대상; 백신 안전성 감시 대상 인구 집단; COVID-19 감염에 따른 결과 분석 대상

고령자

특수한 환자에 대한 조사 대상

소아

사용 관련 장기 안전성/유효성 문제 고려 대상; 특수한 환자에 대한 조사 대상

피험자

임상적 성능시험의 대상자

건강한 지원자

테이프 박리 시험의 대상자

Device Components

주사바늘(bifurcated needle)

백신의 부착을 촉진시킨다

Regulatory Context

Regulatory Activities

시판허가

ZB3579의 전 세계 허가 현황 확인

판매허가

의료기기를 시장에 유통하기 위해 필요한 규제 승인; MDSAP 관할 지역 내 마케팅 승인 보유 여부; 의료기기 제품의 시장 진입 허가

3상 임상시험

첫 번째 3상 임상시험이 2019년 8월 2일부터 시작되었다.

2상 임상시험

VGF-2의 효과를 평가하기 위하여 2상 임상시험(“SAVY”)을 시작하였다.

1상 임상시험

건강한 성인을 대상으로 안전성 및 면역원성 확인; 반복투여독성시험 중간결과로 진입 가능

안전성·유효성 평가

가이드라인이 다루는 주요 규제 활동

Document Types

최종원액

하나 또는 여러 바이러스 pool로부터 제조

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

계획서

맹검 절차 및 무작위 배정 방법 기술 대상 문서

환자동의서

환자맞춤형 의료기기 사용에 대한 환자 동의

일반약리시험자료

심혈관계, 호흡기관 등에서 바람직하지 않은 약리작용이 나타날 가능성에 대한 시험

효력시험자료

Vero E6 cell 등을 이용한 효력 입증 자료; 변이 바이러스에 대한 효과를 확인하기 위해 제출된 자료

임상시험계획서

민원인 안내서

Attributes

안전성

약물의 안전성 증명 기간

PFU

백신 함량 단위 (Plaque Forming Unit)

pock 형성

접종 부위의 병변 형성 여부로 방어효과 추론

면역원성

백신 병용투여 시 감소 여부 평가

방어효과

일차 약력학 시험의 주요 평가변수

안전성 프로파일

백신 우선순위 평가의 주요 속성 (25점)

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

Regulatory Terms

예외적인 상황

임상시험 미종료 시 허가 조건을 명시하여 승인하는 경우

Technical Details

Substances

Lister-Elstree 백신

비교 연구에 사용된 백신 종류

백시니아바이러스

신경독성 시험의 대조군

monkey pox 바이러스

원숭이 모델 공격용 바이러스

cowpox

마우스 모델 공격용 바이러스

백시니아

백시니아는 포유류에서 두창 및 다른 orthopox 바이러스를 방어; 백신 접종과 관련된 합병증 원인 바이러스

항균성 보존제

다인용 백신의 경우 항 미생물보존제 사용여부를 결정

글리세롤

순도시험에서 관리되는 불순물 성분

streptomycin

생산과정 및 최종제품에 사용 금지

페니실린

감작성 위험으로 제조 시 사용 금지 성분

배아난

백신 생산 또는 씨드 제조를 위해 사용

모백신 균주

병원체 감염 가능성 조사 시 이력 참조

일차 배양 준비에 사용되는 조직 원료

SPF 동물에서 얻어야 함

변형바이러스 안카라(MVA) 균주

약독화된 실험용 백신 균주

NYCBOH 균주

서아프리카와 미국에서 사용되는 백신 균주

리스터 균주(Lister strain)

두창 박멸 프로그램에 사용된 주요 백신 균주

Testing Methods

lymphoproliferation test

이전 백신 미접종자임을 입증하기 위한 고감도 검사

flow cytometry

세포의 수를 유세포 분석기(flow cytometry)등의 방법을 사용하여 측정할 수 있다.

ELISPOT

면역반응 평가를 위한 시험법

ELISA

중화항체 존재 여부 확인을 위한 효소면역분석법; 제품에 적용되는 작용원리 예시

혈구응집억제반응시험

항체농도 측정을 위한 시험법

유전자 정량방법

viral load 측정 방법

중화항체가 측정

항체반응 분석 방법

IFN-γ ELISPOT분석

세포매개면역반응 분석 방법

세포 적정 방법

pock forming units/ml, CCID50, plaque forming units로 표시되는 검증된 방법

무균시험

제품의 무균 상태를 확인하는 시험; 미생물 오염 여부를 확인하는 시험

마이코플라즈마 시험

신속출하 제품의 제품 출하시험 항목

무균 시험

미생물 관련 시험 항목

외래인자시험

유럽 약전에 따라 single harvest 단계에서 수행

chorio-allantoic membrane assay

바이러스 titer 측정

세포 변성 효과 시험

백신 바이러스를 배양된 세포에 접종 시 수행

Processes

임상시험

누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처

코호트연구

면역반응을 장기간 추적 조사한 연구 결과 근거

국소독성시험

피부 또는 점막 투여 물질에 대해 실시

생식독성 시험

태반이행성 결과가 도출될 수 있는 관련 시험

신경독성 연구

뇌관문 통과 및 뇌내 복제 평가

독성시험

비임상 안전성 평가 항목

약동학 시험

전신 안전성 입증 방법

안전성 약리

동물 모델에서의 안전성 평가

이차 약력학

호흡기 및 심혈관계 영향 평가

일차 약력학 시험

동물 연구에서 방어효과 비교

냉동건조

변의 수분함량 측정을 위해 건중량을 구하는 과정

제형화

mRNA-지질나노입자 제형화 및 최종 제형화 유전자치료제의 안정성

조직배양시스템

동물 피부 생산 방식의 대안으로 주목받는 2세대 백신 생산 공정

제제화

면역증강제의 변경 혹은 구성성분의 첨삭이 있는 경우

백신생산

품질 관리 항목 중 생산 공정

Clinical Concepts

임상 시험

Clinical investigation

pock 형성비율

백시니아 바이러스 미접종자와의 면역반응 비교 지표

면역원성

임상적으로 중요한 독성의 예시

이중맹검 시험

감염 예방 또는 치료를 목적으로 하는 유효성 시험은 이중맹검 시험 설계를 사용

확증 면역원성 시험

많은 피험자에서 새로운 백신을 평가하는 시험

접종기왕력

피험자 선정 시 고려되는 이전 백신 접종 이력

면역원성 시험

임상 전 실시하는 개념 증명 시험; L1 VLP 기반 백신의 약력학적 특성 평가

방어효과

백신의 유효성을 나타내는 지표

임상 1상 연구

원숭이 방어력 확인 시험과 병행 가능

전임상

개발 백신의 약리학적, 독성학적 특성 평가

이상반응

pock 형성

두창백신의 면역반응을 확인하는 일차 평가변수

비열등성

대조약 대비 효과가 열등하지 않음을 입증하는 기준

중지기준(stopping rule)

특정한 이상반응이 나타나는 경우 임상시험을 중지하는 기준

국소내성시험

독성시험의 종류; CTD 2.6.7.16 섹션의 독성시험 유형

Identified Hazards

Hazards

바이러스 전파

비표적 장기로의 바이러스 전파 및 복제 가능성

유산과 기형

임신 초기 백신 접종의 위험

신경독성

분류 2 용매의 독성 유형

종양원성

줄기세포치료제 평가의 핵심 위해요소; 줄기세포치료제 종양원성 평가

외래 인자

adventitious agents에 관한 시험 및 오염 방지

뇌병증

드물거나 매우 드물게 나타나는 이상반응의 예시

생물테러

천연두 바이러스의 고의적 사용 가능성

미생물 오염

Standards & References

External Standards

Ph. Eur.

최종제품에 대한 미생물 통제 기준

유럽 약전

분석 방법 표준화 및 검증을 위해 인용되는 외부 표준

표준물질

CRM이 없는 경우 편의 추정을 위해 활용

ICH Guidelines

ICH 가이드라인

DSUR 보고서 작성 항목의 기준

ICH

국제의약품규제조화위원회 가이드라인 참조

Specifications

출하규격(release spec)

최종역가에 대한 출하규격은 임상시험 자료를 참고하여 결정

엔도톡신 수치

생산배치 결과를 근거로하여 설정한 규격에 적합하여야 한다

국제표준품

리스터 균주 유래의 자사 기준물질 확립을 위한 표준

기준 및 시험방법

3.2.S.4 및 3.2.P.5 항목의 품질 규격

MFDS Specific

MFDS Organizations

국가관리실험실

국가 표준품을 제공하고 자사 기준물질 보정을 지원하는 조직

식품의약품안전처

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부 생물제제과

가이드라인 발행 및 담당 부서; 안내서에 대한 의견 및 문의를 담당하는 부서

생물의약품평가부

과거 담당 부서 (2005년 기준)

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

생물제제과

안내서 발행 및 문의 담당 과

Organizations

인허가 기관

시·군·구 식품위생부서 등 시설기준을 확인하는 관청

유럽연합

위해성 관리 계획 사례 공유 대상 지역

NYCBOH

백신 배양 및 결과를 보고한 기관

NIBSC

영국 국립생물표준통제연구소, 표준물질 분양 기관

CDC

Centers for Disease Control and Prevention, 미국 질병통제예방센터; COVID-19 관련 소아 다기관 염증 증후군(MIS-C) 건강 경보 발행

RIVM

피부 표면적 데이터를 제공하는 네덜란드 국립보건환경연구원; PROAST 소프트웨어 개발 기관

WHO

세계보건기구, MDSAP 공식 참관자

국제보건기구(WHO)

대기 환경 오존 노출 권고

cynomologus 원숭이

항체반응 및 세포성 면역반응 유도 여부 확인을 위한 동물 모델

세계보건기구

국제적 공인 단위 사용 권장 기관

Violations