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약물방출스텐트의 시험방법 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2017-05-31
공정 밸리데이션내구성도그보닝프로파일 영향포어쇼트닝CGMPCMC생물학적 안전성

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

스텐트

스텐트가 풍선의 중심에 있는지 확인한다.; 비임상시험 및 안전성 검사 대상 제품

풍선 확장형 스텐트

정격파열압력 입증 기준이 적용되는 제품

자가 확장형 스텐트

반지름 방향 힘 시험의 대상

(심)혈관용스텐트

탄성회복 시험의 평가 대상

심혈관 스텐트

내구성 및 피로도 분석 대상

심혈관용 스텐트

ISO 표준은 심혈관용 스텐트의 전반적인 요구사항을 제시함

혈관내스텐트

가이드라인 적용 범위

생분해성스텐트

시간이 지나면 체내에서 분해되는 재질의 스텐트

생분해성 스텐트

Bioresorbable Vascular Stent(BVS)의 안전성 및 유효성 평가 대상; 인체에서의 생분해 속도 및 기능 한계점을 고려해야 하는 대상; 일정 기간 후 체내에서 분해되는 새로운 형태의 스텐트; 임상시험의 시험군 제품; 임상시험의 시험기기

금속스텐트

기본적인 금속만으로 이루어진 스텐트 (BMS); 그물망으로 이루어진 금속 재질의 스텐트 (Bare metal stent)

뇌혈관용스텐트

뇌혈관에 이식하는 스텐트로서 뇌동맥류 치료를 위해 코일 등과 함께 사용

심혈관용스텐트

작성 예시로 제시된 의료기기 품목; 동물시험 예시에 사용된 의료기기 품목

혈관용스텐트

작성 예시 제품군; 개발경위도 작성 예시 대상 품목

십이지장용스텐트

십이지장의 폐색부위에 삽입하는 3등급 의료기기

Stakeholders

2
실험동물

효력시험에 사용되는 대상; 효력시험에 사용되는 동물 모델

제조사

제품 적합성 및 프로세스 위임에 대한 책임 주체; MDSAP 수검 및 QMS 범위 관리 주체

Device Components

15
전달 시스템

스텐트 삽입 및 배치를 위한 시스템

가이드 카테터

스텐트 전달 및 시술에 사용되는 구성품

스텐트 전달 시스템

카테터 및 풍선을 포함하는 구성품

풍선 카테터

스텐트가 장착되는 기구

풍선 확장형 스텐트

탄성회복 시험의 대상 구성품

코팅

스텐트의 부분품 명칭

가이드 와이어

카테터 삽입 시 사용되는 구성품

가이드와이어

카테터 전진 및 배치를 위해 사용되는 보조 도구

스텐트

의료기기 구성품 명칭

허브

일회용 천자침의 구성 요소

스텐트 스트럿

스텐트의 지그재그 형태 지지 구조

브릿지

스텐트 스트럿을 연결하는 연결부

스트럿

스텐트의 그물망 구조를 형성하는 지지대

스텐트 시스템

측정 대상이 되는 전체 시스템

풍선카테터

요관 내 사용 시 주의가 필요한 구성품

Regulatory Context

Regulatory Activities

9
용혈성시험

혈액 접촉 의료기기의 적혈구 용해 영향 평가

만성독성시험

단일 실험적 연구에서 종양형성 여부와 함께 검사 가능

발암성시험

의약품등의 독성시험기준 별표 7에 규정된 시험

만성시험

의료기기 및 원자재의 장기간 반복 노출 영향을 측정하기 위한 시험

스텐트 부식 저항성

스텐트의 부식에 대한 저항력을 평가하는 시험

원재료 성분 분석

원재료로부터 도래될 수 있는 영향을 평가하기 위한 시험

방사선 불투과성 시험

영상기법을 이용한 스텐트 시각화 기능 평가

PMA

시판 전 승인 절차 (Class III 기기 대상)

IDE

임상시험 의료기기의 적용면제

Document Types

7
최종보고서
생물학적 평가보고서

위험관리 기반 생물학적 안전성 평가 결과물

시험보고서

사이버보안 적합성 입증을 위한 구체적 문서 예시

보고서

개별 시험 결과를 기록한 문서; 유전독성시험 결과를 기재하는 문서; 유전독성 및 발암성 시험 결과 보고; 생식·발생독성시험 결과가 기록되는 문서; M M-180810 : 개 1개월 경구투여 독성시험; 유전독성시험 결과 보고; MM-18080 : 랫드 수태능 및 초기 배발생 시험을 위한 경구투여시험; MM-180801 : 토끼 배·태자 발생시험을 위한 경구투여시험; 랫드 출생 전·후 발생시험을 위한 경구투여시험 결과 보고

사양서(Specification)

사용된 원자재의 적합성을 확인하는 기준 서류

사용설명서

사용방법을 설명하기 위한 제출자료 예시; 사용방법을 설명하기 위한 제출 자료

사용자 설명서

주의사항 및 사용법이 기재된 문서; 제품에 수반되는 부속문서; 기기 사용법 및 주의사항이 포함된 부속 문서

Attributes

15
약물 함량

스텐트에 코팅된 약물의 총량 또는 표면적 당 표시량

무게

제품의 물리적 중량 규격

Alanine aminotransferase (ALT)

혈액생화학적 검사 항목

Aspartate aminotransferase (AST)

혈액생화학적 검사 항목

Prothrombin time (PT)

혈액학적 검사 항목 중 응고 시간

생리적 온도

(37±2)°C의 시험 조건

공칭표시혈관지름

풍선팽창 스텐트 전개 시 기준 지름

꼬임 반지름

스텐트의 유연성 및 변형을 측정하는 지표

최소 반지름

스텐트를 굽힐 수 있는 한계치

기능적 무결성

접합부가 파손되거나 잃어버리지 않아야 하는 속성

최대 정격 파열 압력

풍선 확장형 스텐트의 압력 한계치

스텐트 지름

적절한 간격에서 스텐트 지름을 결정하도록 선택하는 것이 좋다.

전이온도

미성형 여부를 판단할 수 있는 온도 특성

부식 비율

단위 시간당 침투 단위 또는 질량 손실로 표현되는 값

파괴 전위

부식 시험 중 관찰되는 주요 전위 파라미터

Technical Details

Substances

15
Drabkin's 시약

유리 헤모글로빈 및 전체 혈액 헤모글로빈 양 측정을 위한 반응 시약; 흡광도 측정을 위한 반응 시약; 유리 헤모글로빈 양 측정을 위해 사용되는 시약; 용혈성 시험에서 흡광도 측정을 위해 사용되는 시약

헤모글로빈

간섭 가능 물질 예시

원자재

화장품 제조 시 사용된 원료, 용기, 포장재 등; 적합 판정 및 출고 결정의 대상; 변경관리의 대상이 되는 물질; 화장품 원료 및 자재; 입고, 출고, 보관 및 관리의 대상; 시험 및 적합판정 대상 물질; 입고, 보관, 출고 관리의 대상; 입고된 원자재의 상태 표시 관리; 보관 및 출고 관리의 대상; 완제품과 혼재되지 않도록 관리해야 하는 물질; 원자재, 반제품 및 완제품에 대한 적합 기준 마련; 변경관리 대상이 되는 물질

Davidson액

안구 고정용 시약; 안구 고정액; 안구 고정용 용액

Bouin액

고환 및 부고환 고정용 시약; 고환 및 부고환 고정액; 고환 및 부고환 고정용 용액

혈청

검체 종류의 예시

혈장

측정 가능한 검체 종류 예시

혈액

인체 접촉 또는 주입되는 체액

10% 중성포르말린용액

장기 고정용 시약; 장기 고정액; 장기 고정용 용액

시험물질

비임상시험 시 사용되는 물질

Fetal bovine serum

골수세포 추출용 시약

S-9 mix

대사 활성화를 위해 첨가하는 물질; 대사활성법 시험 시 첨가되는 대사 활성계 성분; 대사활성법 시험 시 분주되는 물질

엔도톡신

제조 공정 중 발생할 수 있는 불순물

면실유

용출 시험용 용매; 시험물질 조제를 위한 용출 용매

멸균생리식염수

카테터 세척 및 풍선 확장에 사용되는 물질

Testing Methods

15
시험방법

위탁자가 수탁자에게 제공해야 하는 정보; 원료, 포장재, 벌크 제품의 적합 여부를 판정하는 분석법

Student T test

체중, 사료섭취량 등 자료의 분산 동질성 평가를 위한 통계 검정; 분산의 동질성을 평가하기 위해 Student T test검정을 실시; 분산의 동질성을 평가하기 위한 검정 방법

조직병리학적 검사

조직 반응 및 안전성 평가 방법

자동혈청측정기

TP, ALB, ALP 등 혈액생화학적 항목 측정 장비; Total protein, Albumin, AST, ALT 등을 측정하는 장비

자동응고시간측정기

PT, APTT 등 혈액응고시간 측정 장비; 혈액응고시간(PT, APTT)을 측정하는 장비

자동혈구측정기

WBC, RBC, Hb 등 혈액학적 항목 측정 장비; WBC, RBC, Hb, Hct 등을 측정하는 장비

혈액생화학적 검사

임상 실험실적 평가 항목; 크레아티닌, ALT, AST, 빌리루빈 등 측정; ALT 수치 측정

혈액학적 검사

이차 유효성 평가지표 측정을 위한 시험 방법

아만성시험

GLP 시험성적서 위탁 수행 여부 확인

조직 병리학적 관찰

이식 시험 결과 분석 방법; 시간 경과에 따른 생물학적 반응 평가 방법

소핵시험

랫드/마우스를 이용한 유전독성 시험; 마우스를 이용한 소핵시험; 랫드를 이용한 유전독성 평가 시험; 랫드 경구투여에 의한 골수세포 시험

미생물을 이용한 복귀돌연변이시험

유전독성시험의 세부 시험법

발열성시험

생물학적 안전성 시험 항목

피내반응시험

생물학적 안전성 평가 항목

제거력

확장되지 않은 풍선으로부터 스텐트를 완전히 분리하는데 필요한 힘 결정

Processes

15
고정

조직 검체 제작을 위한 장기 보존 공정

원심분리

검체 전 처리 공정

부검

동물의 일반 증상 및 소견 확인을 위한 절차; F0 및 F1 세대의 육안적 소견 확인

근육이식

이식 시험 방법의 종류

피하이식

이식 시험 방법의 종류

용출

표준용출조건에 따른 원재료별 중량 선정

굽힘/꼬임

전개된 스텐트의 유연성 및 형상 회복력 시험

카테터 접합력

전달 시스템의 이음매 및 고정 연결부의 접합력을 결정하는 것임.

풍선 팽창 및 수축시간

카테터 풍선의 작동 성능 평가 항목

풍선 피로시험

풍선이 정격 파열 압력으로 반복 팽창 주기를 견딜 수 있는지 평가

전달, 전개, 및 회수

스텐트의 안전한 위치 전달 및 전개/회수 성능 평가

갈바닉 부식 시험

연결된 어셈블리의 부식 거동 측정 프로세스

피로도 분석

심혈관 스텐트의 내구성에 대한 정보를 제공하는 분석

응력/변형율 분석

스텐트의 내구성을 평가하기 위한 분석 프로세스

멸균포장

디자인 변경 시 경미한 변경 보고 제외 대상

Clinical Concepts

12
CrjBgi:CD(SD)-IGS(Rat)

반복투여독성시험 등의 안전성 시험에 널리 사용되고 있는 시험동물

투여경로

임상에서 사용목적과 방법을 고려하여 투여경로 설정

만성독성 시험

이식 시험방법이 확장될 수 있는 독성 시험의 한 종류

아만성독성 시험

이식 시험방법이 확장될 수 있는 독성 시험의 한 종류

아급성 독성시험

이식 시험방법은 아급성 독성시험과 동등하거나 이를 포함하도록 확장될 수 있음

소핵출현빈도

소핵시험 결과 분석 지표

다염성 적혈구

소핵시험 관찰 지표

접촉감작성

알레르기나 감작반응 유발 잠재성

세포 생존율

NBTC 염색을 통해 평가하고자 하는 지표

생체적합성

비임상공학시험 항목 중 하나

혈전증

COVID-19 환자에게서 관찰되는 주요 혈액학적 합병증

재협착

스텐트 시술 부위에서 발생 가능한 부작용

Identified Hazards

Hazards

15
발열반응

발열성시험을 통해 감지하고자 하는 위해 요소

급성독성

과산화수소 경구 및 흡입 노출 시 위험

가피

자극성 관찰 지표

부종

광범위하게 제품을 사용 시 잇몸에 부종을 야기할 수 있다.

홍반

육안적 평가를 통해 확인하는 피부 안전성 위해요소; 피부반응 평가기준 중 하나

파손

마약류 사고 유형

협착

시험 중 관찰되는 지름 감소 현상

꼬임

시험 중 관찰되는 위해 요소

파열

고압에서의 부품 파손 위험

누출

압력 유지 시험 중 발생하는 결함

틈새 공격

코팅이나 홀더 사용 시 발생할 수 있는 부작용

갈바닉 부식

금속 임플란트에서 발생 가능한 위해요소

부식

습열 멸균 후 잔여 수분에 의해 발생할 수 있는 위험

코팅의 벗겨짐

제조과정이나 전개 후 발생할 수 있는 결함

색전증

시술 시 발생 가능한 부작용

Standards & References

External Standards

15
ASTM F756

용혈성 시험보고서 작성 시 참조하는 표준

OECD지침 451

발암성시험 수행 지침

OECD지침 453

만성독성시험과 발암성시험 병행 수행 지침

USP 33

<87> Biological reactivity tests, in vitro; Biological reactivity tests, in vitro 표준

ASTM F2394

미립자평가 시험의 관련 규격; 생체 내 생리적 환경 모의를 위한 인비트로 모델 제안 표준

ASTM G16

데이터의 통계적 분석 및 신뢰구간 생성 표준

ASTM G46

국소 부식(공식) 분석 및 공식 계수 보고 표준

ASTM G4

시료 세척에 대한 추가 권고사항 표준

ASTM G31

부식 비율 변환 및 시료 세척 권고사항 표준

ASTM G1

시료의 최종 세척 절차 표준

ASTM G3

동전위 주사 규정 참조 표준; 기준 반쪽전지 대비 전위 측정 권고 표준

ASTM F2129

금속 재질의 부식 시험 방법; 소형 이식 의료기기의 부식 민감도 결정을 위한 순환 전위차 편광 측정 시험; 부식 민감도 측정 시험방법

ASTM F2063

NiTi Alloy 원재료의 규격

ASTM F562

코발트-니켈-크롬-몰리브덴 합금에 대한 표준 규격

ASTM F138

스테인리스 강의 규격

ISO Standards

14
ISO 10993-12

의료기기의 생체적합성 평가 시 사용되는 검체 준비에 관한 규격

ISO 10555-4

풍선 직경, 적응도, 파열 압력 시험 인용 규격

ASTM F2082

굽힘 및 자유 회복에 의한 니켈-티타늄 형상 기억 합금의 전이 온도 결정 표준 시험 방법

ASTM F2004

니켈-티타늄 합금의 열분석을 통한 전이 온도 표준 시험 방법

ISO 25539-2

혈관 보형물 관련 규격; 풍선정격파열압력 등 풍선 성능 평가 기준 규격

ISO 25539-1

심혈관 이식재 및 혈관 내 기기 관련 국제 표준; 그라프트스텐트 성능 평가 국제 표준; 임상 결과 평가의 편향 발생 최소화 및 평가변수 도출 근거; 심혈관 이식재 - 혈관 내 기기 표준

ISO 15539

Cardiovascular implants - Endovascular protheses

ISO 10993-11

Tests for systemic toxicity

ISO 10993-10

Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity

ISO 10993-6

이식시험 인용 규격

ISO 10993-5

세포독성시험 인용 규격

ISO 10993-4

용혈성시험 인용 규격

ISO 10993-3

생물학적 안전성 시험 - 유전독성, 발암성 및 생식독성 시험

ISO 표준

샘플링 계획의 통계적 근거 예시

Specifications

10
Creatinine (CREA)

혈액생화학적 검사 항목

Total protein (TP)

혈액생화학적 검사 항목

Prothrombin time (PT)

혈액응고시간 측정 항목

Hemoglobin concentration (Hb)

혈액학적 검사 항목

Total erythrocyte count (RBC)

혈액학적 검사 항목

Total leucocyte count (WBC)

혈액학적 검사 항목

정격파열압력

풍선이 파열되지 않는다는 사실을 입증해야 하는 압력 기준; 풍선이 정격파열압력에 도달할 때까지 팽창을 중지하지 않는 것이 좋다.

정격 파열 압력

Rated Burst Pressure (RBP) 결정 및 확인

분해능

수직분해능 및 수평분해능을 포함하는 성능평가 항목

제조사에서 제시하는 기준 범위

결과 분석 시 평가 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

4
심혈관기기과

가스마취기, 스텐트 등 담당 부서; 의료기기 품목별 담당 부서

의료기기연구과

편집 참여 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

식약처

Organizations

4
제조의뢰자

모든 제조공정을 위탁하여 제조하는 주체

식약처

제작본 배경화면 색상 기준 제공 기관

Bose사

박동피로시험기 기기 사진 출처

ASTM

미국 재료 시험 협회

Activities

5
적출

시험동물로부터 장기를 적출하는 과정

부검

시험 종료 후 동물의 상태를 확인하기 위한 해부 검사

장기중량 측정

심장, 간장, 폐 등 주요 장기에 대한 무게 측정

체중 측정

투여 전, 관찰 기간 중, 부검일 실시

일반증상 관찰

투여 전후 동물의 상태 확인

Violations

1
부작용 보고

생산 및 시판 후 단계에서 관리해야 하는 안전성 정보

Referenced Korean Laws (3)

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

Related FDA Guidelines (1)

Related MFDS Guidelines (8)