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심혈관용 완전 생분해성 약물방출 폴리머 스텐트 안전성 성능 및 임상시험계획 평가 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2017-06-01
Clinical Procedure SuccessClinical Lesion Success데이터 무결성GCPSOP단일 눈가림IRB비열등성 판정임상연구임상시험계획비임상시험관리기준제거력비틀림 접합력굽힘/꼬임급성 코팅 무결성파쇄저항력피로안전계수내구성자기공명영상장치(MRI)에서의 안전성과 호환성설계 데이터

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
BVS

Bioabsorbable Vascular Scaffold (4세대)

관상동맥 스텐트

시술에 사용되는 의료기기

생체분해성 스캐폴드

임상시험에서 평가되는 의료기기

생체흡수성 스텐트

비교대상의료기기와 비열등성을 평가받는 시험군 기기

금속스텐트

기본적인 금속만으로 이루어진 스텐트 (BMS); 그물망으로 이루어진 금속 재질의 스텐트 (Bare metal stent)

약물용출 스텐트

일반적인 관상동맥 중재시술용 스텐트

임상시험 기기

연구자가 사용상 주의사항을 리뷰해야 하는 대상

비교대상의료기기

임상시험 대조군; 기 허가 제품으로 대조군으로 사용; 임상시험의 대조군으로 설정된 의료기기; 비교 임상시험의 대조군 의료기기; 임상시험에서 대조군으로 사용되는 의료기기

약물 용출 스텐트

관상동맥질환의 표준 치료 기구

생체분해성 스텐트

시험군에서 사용하는 의료기기; 임상시험의 시험기기 정보; 특성에 따른 추가 주의사항이 필요한 제품군

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

완전 생분해성 약물방출 폴리머 스텐트

안전성 및 유효성 평가 대상 기기

체내외 연결 의료기기

신체 접촉 부위 및 기간에 따른 의료기기 분류; 신체 접촉 특성에 따른 의료기기 분류

체내 이식형 의료기기

안구표면치료용 양막대체 및 제형개발 제품의 분류

Stakeholders

15
시험 담당자

증례기록서 작성 및 서명에 참여하는 인력

책임 연구자

임상시험 실시기관에서 시험을 책임지는 인력

임상시험용 의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행

모니터

피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체

모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

공동연구자

임상적 성능시험에 참여하는 연구자

참관인

문서화된 정보를 읽을 수 없는 경우에는 참관인이 동의를 받는 모든 과정에 참석하여야 한다.

연구대상자

시험에 참여하며 보호받아야 할 주체; 연구에 참여하는 대상자; 인체적용시험에 참여하여 동의를 제공하는 주체; 인체적용시험에 참여하여 관찰 및 검사 대상이 되는 사람; 시험에 참여하는 인원; 인체적용시험에 참여하여 제품을 섭취하는 주체; 인체적용시험에 참여하여 데이터를 제공하는 개인; 정보의 원천이자 시험 참여자

소아

사용 관련 장기 안전성/유효성 문제 고려 대상; 특수한 환자에 대한 조사 대상

대리인

국내에 주소 또는 영업소가 있는 통지 수령인

취약한 환경에 있는 피험자

자발적인 참여 결정에 영향을 받을 소지가 있는 피험자

입회자

임상시험과 무관하며 동의 과정에 참여하여 공정성을 확인하는 자

책임연구자

동의서 서식에 서명하고 동의를 받는 주체

피험자의 대리인

법률 규정에 의해 대리권의 효력이 발생하는 자 (친권자, 배우자, 후견인 등)

Device Components

15
Stent

WallFlex 시스템의 구성 요소

가이드 카테터

스텐트 전달 및 시술에 사용되는 구성품

전달시스템(카테터)

스캐폴드를 전달하기 위한 의료기기 구성품

스캐폴드 마커

방사선 불투과성 마커

폴리머 스캐폴드

혈관 협착부위에 이식되어 혈관을 확장시키는 기구

약물 코팅 층

분해 속도에 영향을 줄 수 있는 구성 요소

스텐트 전달 시스템

카테터 및 풍선을 포함하는 구성품

방사선 불투과성 표식자

스텐트에 장착되어 시각화를 돕는 마커

유도관

가이드카테터를 유도관 피복 안으로 삽입

전달 시스템

스텐트 삽입 및 배치를 위한 시스템

풍선 카테터

스텐트가 장착되는 기구

가이드와이어

카테터 전진 및 배치를 위해 사용되는 보조 도구

풍선

카테터의 구성 요소로 직경 및 유효길이 측정 대상

링크 스트럿

Link Strut, 스텐트의 연결 구조

후프 스트럿

Hoop Strut, 스텐트의 고리 모양 구조

Regulatory Context

Regulatory Activities

5
변경승인

임상시험 계획서 수정 시 필요한 규제적 절차

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

품목허가
임상시험계획 평가

가이드라인의 주요 목적 중 하나

임상시험계획서 평가

가이드라인의 주요 목적

Document Types

15
이상사례 서식지

이상사례 발생 시 기입해야 하는 서류; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기입하는 문서; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기입하는 양식; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기록하는 문서; 이상사례 발생 시 기록하는 특별 서식

Clinical Event Report

임상시험 중 발생하는 주요 임상 사건을 기록하는 서식

Clinical Report form

임상 사건 발생 시 기록해야 하는 서식

서면 동의서

임상시험 참여 결정을 위한 문서

Case Report Form

증례기록서의 영문 명칭 및 작성 지침 대상

임상시험계획

단계별심사 3단계 제출 서류

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

피해자 보상에 대한 규약

임상시험 중 발생한 손상에 대한 보상 원칙

연구대상자 동의서

피험자의 자발적 참여와 개인정보 활용 동의를 기록하는 문서

원본의무기록

이상반응 확인을 위해 수집하는 근거 자료

피험자 설명문

연구 참여 결정을 돕기 위해 정보를 제공하는 문서

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

의무기록

비밀이 보호되는 범위 내에서 열람 가능한 피험자의 기록

Attributes

15
Residual stenosis

시술 후 잔류 협착 정도

Troponin I

심근효소 검사 항목

CK-MB

심근효소 검사 항목

LDL-cholesterol

혈액검사 측정 항목

Creatinine

혈액생화학적 검사항목 (CREA); 혈액생화학적 검사 항목 (CREA)

Hemoglobin

혈액검사 측정 항목

맥박

임상시험 결과 항목 중 하나

혈압

SHR 모델에서 화합물 X 투여에 따른 측정 지표

활력 징후

혈압, 맥박 등 피험자의 생체 징후

10년간 보존

임상시험 관련 문서의 보존 기간

인과관계
중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

후기내강소실

late lumen loss (LL): MLD after PCI - MLD at follow-up

스텐트 내 후기 손실

in-scaffold late loss, 유효성 평가를 위한 주요 지표

참조혈관 직경

스텐트 선택 시 고려해야 하는 속성

Regulatory Terms

6
배상책임보험

피험자 보상을 위해 가입하는 보험

기밀유지

DSUR 표지에 포함되어야 하는 정보의 성격

헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

자기공명(MR) 환경에서 조건부 안전

MR 환경 안전성 분류 기준 중 하나

4등급

의료기기 등급 분류

민원인 안내서

가이드라인의 성격 정의

Technical Details

Substances

15
NOAC

비-비타민 K 길항제 경구 항응고제 (Dabigatran, Rivaroxaban 등)

Dabigatran

NOAC의 예시

Warfarin

약물 복용력 조사 대상

lactic acid

고체 시험법의 양성대조물질 구성 성분; SkinEthic™ HCE TTS 프로토콜의 양성대조물질; 고체물질 프로토콜의 양성대조물질; TTS 프로토콜의 양성대조군; 고체 시험법의 양성대조군 물질; SkinEthic HCE TTS 프로토콜의 양성대조물질; 고체 시험물질 프로토콜의 양성대조군 (CAS RN 50-21-5)

lactide

device 재질 및 분해산물

poly(DL-lactide)

device 재질 및 분해산물

heparin

PCR 저해제가 들어있는 채혈 튜브 성분으로 사용 불가

임상시험용 의약품

보상 여부 결정 시 위험성과 효용을 고려해야 하는 대상; 위험성과 유용성 비교의 대상이 되는 물질

플래티늄

본체 포트의 원재료

Poly(L-lactide)

스텐트의 원료성분

시클로스포린
poly(D,L-lactide)(PDLLA)

스텐트 구성 성분 및 과민반응 가능 물질

poly(L-lactide)(PLLA)

스텐트 구성 성분 및 과민반응 가능 물질

P2Y12antagonist

시술 전후 투여되는 약물

병용약물

동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사

Testing Methods

15
MRI

뇌 병변 확인을 위한 자기공명영상 장치 시험; 뇌 및 후각구 상태 확인을 위한 자기공명영상; Brain MRI findings in ICU patients with COVID-19

CT angiography

비관혈 영상 검사 항목

SPECT

비관혈 영상 검사 항목

부하심초음파검사

비관혈 부하 검사 항목

운동부하검사

비관혈 부하 검사 항목

심근효소

시술 전후 심근 손상 확인을 위한 검사

심전도 검사

안전성 평가를 위해 심전도 검사를 실시

관상동맥혈관 촬영

추적관찰 기간 중 수행하는 검사

심전도 (12 lead ECG)

추적관찰 기간 중 수행하는 검사

임신반응검사

가임기 여성 대상 serum HCG 반응 검사

LOCF 방법

결측치 발생 시 마지막 관측값으로 대치하는 방법

QCA

정량적 관상동맥 조영술 분석 방법; Quantitative Coronary Angiography, 정량적 관상동맥 조영술 분석법; Quantitative Coronary Angiography(관상동맥 정량 분석); 심혈관 조영 분석(Quantitative Coronary Analysis) 프로그램

간기능시험

이상반응 확인을 위한 검사

관상동맥 조영술

관상동맥질환 환자의 협착 정도를 확인하는 시험방법; 병변 부위 및 stenosis 정도 확인

Cardiac enzymes

시술 전후 효소 수치 변화를 측정하기 위한 시험

Processes

15
Bypass Surgery

심근경색 또는 재개통술을 위한 수술적 치료 방법

CABG

관상동맥 우회술, 수술 시 출혈 위험 관리 필요

무작위배정

시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공

PCI

경피적 관상동맥 중재술 후 유효성 평가 시점 설정; 관상동바이 확장 성형술 전후 및 추적 관찰; 과거 경피적 관상동맥 중재술 병력; 관상동맥 중재술 (Percutaneous Coronary Intervention); 심근경색 또는 재개통술을 위한 치료 방법 (경피적 관상동맥 중재술)

혈관성형술

관상동맥 등 주요 혈관 내 동맥경화 병변을 제거하여 혈액공급을 회복하기 위한 목적

풍선확장

스텐트 배치 시 수행하는 공정

경피적 관상동맥 중재술

스텐트 이식과 관련된 시술 프로세스

관상동맥중재술

제품이 사용되는 시술

스크리닝

참가자 모집 및 적합성 확인 절차

추적 관찰

치료 기간 종료 후 피험자 상태를 확인하는 과정

관상동맥 중재술

스텐트 삽입 등을 포함한 시술

추가확장

최적의 스텐트 부착을 위한 postdilation

삽입 전 확장

스텐트 삽입 전 시행하는 predilation

중재시술

카테터가 사용되는 시술 유형

크렙스 사이클

스텐트가 체내에서 분해 및 흡수되는 기전

Clinical Concepts

15
Stent Thrombosis

스텐트 혈전증 발생 여부 및 유형 기록

Cerebral vascular Accident

임상시험 중 발생한 뇌혈관 사고 기록

Repeat Revascularization

임상시험 중 발생한 재개통술 시행 기록

Myocardial Infarction

임상시험 중 발생한 심근경색 사건 기록

Death

사망 사례 분석; Incidence rates of death were significantly higher in CPRD and in FISABIO in 2020.

Clinical Procedural Success

임상적 시술 성공 여부 평가

Clinical Lesion success

임상적 병변 성공 여부 평가

협심증

심장 질환으로 보고된 이상사례

당뇨병

대상자 과거력

고혈압

수축기 혈압 140mmHg 이상 또는 확장기 혈압 90mmHg 이상

병력조사

과거 1년 이내 및 현재의 병력 확인

선정 및 제외 기준

피험자의 임상시험 적합성을 판정하는 기준

임상시험계획서

피험자 선정기준, 목표 피험자 수 등을 포함하는 자료

제외기준

취약한 환경에 있는 피험자 등 선정대상에서 제외하는 기준

선정기준

시험디자인에 적합한 구체적이고 엄격한 피험자의 선정 기준

Identified Hazards

Hazards

15
Perforation

시술 중 발생할 수 있는 혈관 천공 위험

신체 손상

임상시험 참여로 인해 발생한 사망, 질병, 장애 등

스캐폴드 혈전증

스캐폴드 삽입 후 발생할 수 있는 후기 합병증

스텐트 이동 및 손상

관상동맥 중재술 중 발생 가능한 부작용

심근경색

시술과 연관하여 발생할 수 있는 주요 부작용

출혈

잠재적으로 발생할 수 있는 부작용

스텐트 혈전증

피험자에게 미칠 것으로 예상되는 위험 요소

협착

시험 중 관찰되는 지름 감소 현상

꼬임

시험 중 관찰되는 위해 요소

스텐트 파열

압력 증가에 따른 제품 파손

풍선 누출

정격파열압력 시험 중 발생하는 결함

색전증

시술 시 발생 가능한 부작용

코팅의 붕괴

판분리, 피판생성 등 코팅의 무결성 파괴 현상

스텐트의 균열

가속 내구성 시험 후 관찰되는 비정상적 결과

혈전

과도한 혈액응고 반응으로 인한 혈전 생성; 혈소판 응집에 의해 생성되어 혈행 장애 유발

Standards & References

External Standards

15
헬싱키 선언

피험자 동의 시 준수해야 할 윤리적 원칙의 근거

WHO-ART

이상반응 표준화를 위한 용어 체계

MedDRA
대한약전 일반시험법

제품의 수분잔류량 확인을 위한 건조감량시험

ASTM F2394:07

Standard Guide for measuring securement of balloon expandable vascular stent mounted on delivery system

USP <788>

주사제의 미립자 물질 시험법

ASTM F2743:11

Standard Guide for Coating Inspection and Acute Particulate Characterization of Coated Drug-Eluting Vascular Stent System

ASTM F2079

스텐트 탄성회복 정도 확인을 위한 표준 시험 방법

ASTM F2514

Metallic Vascular Stents의 Finite Element Analysis(FEA) 표준

IEC 60601-2-33

Blrms 측정을 위한 국제 표준

ASTM F2182:11a

MRI 촬영 중 무선 주파수 유도 가열 측정 시험 방법

ANSI/AAMI/ISO TIR 17137:2014

심혈관 흡수성 이식재 관련 표준

ASTM F1635-11

수술용 이식재의 체외 분해 시험 방법

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

ASTM F3036: 2013

흡수성 스텐트 시험을 위한 표준 가이드

ISO Standards

15
ISO 13781:2017

Poly(L-lactide) resins and fabricated forms for surgical implants -- In vitro degradation testing

ISO 10993-12:2012

Sample preparation and reference materials

ISO 10993-11:2017

물질 매개 발열성 시험 참조 규격

ISO 10993-10:2010

Tests for irritation and skin sensitization

ISO 10993-6:2016

Tests for local effects after implantation

ISO 10993-5:2009

Tests for in vitro cytotoxicity

ISO 10993-4:2017

Selection of tests for interactions with blood

ISO 10993-3:2014

Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity

ISO 25539-2:2012

Cardiovascular implants-Endovascular devices-Part 2 : Vascular stents

ISO 10555-4:2013

Intravascular catheters -- Sterile and single-use catheters Balloon dilatation catheters

ISO 10555-1:2013

Intravascular catheters -- Sterile and single-use catheters General requirements

ISO/IEC 17025

국제시험검사기관 인정을 위한 규격

ISO 10993-2

동물의 안녕에 관한 요구사항; Biological evaluation of medical devices - Animal welfare requirements; 동물 복지 요건에 관한 표준

ISO/TS 17137:2014

심혈관 흡수성 이식재 관련 국제 표준

ISO 10993

생물학적 안전성 평가 관련 표준; 생물학적 안전성 평가를 위한 국제 표준

ICH Guidelines

1
ICH E2E

Specifications

9
TIMI-3 flow

시술 후 혈류 상태에 대한 평가 기준

diameter stenosis < 30%

시술 성공 여부를 판단하는 협착률 기준

일차 유효성 평가변수

성능평가의 근거가 되는 주요 기준

비열등성 한계

시험대상자 수 산출을 위한 통계적 마진(delta)

정격파열압력

풍선이 파열되지 않는다는 사실을 입증해야 하는 압력 기준; 풍선이 정격파열압력에 도달할 때까지 팽창을 중지하지 않는 것이 좋다.

규정 명목 압력

Nominal pressure 실측 데이터 확인

정격 파열 압력

Rated Burst Pressure (RBP) 결정 및 확인

정격파열압력(RBP)

풍선을 팽창시키는 기준 압력; 스텐트 확장을 위한 압력 규격

사양서(Specification)

원자재 적합성 확인 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
식품의약품안전청장

부작용 발생 시 즉시 보고 대상 기관장

식품의약품안전처장
식품의약품안전처
의료기기심사부 심혈영상기기과

가이드라인 발행 및 문의처; 가이드라인 담당 부서

식품의약품안전평가원 의료기기심사부

가이드라인 발행 부서

Organizations

15
IRB

시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관

임상시험 실시기관

임상시험 수행을 위한 설비와 인력을 갖춘 기관

보험회사

배상책임보험을 통해 피험자 보상을 협의하고 해결하는 주체

기관윤리심의위원회(IRB)

연구대상자의 권리 및 안전을 보호하기 위해 연구를 승인하는 기구

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

A-CRO팀

이상반응 보고 수신 담당 부서

임상시험심사위원회(IRB)

피험자의 권리·안전·복지를 보호해야 함

General Electric

Centricity CA1000 QCA 소프트웨어 제조사

Pie Medical

CAAS II 분석 시스템 제조사

coordinating center

추적 관찰 중단 시 사유 및 자료를 기록하여 알리는 대상

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

한국애보트(주)

심장성 트로포닌 제품 수입업체

FDA

유사제품 허가현황 참조 기관; 국외 유사 제품 허가 현황 비교 대상 기관

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

수입업자

임상시험 의뢰자에 해당할 수 있는 주체

Activities

1
모니터링

Related Law Articles (1)

  • 약사법_제31조
    「약사법」 제31조의 2

    의약품 품목허가 등의 갱신

    약사법

Referenced Korean Laws (6)

  • 「개인정보 보호법」

    수집된 개인정보의 관리 기준

  • 「의료기기 부작용 등 안전성 정보 관리에 관한 규정」

    안전성 정보의 보고 절차 및 기한 규정

  • 「의료기기기술문서등심사에관한규정」

    첨부자료의 요건 및 임상시험성적 자료 제출 규정

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

  • 식품의약품안전처 고시 제2024-46호

    우수화장품 제조 및 품질관리기준 최신 개정 고시

Related FDA Guidelines (1)

Related MFDS Guidelines (8)