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간장애 환자를 대상으로 하는 임상시험 가이드라인

의약품민원인안내서pdf2017-05-31
PK/PD 상관관계약동학약력학Child-Pugh 분류법약동학 평가

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

3
복합제

증량 방법 기술이 필요한 제품군

의약품
활성대사체

모약물 또는 활성대사체가 간을 통해 제거되는 비율

Stakeholders

2
간장애 환자

특수한 환자에 대한 조사 대상

임상 의뢰자

임상 의뢰자는 약물의 약동학에 미칠 수 있는 간기능 상태의 종류를 고려해야 함

Regulatory Context

Regulatory Activities

1
임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

Document Types

2
사용상의 주의사항

용법용량 항에서 상호 참조해야 하는 항목

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

Attributes

12
AUC

약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표

용법용량

작성 시 고려사항의 핵심 속성

Cmax

약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표

용법·용량
치료 안전역

약물의 치료 안전역이 넓어 독성이 증가되지 않는 경우

혈중 농도

납 및 리튬의 독성/치료 지표

투여 용량

듀오도파의 투여 용량과 투여 기간은 의사가 결정합니다.

투여 간격

의약품 투여 정보의 세부 속성

부하용량

첫째 날 투여 권장용량 (200 mg); 투여 첫째 날 고용량 투여

소실 반감기

의심약물 간주 여부 판단 기준

혈장 단백 결합율

혈장 단백 결합율이 높은 약물들의 경우 비결합율을 측정

청소율

clearance 수치 및 정도 평가

Regulatory Terms

3
금기

의약품 사용이 제한되는 상황; 잠재적 위해성 확인 시 보장되어야 할 조치

허가사항

의약품의 공식 승인된 사용 지침

Child-Pugh 분류법

간 기능 지표 집단군 분류 기준

Technical Details

Substances

10
총빌리루빈

Child-Pugh 분류법의 평가 지표 중 하나인 혈청 수치

활성대사체

약물 및 그 활성대사체가 주로 신장으로 제거되어 신장애가 약물이나 활성대사체의 약동학을 유의적으로 변화시킬 가능성이 있는 경우

대사체

2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도

빌리루빈

헤모글로빈 측정 시 영향을 미치는 영향량 예시

알부민

소화되지 않은 알부민의 용적을 측정

안티피린

고 투과도 대조약 예시

인도시아닌 그린

조영제로 사용되는 주성분

CYP3A4 지표 약물

간기능 장애의 중증도 범위를 파악하기 위한 방법

CYP 2D6

유전적 다형성이 보고된 효소

CYP 2C19

유전적 다형성이 보고된 효소

Testing Methods

6
뇌전도 검사(EEG)

뇌병증 등급을 진단하기 위한 검사 방법

프로트롬빈 연장시간

Child-Pugh 분류법의 평가 지표 중 하나인 혈액 응고 시험

Child-Pugh 분류법

간기능 분류에 사용되는 방법

회귀 분석법

간 장애 및 약동학 파라미터를 설명하는 데 적절한 분석법

프로트롬빈 시간

외인성 경로와 공통경로에 관여하는 응고 인자 평가

집단 약동학적 접근 방법

간기능 변화가 약동학에 미치는 영향을 평가하는데 유용

Processes

4
시뮬레이션

소아 용량 설정을 위해 사용된 방법; 동물 약동학 자료를 참고하여 성인 기준 용량 예측

담즙 배설

약동학적 담즙 배설 경로 확인

대사

약동학(ADME) 구성 요소; CTD 2.6.4.5 항에 요약해야 하는 약동학적 공정; 약동학시험의 하위 항목

배설

약물의 체내 배설 경로 및 회수율 평가; 약동학(ADME) 구성 요소; CTD 2.6.4.6 항에 요약해야 하는 약동학적 공정; 소변, 대변, 담즙을 통한 방사성 물질의 배설 측정; 약동학시험의 하위 항목; 약동학적 배설 경로 확인

Clinical Concepts

9
간장애

더욱 심각한 결과를 나타내는 위해성의 예시

복수 증상

Child-Pugh 분류법의 평가 지표 중 하나

뇌병증

백일해 포함 백신 접종 후 발생 시 금기사항에 해당

간기능 장애

Child-Pugh 분류법 등을 통해 하위 집단별 용량 기재가 필요한 상태

임상시험
이상반응
약동학

국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역

약력학

국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역; 동등성 평가를 위한 자료 요건

유전적 다형성

CYP2D6 대사 저하자 등 특정 환자군 분류 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

2
의약품심사부 소화계약품과

가이드라인 담당 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

Organizations

1
임상 의뢰자

단회 투여시험을 실시하는 경우 임상 의뢰자는 적절한 타당성을 제시

Activities

1
표시기재사항

라벨링에 명시된 운영체계 정보

Referenced Korean Laws (1)

  • 「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」

    등록번호 일괄 정비의 근거 규정

Related MFDS Guidelines (8)