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가변형 구조의 인공엉덩이관절 안전성, 성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2018-02-22
Quality AssuranceGCP점검재동의last observation carried forward초기 안정성ISO 14155 / KGCP초기 고정 안정성신뢰도 수준내구 성능골성유합법임상시험계획서

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

11
엉덩이관절 치환술

Oxford Hip Score가 적용되는 수술적 처치

인공엉덩이관절 전치환술

시험기기와 대조기기를 이용한 수술적 처치

기존의 인공엉덩이관절

임상시험의 대조군 대상 제품

전통적인 인공엉덩이관절

대조군으로 사용되는 의료기기

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

분리형 스템

2개 이상의 부품이 조립된 형태의 스템으로 가변형 인공엉덩이 관절에 적용되는 기준

체내 이식형 의료기기

안구표면치료용 양막대체 및 제형개발 제품의 분류

가변형 인공엉덩이관절

초기 고정력을 높이기 위해 자체 크기 조절이 가능한 인공엉덩이관절; 안전성 및 성능 평가 대상 품목

인공엉덩이관절

가이드라인의 적용 대상 제품; 가이드라인 적용 대상 제품; 기술문서 작성을 위한 가이드라인의 대상 품목; 가이드라인의 대상이 되는 의료기기 품목; 기술문서 작성을 위한 가이드라인의 대상 제품; 가이드라인의 대상 제품군; 인공엉덩이관절을 삽입한 후, 탈구 및 불안전성을 유발할 수 있다.

가변형 구조의 인공엉덩이관절

가이드라인이 적용되는 의료기기 품목; 가이드라인의 적용 대상 제품; 안전성 및 성능 평가 대상 의료기기; 임상시험 대상 의료기기; 임상시험의 시험군 대상 제품

Stakeholders

15
임상시험용 의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행

임상시험기관 장

의뢰자와 계약을 체결하고 의료기기 관리자를 지정하는 주체

공정한 입회자

피험자가 동의서를 읽을 수 없는 경우 전 과정에 참석하는 인원; 동의 과정을 확인하기 위해 참석하는 제3자

대리인

국내에 주소 또는 영업소가 있는 통지 수령인

임상시험모니터요원

모니터링을 수행하는 인력

제조업자

용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체

시험자

검체채취를 실시하는 주체

모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

임상시험실시기관

식약처장이 지정하여 임상시험을 수행하는 기관

입회인

동의 과정에 참관하여 서명하는 자

책임 연구자

임상시험 실시기관에서 시험을 책임지는 인력

입회자

임상시험과 무관하며 동의 과정에 참여하여 공정성을 확인하는 자

책임연구자

동의서 서식에 서명하고 동의를 받는 주체

피험자의 대리인

법률 규정에 의해 대리권의 효력이 발생하는 자 (친권자, 배우자, 후견인 등)

임상시험의뢰자

대한민국 내 규제 조치 수행 주체

Device Components

15
가변형 삽입물

임상시험의 대상이 되는 최종 삽입물

시험 삽입물

최종 삽입물 삽입 전 적절한 크기 확인을 위해 사용

대퇴 치환물

인공엉덩이관절의 구성 요소

대퇴 헤드

원뿔형 로딩 보어를 통해 장착되는 부위

헤드 조립을 위한 구성 요소

인공엉덩이관절의 경부 구성요소

stem

head와 stem이 분리 · 조합되는 인공엉덩이 관절 제품

시험용 지그

시험기 축과 평행한 하중 인가를 위한 보조 도구

헤드

스템과 조립되거나 측정의 기준이 되는 머리 부분; 하중이 인가되는 중심 부위; 인공엉덩이관절의 구성 요소로 시험의 주요 대상

경부

골두에서 이어지는 보철물의 목 부분; 스템의 목 부분으로 내구성 시험의 대상; 각 시험마다 새로운 대퇴골두 및 경부 시료를 사용

골두

인공관절 구성 요소

가변부

대퇴골 내부에 설치 상태에서도 외부에서 접근하여 팽창될 수 있는 구조; 인공엉덩이관절의 목 부분으로 하중이 집중되는 부위

라이너

인공엉덩이관절의 구성 부품 (Liner)

비구컵

골 반쪽에 삽입되는 Acetabular Cup; 결합 불량 시 환자 움직임에 영향을 주는 구성품; 인공관절 구성 요소

대퇴골두

인공엉덩이관절의 부분품; 인공엉덩이관절의 구성 부분품

Regulatory Context

Regulatory Activities

9
회수

Recall; 시판된 제품의 결함 등으로 인한 수거 조치; 시판된 제품의 결함으로 인한 수거 조치

임상시험계획서의 변경

승인된 계획서의 내용을 수정하는 절차

확증 임상시험

표방하고자 하는 임상적 유효성의 타당한 근거 자료 제시

허가용 확증 임상시험

의료기기 품목허가를 목적으로 하는 임상시험 설계

임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

인공엉덩이관절 전치환술

의료기기 사용 목적 및 수술 방법

융복합 신개발의료기기 제품화 지원을 위한 사업

가이드라인 개발의 배경이 된 정부지원과제

품목허가

Document Types

15
시험 자료 관리 및 분석 계획

자료의 품질을 보장하기 위한 관리 절차 기술서

임상시험용 의료기기 관리 기록

의료기기 관리에 관한 기록 문서

피험자기록 원본

모니터링 시 확인해야 하는 원본 자료

표준작업지침서

모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

연구계획서

모든 대상자는 트레드밀을 수행하는 동안 VGF-2를 3번 주입 받는다. (연구계획서 참고); 간 손상 이상사례 발생으로 인해 개정된 문서

임상시험자료

식약처장 승인을 받은 임상시험 결과 자료

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

Oxford Hip Questionnaire

지난 4주간의 통증 및 일상 활동 능력을 12개 문항으로 평가하는 양식

WOMAC Score 설문지

Section A(Pain), Section B(Stiffness), Section C(Function)로 구성된 평가 도구

Harris Hip Score 설문지

Pain, Limp, Support, Distance Walked 등을 평가하는 양식

증례기록지

이상반응 및 인과관계를 기록하는 문서

피험자 동의서

피험자와 피험자의 보호자가 자의로 참여를 결정하고 서면 동의; 임상시험 전 취득해야 하는 서류; 임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서화된 동의 서식

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

Attributes

15
유의수준 1%

안전성 평가 통계 분석 기준

관절기능

임상시험에서 평가되는 주요 유효성 지표

통증

HSS 점수 및 Oxford 슬관절 점수의 평가 항목

활력징후

심박수, 혈압, 체온, 호흡률 등

BMI

제외 기준 설정을 위한 체질량 지수 지표

offset angle

시료 고정 시 기울기 각도

최대 하중

시험 종료 조건 중 하나

속도 비율

0.04 ± 0.01 mm/s의 조건으로 설정

하중비율

0.5 ± 0.1 kN/s의 조건으로 설정

표면 거칠기

생체친화성에 영향을 미치는 표면 특성

Number of cycles

시험 반복 횟수 (1 x 10^7)

Maximum load

시험 조건 중 최대 하중 (5,340 N)

CT 길이

하중 조건 설정을 위한 기준 길이

탄성 계수

코팅된 피막의 기계적 특성 측정 항목

CT 거리

헤드 중심과 스템의 가장 먼 지점 간 거리로 시험 조건 설정의 기준

Regulatory Terms

5
면제

특수 상황에서의 허가 면제

서면승인

IRB로부터 문서에 대해 받아야 하는 승인 형태

탈락

계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우

중지

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것

선정 및 제외기준

피험자 선정과정에서의 확인해야 할 사항

Technical Details

Substances

8
nicotine

피험자의 흡연력 확인 요소

steroids

피험자가 지속적으로 복용 중인 고려 약물

염화나트륨

세척액 또는 음성대조군으로 사용 (0.9% NaCl)

용융 금속 합금

임베딩용 매질

에폭시 캐스팅 레진

임베딩용 매질

아크릴 골시멘트

임베딩용 매질

임베딩 매질

시험 시 시료를 고정하기 위해 사용하는 고형 배지

Acrylic resin cements

시험에 사용되는 고체 배지

Testing Methods

15
일반화추정 방정식

GEE, 활력징후 두 군간 비교 분석법

Fisher’s exact test

빈도가 5 미만인 항목이 있는 경우 사용

Chi-square test

범주형 변수의 두 군간 차이 비교

two-sample t-test

환자의 통증 정도 비교 분석

방사선 사진

골융합 정도 확인을 위한 방법; 골 적합성 및 골융합 정도 확인 방법

Last Observation Carried Forward

결측치 발생 시 사용하는 통계적 보정 방법

일반화학검사

Glucose, BUN, Creatinine, Total bilirubin, ALT, AST 측정

혈액응고검사

PT, aPTT 측정

일반혈액검사

Hemoglobin, Hematocrit, RBC, WBC, Platelet count 측정

Oxford Hip Score

임상적 검사 항목 중 하나; 엉덩이관절의 기능 변화 및 통증 정도 평가 도구

WOMAC Score

임상적 검사 항목 중 하나; 통증 정도 평가 도구

Harris Hip Score

엉덩이 관절과 관련된 임상적 평가 도구; 엉덩이 관절의 기능 및 통증 정도 평가 도구

방사선학적 검사

슬관절 전후방 및 측면 방사선 사진 등을 통한 검사

방사선 촬영

치조골 변화 관찰을 위한 측정 방법

생역학적 검사

시험 제품에 대해 필요한 검사

Processes

15
모니터링

침입 및 생식 상황의 감시

인공관절 수술

수술과 관련된 부작용 평가 항목

인공관절 치환술

표준 수술법에 따라 시행되는 수술 공정

인공엉덩이관절 전치환술

임상시험에서 시행되는 수술적 처치

템플레이팅

수술 전 비구컵 크기 및 위치 측정을 위한 절차

통계 분석

기술 통계 및 교란변수 보정을 포함한 연구 데이터 분석

인공엉덩이관절 치환술

임상적으로 인공 엉덩이관절 치환술이 필요한 환자

가변부 안정성 시험

초기 고정 안정성을 확인하기 위한 시험

정적 장력 시험

헤드/경부 조립체의 인장력을 측정하여 헤드를 제거하는 시험

정적압축시험

가변형 구조의 인공엉덩이관절 안전성 평가를 위한 시험 방법

대퇴골두 시험

헤드의 고장(분해 또는 파손)을 유발하는 데 요구되는 하중을 결정

피로시험

환경조건 및 하중주기에 따른 피로시험 조건 설정

대퇴부 원위부 내구성 시험

스템의 내구성을 평가하기 위한 시험 세팅

내구성 시험

스템의 원위부 파손 여부를 예측하기 위한 성능 평가; 스템의 경부 파손 여부를 예측하기 위한 시험

햄머링

인공엉덩이관절에 물리적 힘을 가해 삽입하는 과정

Clinical Concepts

15
승낙

소아 피험자가 연구 참여에 대해 표현하는 적극적인 동의

피험자 동의

임상시험 참여 전 절차적 요건; 자발적 참여를 확인하는 절차

안전성 분석 대상군

안전성 평가를 위한 분석 집단; 무작위 배정 후 의료기기를 1회 이상 시술받은 피험자 집단

유해사례

보고 대상이 되는 안전성 정보

이상의료기기반응

이식부위통증 등 안전성 평가 항목

이상사례
Safety 분석군

안전성 평가를 위한 분석 대상군

PP 분석군

Per Protocol Set, 보조 분석 대상 집단; 선정/제외 기준 위반을 임상시험 중에 확인하여 제외할 경우 해당하는 분석군

FA 분석군

Full Analysis Set, 주 분석 대상 집단; Full Analysis Set 분석군의 정의 및 선정/제외 기준 확인 시점 관련 보완 사항

이차 유효성 평가변수

추가적으로 관찰하는 성능 지표

일차 유효성 평가변수

성능평가의 핵심 기준이 되는 변수

피험자

임상시험에 참여하는 임상시험용 또는 대조시험용 의료기기의 적용 대상이 되는 사람; 임상시험 참여 및 안전보호의 대상

부작용
Oxford Hip Score

엉덩이관절 치환술을 받는 환자의 기능 및 통증을 평가하기 위한 도구

WOMAC Score

골관절염 환자의 통증, 강직, 신체적 기능을 측정하는 지표

Identified Hazards

Hazards

15
의료기기 관련 이상반응

마모, 해리, 파손, 이물 반응 등 기기 결함 관련 위해

부작용
metallosis

기기 관련 이물 반응

인공삽입물 해리

안전성 평가 항목인 장기 합병증

엉덩이관절 탈구

인공관절 수술과 관계된 부작용

혈전

과도한 혈액응고 반응으로 인한 혈전 생성; 혈소판 응집에 의해 생성되어 혈행 장애 유발

농양

부적합 식육의 결함 요인

해리

작은 치환물 사용 시 위험 요소

대퇴골 골절

과도한 치환물 사용 시 위험 요소

변형 및 파손

시험 후 확인해야 하는 위해 요소

영구적 변형

경부에서 발생할 수 있는 위해 상황

파손

마약류 사고 유형

크리프

과도한 변형을 야기하는 현상

부식

습열 멸균 후 잔여 수분에 의해 발생할 수 있는 위험

뼈의 손실

과도한 라스핑과 햄머링으로 인해 발생하는 위해요소

Standards & References

External Standards

7
MedDRA
WHO 약물 사전

병용 약물의 코드화 기준

ASTM F2580

근위 고정형 대퇴 엉덩이 보철물의 모듈형 연결부 평가

ASTM F2009

모듈화된 보철물의 연결 테이퍼 분해 축방향하중 결정; Determining the Axial disassembly force of taper connections of modular prostheses

ASTM F2580:13

모듈형 구조의 엉덩이관절 보형물 스템 연결 평가

ASTM F2009:00

인공엉덩이관절의 테이퍼 분해 하중 결정 표준방법론

ASTM F1814:15

모듈 관절 보철물 개발 시 안정성 결정 평가 방법

ISO Standards

12
ISO 7206-10

인공대퇴골두 정적압축강도 시험방법

ISO 7206-1

인공엉덩이관절의 분류 및 치수 지정 규격; 인공 엉덩이 관절 보철물의 분류 및 치수 지정

ISO 7206-6

Neck Fatigue strength 시험 기준

ISO 7206-4

인공대퇴골부 몸체 및 목 피로도 시험방법

ISO 5833

외과용 이식재-아크릴계 골시멘트 규격

ISO 3696

시험에 사용되는 물의 등급을 규정하는 표준

ISO 7206-10:2003

모듈형 대퇴 골두의 정적 하중 저항 결정

ISO 7206-6:2013

대퇴부 구성품의 목부분 내구성 시험; 대퇴부 경부의 내구성 시험 및 성능 요구사항

ISO 7206-4:2010

대퇴부 구성품의 내구성 시험

ISO 7206-1:2008

인공엉덩이관절을 분류하고 치수의 범위에 관한 내용; 인공엉덩이관절의 분류 및 치수 지정

ISO 10993

생물학적 안전성 평가 관련 표준; 생물학적 안전성 평가를 위한 국제 표준

ISO

국제 표준화 기구 규격

ICH Guidelines

1
ICH-GCP

임상시험 실시기관이 준수해야 하는 국제 임상시험 관리기준

Specifications

10
비열등성 허용기준

97.5% 단측 신뢰구간의 하한치가 -XX% 이상일 때 비열등함이 입증된 것으로 판단

Oxford Hip Score

임상적 검사 지표

WOMAC Score

임상적 검사 지표

Harris Hip Score

임상적 검사 지표

T-score

심한 골다공증 환자 (T-score가 −3.0 이하인 경우)

5 × 10⁵ 회

피로시험의 목표 반복횟수

2,300 N

피로시험의 최대 하중(Maximum load)

정렬 공차

시료는 장착 및 시험 중 그림 7에 제시된 정렬 공차를 유지해야 함

5 × 10⁶ cycles

내구성 시험의 목표 부하 주기

offset angle

시험 시 시료를 기울이는 각도 조건 (α°, β°)

MFDS Specific

MFDS Organizations

8
정형재활기기과

골절합용나사, 금속골고정재 등 담당 부서; 의료기기 품목별 담당 부서

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

식품의약품안전처장
식품의약품안전청

가이드라인 발행 기관 (KFDA)

식약처장
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부 정형재활기기과

안내서 관련 문의처

Organizations

9
임상시험 실시기관

임상시험 수행을 위한 설비와 인력을 갖춘 기관

(주)KFDA

부작용 발생 시 치료비를 지불하는 주체

식품의약품안전처
IRB

시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

수입업자

임상시험 의뢰자에 해당할 수 있는 주체

제조업자

개발경위 자료 작성 주체

민원인

허가 신청을 수행하는 주체

Activities

5
실태조사

3년에 1회 이상 실시하는 사후관리; 적합판정을 받은 업소에 대해 3년에 1회 이상 실시

낙상 예방 교육

기기 파손 및 이탈 등을 예방하기 위한 활동

모니터링
초음파 세척

15분 동안 초음파 세척기를 이용해 1% 세제 용액으로 세척

햄머링

인공엉덩이관절을 체내에 삽입하기 위해 골두에 수직성의 힘을 가하는 방법

Violations

2
중대한 임상시험계획서 위반 사항

선정/제외 기준 위반, 병용 금기 약물 적용 등

임상시험 계획서 위반

탈락의 사유 중 하나

Referenced Korean Laws (13)

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료법」

    의료인 단체 및 신의료기술평가의 근거법

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기법 시행령」

    관련 법규 목록

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

  • 의료기기의 안정성시험 기준

    저장방법 및 사용기간 설정 근거 고시

  • 「의료기기 표시·기재 등에 관한 규정」

    식약처 고시 제2015-86호

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

Related MFDS Guidelines (8)