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우울장애 개선 디지털치료기기 안전성·성능 평가 및 임상시험계획서 작성 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2022-12-14
성능소프트웨어 밸리데이션GCP안전성 평가마지막 관측값 선행 대체법(Last Observation Carried Forward, LOCF)순응도연구가설통계적 유의성유효성ISO 14155 / KGCP사용자 인증위험/이득 분석잔여위험 평가소프트웨어 형상 관리의료기기 위험관리 시스템Risk ManagementGMP데이터 무결성가용성기밀성

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
소프트웨어

기기 제어에 사용되는 독립형 또는 내장형 설계 대상

애플리케이션

ADHD 평정척도 정보를 수집하는 디지털 매체

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

디지털 우울장애 인지행동치료

Digital CBT-D를 위한 범용 장비 사용 시 부작용 발생 가능성 설명

디지털 우울장애 인지행동치료 애플리케이션

시험기기로 사용되는 구체적 제품 형태

정서장애치료소프트웨어

정서장애 개선 목적의 추가 분류 가능 품목

Deprexis™

CE 승인을 받은 우울장애 개선 디지털치료기기

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

의료기기 소프트웨어

설계 및 개발 심사 대상에 포함되는 소프트웨어

소프트웨어 의료기기(SaMD)

범용 하드웨어에 설치되어 질병을 예방, 관리 또는 치료하기 위한 목적으로 사용됨

Thrive

인터넷 기반 우울장애 인지행동치료 프로그램인 Thrive

Selfapy

단극성 우울장애에 대해 Selfapy라는 웹 기반 중재 효과성을 평가

Deprexis

웹 기반 우울장애 프로그램인 Deprexis를 사용하였고

소프트웨어 의료기기

하드웨어에 종속되지 않고 독립적인 형태의 소프트웨어만으로 이루어진 의료기기; 디지털치료기기의 정의적 분류; 범용 장비를 통해 제공되는 ADHD 치료용 소프트웨어

Stakeholders

15
임상시험모니터요원

모니터링을 수행하는 인력

모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

공정한 입회자

피험자가 동의서를 읽을 수 없는 경우 전 과정에 참석하는 인원; 동의 과정을 확인하기 위해 참석하는 제3자

연구 책임자

새로운 정보 수집 시 피험자 고지 및 문서화 책임

대리인

국내에 주소 또는 영업소가 있는 통지 수령인

책임연구자

동의서 서식에 서명하고 동의를 받는 주체

피험자 대리인

피험자가 동의 능력이 없는 경우 대신 동의하는 자

모니터 요원

자료의 품질 검증을 위해 의무기록을 열람할 수 있는 자

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

시험책임자

본 임상적 성능시험은 시험책임자, 기관윤리위원회에 의해 조기 종료 또는 일시중지 시킬 수 있음; 임상적 성능시험 시작 전 동의 획득 주체; 임상적 성능시험을 수행하고 IRB의 조치를 받는 자; 임상적 성능시험을 책임지는 자

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

임상시험 책임자

가벼운 우울감, 불안, 틱 증상의 제외 여부를 판단; 사용 방법 준수 요구 및 탈락 결정 주체; 임상시험 중지 판단 주체

법정대리인

대상자가 미성년자인 경우 동의 및 설명의 대상

시험대상자

최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자

대조군

비교를 위한 기준 그룹

Device Components

6
태블릿 PC

소프트웨어 의료기기 사용을 위한 범용 장비; 디지털치료기기 구동을 위한 범용 장비

스마트폰

소프트웨어 의료기기 사용을 위한 범용 장비; 디지털치료기기 구동을 위한 범용 장비

범용 장비

스마트폰 또는 태블릿 PC 등 디지털 치료용 기기

모바일 애플리케이션

범용 장비(스마트폰 또는 태블릿 PC 등)를 이용하여 사용하는 소프트웨어

데이터베이스

데이터 송수신 성능 평가 대상

소프트웨어

설계 및 개발 또는 공정관리에 사용되는 구성요소

Regulatory Context

Regulatory Activities

10
안전성·성능 평가

디지털치료기기의 허가 심사를 위한 평가 활동

임상시험계획서 작성

가이드라인의 목적 중 하나

변경 승인

기존 승인된 실험 계획의 변경에 대한 심사 및 허가

이상 사례 보고

발생한 이상 반응을 정해진 기한 내에 보고하는 활동

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

임상 계획 승인

식품의약품안전처의 임상시험 승인 활동

효과성 검증

임상시험을 통한 의료기기의 유효성 확인

안전성 검증

임상시험을 통한 의료기기의 안전성 확인

CE 승인

Deprexis™가 획득한 인증

임상시험계획의 승인

의료기기법 시행규칙 제20조에 따른 행정 절차

Document Types

15
표준작업지침서

모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

피해자 보상에 대한 규약

임상시험 중 발생한 손상에 대한 보상 원칙

변경동의서

임상시험 도중 정보 변경 시 작성하는 서류

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

피험자 동의서 서식

임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서

서면동의

연구 참여 전 피험자로부터 얻는 동의서

증례 기록지

이상 반응 및 인과관계를 기록하는 문서

임상시험 일정표

방문회차별 관찰 및 검사 항목을 정리한 표

피험자 동의서

피험자와 피험자의 보호자가 자의로 참여를 결정하고 서면 동의; 임상시험 전 취득해야 하는 서류; 임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서화된 동의 서식

증례기록지

이상반응 및 인과관계를 기록하는 문서

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

우울 일기

우울장애 인지행동치료 시 우울에 대한 평가 및 피드백을 위해 사용되는 도구

Attributes

14
보존기간

기록문서의 적절한 보존기간을 규정할 것

용량

위해성 특징 규명 시 고려해야 할 요소

용법

시험약과 대조약의 투여 방법

치료 기간

디지털치료기기 사용 기간 (4주 - 12주)

순응도

애플리케이션 사용도 및 콘텐츠 이용도를 통한 조사; 사용자 반응 평가 지표; 치료 기간 내 총 노출된 모듈 횟수를 통해 평가

1차 유효성 평가변수

피험자의 수는 일반적으로 1차 유효성 평가변수를 기준으로 정해짐

적응증

ADHD 등 대상 질환 범위

사용목적

신의료기술 및 사용장비의 특성; 의료기기의 치료적 효능·효과를 나타내는 속성; 적용 대상 및 치료적 효능·효과

소프트웨어 안전성 등급

부상 발생 가능성에 따라 A, B, C 등급으로 분류

사이버 보안 등급

침해 시 위해 정도에 따라 상, 중, 하로 분류

무결성(Integrity)

데이터가 허가되지 않은 방법으로 변환되지 않아야 하는 속성

기밀성(Confidentiality)

데이터가 허가되지 않은 사람에게 공개되지 않아야 하는 속성

가용성(Availability)

데이터가 승인된 사용자에게 즉시 제공되어야 하는 속성

약물 복용력

디지털치료기기 사용 시 고려해야 할 환자 상태 정보

Regulatory Terms

5
민원인 안내서

가이드라인의 성격 정의

면제

특수 상황에서의 허가 면제

선정 · 제외 기준

임상시험 참여 적합성을 판단하는 기준

ALARP

합리적으로 실현할 수 있는 가장 낮은 영역

지침서

행정사무의 세부기준이나 절차를 제시하는 공무원용 문서

Technical Details

Substances

7
약물

임상시험 결과 평가에 영향을 줄 수 있는 병용 약물

성분명

위생용품 제조에 사용된 성분 명칭; 제조에 사용된 모든 성분의 명칭

병용약물

동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사

시탈로프람(citalopram)

제1차 약제로 분류되는 항우울제

부프로피온(bupropion)

제1차 약제로 분류되는 항우울제

아고멜라틴(agomelatine)

제1차 약제로 분류되는 항우울제

항우울제

우울 및 불안 증상 조절을 위한 약물

Testing Methods

15
피셔정확검정

기대빈도가 낮은 경우의 통계 분석; 표본 수가 적은 경우 사용하는 통계 분석 방법

카이제곱검정

범주형 변수의 연관성을 알아보기 위한 검정

피셔정확검정(Fisher’s exact test)

기대빈도가 낮은 경우 사용하는 통계 분석 방법

카이제곱검정(Chi-square test)

관해율, 반응율 등 군간 차이 분석 방법

공분산분석(ANCOVA)

군간 차이 검정을 위해 적용

우울장애 심각도 척도(BDI)

우울증 개선 효과 측정을 위한 일차 평가변수

우울장애 선별 도구(PHQ-9)

우울장애를 평가하고 선별하는 신뢰도와 타당도가 입증된 척도; 이차 유효성 평가변수 측정을 위한 도구

우울장애 심각도 척도(BDI-II)

우울장애의 증상 심각도에 대한 평가를 수행할 수 있는 자가 보고식 설문

WPAI

작업 생산성 및 활동 장애 평가 도구

SF-36

건강 관련 삶의 질 설문 평가 점수

DAS

역기능적 태도 척도(DAS)

BSS

벡 자살 사고 척도(BSS)

HDSQ

무망감 질문지(HDSQ)

GDS

노인 우울 척도 (GDS)

HADS

병원 불안 우울 척도(HADS)

Processes

15
무작위배정

시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공

디지털 우울장애 인지행동치료

본 연구에서 적용하는 치료법 (Digital CBT-D)

추적 관찰

치료 기간 종료 후 피험자 상태를 확인하는 과정

스크리닝

참가자 모집 및 적합성 확인 절차

층화 순열화 블록 무작위배정법

통계학자가 사용하는 구체적인 무작위배정 방법

임상시험 설계

검정력 설정 및 눈가림법 적용이 이루어지는 단계

임상시험

누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처

성능 평가

새로운 장비 추가 시 시약과의 조합 검증을 위해 실시

잔여위험 허용 가능성 평가

모든 위험통제 조치 후 전체 잔여위험의 허용 여부를 결정하는 최종 단계

소프트웨어 상세 설계

아키텍처를 유닛으로 분해하고 코딩을 수행하는 단계

소프트웨어 아키텍처

요구사항을 소프트웨어 구조로 변환하고 항목 식별

소프트웨어 위험관리

소프트웨어 사용에 따른 허용 불가능한 위험 발생 방지 활동

소프트웨어 검증 및 유효성 확인

소프트웨어의 신뢰도를 높이고 위험을 낮추기 위한 활동

소프트웨어 밸리데이션

의료기기 소프트웨어의 설계 및 개발 검증 활동

위험통제

위험성 관리 프로세스의 세 번째 단계; 허용 불가능한 위험을 감소시키기 위한 조치 식별 및 수행

Clinical Concepts

15
피험자 동의

임상시험 참여 전 절차적 요건; 자발적 참여를 확인하는 절차

침습적 시술

피험자가 받게 될 절차의 특성

의료기기 이상반응

규제당국에 보고해야 하는 기기 관련 사건

중대한 이상사례
의료기기 이상 반응

임상시험용 의료기기로 인하여 발생한 유해하고 의도하지 않은 반응; 기기 사용과 연관 지을 수 있는 유의한 위험, 금기, 부작용 등

이상 사례

임상시험 중 피험자에게 발생한 모든 의도하지 않은 증후, 증상 또는 질병

민감도분석

기관에 따른 군간 차이 분석

모든 분석 대상자군(Full Analysis Set, FAS)

ITT 원칙에 따른 주요 유효성 분석군

안전성 자료(Safety Set, SS)

치료를 받은 모든 대상자로 정의된 안전성 분석군

임상시험대상자군(PPS)

보조분석군으로 사용되는 분석 대상자 집단

계획서 순응 임상시험대상자군(PPS)

임상시험계획 위반이 없는 대상자군

모든 분석 대상자군(FAS)

무작위 배정된 모든 대상자를 포함하는 분석 집단

일차 유효성 지표

임상시험에서 가장 중요한 유효성 평가 기준

DSM-5

우울장애 진단기준의 근거

반응률

임상 자료에서 암종별 치료 효과를 측정하는 지표

Identified Hazards

Hazards

6
부작용
악성코드

바이러스, 스파이웨어, 랜섬웨어 등 기기 무결성을 해치는 요소

비 인가된 사용자의 접근

환자 데이터 손실 및 오진을 초래할 수 있는 위해요인

사이버보안 위협

사용자의 건강에 직접적인 영향을 미칠 수 있는 위해요소

사이버 보안 침해

보안등급 분류의 기준이 되는 위해 요소

사이버보안 침해

의료기기의 잠재적 결함으로 인해 사용자에게 발생할 수 있는 위해

Standards & References

External Standards

6
헬싱키 선언

피험자 동의 시 준수해야 할 윤리적 원칙의 근거

ICD-10

ADHD 진단(F90.0)

IEC 62304

소프트웨어 개발 프로세스 및 위험관리 기준

한국표준질병사인분류

디지털치료기기 적용 대상 질환 분류 기준

국제질병분류코드(ICD)

질병의 정의 및 분류 기준

DSM-5

미국 정신의학협회에서 발행한 정신질환 분류법 및 진단 기준; ADHD 진단기준

ISO Standards

2
ISO 14971

의료기기 위험관리(Risk Management)에 대한 국제 규격; 의료기기 위험관리 국제 표준

ISO 13485

MDSAP 심사 사례 중심 제작을 위해 관련 내용을 제외함; MDSAP Stage 2 심사와 일정을 맞추어 진행하는 품질경영시스템 표준; MDSAP 심사기관 선정 시 ISO 13485 인증 여부 확인; 품질매뉴얼 적용범위 제외사항 확인 기준; 의료기기 품질경영시스템 국제 표준; 의료기기 품질경영시스템의 기본 국제 표준; 생산 및 서비스 관리의 기본 요구사항; MDSAP과 함께 신청하거나 심사원이 공통으로 심사할 수 있는 품질경영시스템 표준; MDSAP 심사 기준; 내부감사 시 MDSAP과 함께 적용되는 품질경영시스템 표준; 생산 및 서비스관리, 측정분석 및 개선의 기준이 되는 국제 표준; K 제조업체가 사후심사를 진행하는 표준; ISO13485 관련 현장 보고서 문서화; 품질경영시스템 요구사항 중 예외 및 비적용 사항의 기준; 부적합 사항의 근거가 되는 국제 표준; 의료기기 품질경영시스템 심사 기준; 의료기기 조직의 QMS가 충족해야 하는 국제 표준; MDSAP 심사 시 준수해야 하

Specifications

6
순응도

총 모듈 횟수 중 75% 이상 노출 여부로 평가

우울 증상 정확도

예상값 대비 결과값 차이 허용 범위

메모리 크기

성능 평가 항목 예시: App memory size는 최소 OO MB 이상일 것

최소 응답시간

성능 평가 항목 예시: OO초 미만일 것

위험 허용 기준

위험 관리 프로세스에서 사용하는 기준

일차 유효성 평가지표

ADHD 증상 개선을 확인하는 핵심 변수; 치료 효과를 검증하기 위한 주요 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

7
의료기기심사부 첨단의료기기과

가이드라인 관련 문의 및 심사 담당 부서

식품의약품안전처장
식약처
첨단의료기기과

의료기기심사부 내 군별평가 요청 대상 부서

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

Organizations

15
식품의약품안전평가원

가이드라인 발행 기관

식품의약품안전처
㈜OOO

임상시험 종료 후 부작용 발생 시 치료비를 지불하는 주체(의뢰자)

위원회

수정된 동의서 서식 및 피험자 설명서 승인 기관

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

임상시험기관

임상시험계획서에 포함되어야 할 기관 정보

대한의학회

임상 진료 지침을 인정한 기관

SilverCloud

SilverCloud 제조사

Limbix

SparkRx 제조사

IVPNetworks

Novego 제조사

Waypoint

Thrive 제조사

Selfapy GmbH

국외 섭식장애 개선 디지털치료기기 'Selfapy'의 제조업체

GAIA

Deprexis 제조사; Deprexis™를 제공하는 독일 소재 기업

Activities

15
모니터링
병용약물 조사

외래 방문마다 복용 약물 정보를 수집

순응도 조사

애플리케이션 사용 시간 및 활용 여부 수집

자극 조절법

우울장애와 각성 자극 연관 상태 해소를 위한 행동 치료

소프트웨어 유지보수

문제 보고 및 수정분석을 포함한 사후 관리 프로세스

소프트웨어 검증

접근통제 및 인증 기능 구현을 확인하는 활동

법칙을 깨는 실험

잘못된 신념을 깨버릴 수 있는 실험을 구상하는 방법

손익 분석

신념 유지에 따른 손해와 이익을 비교하는 전략

과거력 조사

고통스러운 과거 경험의 왜곡된 해석을 재점검하는 전략

재귀인

부정적인 사건 원인을 다양하고 합리적으로 생각하도록 돕는 전략

귀결 분석

잠재된 두려움과 가정을 이해하기 위해 질문을 통해 유도하는 수단

부정적 단어 정의

부정적 단어를 정확히 정의하여 합리적 사고를 유도하는 전략

시험 구상

자동적 사고를 실증적 검증이 가능한 가성으로 간주하고 실험하는 전략

자기 강화

목표 달성에 따른 자기 보상을 통해 활동을 유지하는 수단

점진적 과업 주기

수행 성공 가능성을 최대화하기 위해 쉬운 활동부터 점차 어려운 활동으로 옮겨가는 방법

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    기술문서 등의 심사

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    「의료기기법」 제10조

    비임상시험실시기관의 지정 등

    의료기기법

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    「의료기기법」 제3조

    등급분류와 지정

    의료기기법

  • 의료기기법_제2조
    「의료기기법」 제2조

    정의

    의료기기법

Referenced Korean Laws (6)

  • 「의료기기 임상시험 관리 기준」

    외국 임상 자료의 신뢰성 인정 기준

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기 임상시험계획 승인에 관한 규정」

    임상시험계획 승인 관련 고시

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

Related MFDS Guidelines (8)