Back to Explorer

니코틴 사용장애 개선 디지털치료기기 안전성·성능 평가 및 임상시험계획서 작성 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2021-12-07
소프트웨어 밸리데이션GMP인과관계 평가치료 순응도유효성눈가림무작위배정순응도RCTISO 14155 / KGCP무결성 검증기밀성잔여위험 평가위험통제위해성 평가소프트웨어 형상 관리소프트웨어 아키텍처소프트웨어 위험관리의료기기 위험관리 시스템KGMP

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

15
디지털 기기(애플리케이션)

소프트웨어 의료기기

2등급

GMP 기준 중 사용적합성 적용 시기 (22.1.1~)

모바일 헬스 솔루션

정신약리학적 치료를 보완하기 위해 제안된 디지털 중재

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

의료기기 소프트웨어

설계 및 개발 심사 대상에 포함되는 소프트웨어

2등급 이상의 의료기기

일반적인 디지털 치료기기의 품목 분류 등급

소프트웨어 의료기기

하드웨어에 종속되지 않고 독립적인 형태의 소프트웨어만으로 이루어진 의료기기; 디지털치료기기의 정의적 분류; 범용 장비를 통해 제공되는 ADHD 치료용 소프트웨어

클릭코틴

개인 맞춤형 금연 치료를 위한 해외 디지털기기 소프트웨어

CureApp Smoking Cessation

모바일 호기 일산화탄소 검사기가 포함된 CureApp Smoking Cessation(CASC) 앱; 유효성을 검증한 디지털 치료 앱

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

소프트웨어 의료기기(SaMD)

범용 하드웨어에 설치되어 질병을 예방, 관리 또는 치료하기 위한 목적으로 사용됨

웨어러블 의료기기

실생활 습관 추적 관찰을 위해 추가 사용 가능한 기기

조합의료기기

여러 품목 분류가 추가될 경우의 분류 형태

정서장애치료소프트웨어

정서장애 개선 목적의 추가 분류 가능 품목

Stakeholders

15
시험 담당자

증례기록서 작성 및 서명에 참여하는 인력

책임 연구자

임상시험 실시기관에서 시험을 책임지는 인력

관리자

임상적 성능시험용 체외진단의료기기를 보관 및 관리하는 자

점검자

위생관리 상태를 확인하는 인원

모니터

피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체

임상시험모니터요원

모니터링을 수행하는 인력

수입자
제조업자

용량횟수를 의도하고 허가 변경을 신청하는 주체

임상시험조정자

시험자의 구성 요소

모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

공정한 입회자

피험자가 동의서를 읽을 수 없는 경우 전 과정에 참석하는 인원; 동의 과정을 확인하기 위해 참석하는 제3자

책임연구자

동의서 서식에 서명하고 동의를 받는 주체

대리인

국내에 주소 또는 영업소가 있는 통지 수령인

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

모니터 요원

자료의 품질 검증을 위해 의무기록을 열람할 수 있는 자

Device Components

9
웨어러블 디바이스

자율신경계 불균형 및 금단 증상 평가를 위해 사용 가능한 장치; 일상생활에서 생체지표를 측정하기 위한 장치

태블릿PC

디지털치료기기 구동을 위한 범용 장비

Application

디지털치료기기의 구현 형태

모바일 애플리케이션

범용 장비(스마트폰 또는 태블릿 PC 등)를 이용하여 사용하는 소프트웨어

독립형 소프트웨어

소프트웨어 명칭, 버전, 운영환경 기재 대상

생체신호수집 장치

소프트웨어와 연동되어 생체신호를 획득하는 외부 장치

모바일 CO 검사기

CASC 앱과 연동되는 탄소동화작용 측정 장치

태블릿 PC

소프트웨어 의료기기 사용을 위한 범용 장비; 디지털치료기기 구동을 위한 범용 장비

스마트폰

소프트웨어 의료기기 사용을 위한 범용 장비; 디지털치료기기 구동을 위한 범용 장비

Regulatory Context

Regulatory Activities

8
임상시험 완료 평가

피험자의 임상시험 종료 시 수행하는 평가

임상시험 승인

보고 주기를 결정하는 기점

실태조사

식약처장이 적합 판정을 위해 실시하는 현장 조사; 사후관리를 위한 정기 및 수시 조사; 적합판정 및 사후관리를 위한 현장 조사; 신청서 처리 절차; CGMP 적합업소 지정을 위한 현장 점검

임상시험계획서의 변경

승인된 계획서의 내용을 수정하는 절차

서면 승인

IRB가 동의서 및 설명서에 대해 내리는 사전 승인

임상시험계획의 승인

의료기기법 시행규칙 제20조에 따른 행정 절차

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

안전성·성능 평가

디지털치료기기의 허가 심사를 위한 평가 활동

Document Types

15
이상반응서식지

임상시험 중 발생하는 이상반응을 기록하기 위한 서식

이상반응 서식지

이상반응 발생 시 상세 내용을 기록하는 문서; 임상시험 중 발생하는 이상반응을 기록하는 서식

Case Report Form

증례기록서의 영문 명칭 및 작성 지침 대상

소프트웨어 밸리데이션 규격 안내서

소프트웨어 밸리데이션 규격에 대한 안내

의료기기 소프트웨어 개발 산출물 작성 안내서

소프트웨어 개발 시 필요한 산출물 작성 지침

계약서

호주 스폰서와 제조업체 간의 사후관리 합의 문서

임상시험 계획서

검체수 변경 및 절차 타당성 근거

표준작업지침서

모니터링 시 준수 여부를 확인하는 문서

증례보고서

조정 사유 미흡 시 식약처가 요구할 수 있는 수집 계획 자료; 잔여기간 동안의 수집방법 및 계획 요구 대상

피해자 보상에 대한 규약

임상시험 중 발생한 손상에 대한 보상 원칙

변경동의서

임상시험 도중 정보 변경 시 작성하는 서류

설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

PHQ-9

우울 환자의 선별 진단 및 우울 증상 개선 정도 평가 도구

SOCRATES-S

니코틴 변화 동기를 평가하는 척도

Attributes

15
보존 기간

임상시험 관련 자료를 보관해야 하는 법적 기간 (3년)

금연율

치료 적용 후 24주차의 일차 유효성 평가 지표

인구학적 정보

시험대상자의 나이, 키, 몸무게 등 인구학적 특성 기재

금연 여부

치료 시작 후 24주차에 확인하는 주요 결과; 본 연구의 일차 유효성 평가변수는 금연 여부로 정함

성능

실제로 안전하고 성능을 발휘할 수 있는지 평가

사용목적

신의료기술 및 사용장비의 특성; 의료기기의 치료적 효능·효과를 나타내는 속성; 적용 대상 및 치료적 효능·효과

니코틴 의존도 정확도

예상값 대비 결과값의 차이 허용 범위

최소 응답시간

성능 평가 시험 항목 예시

소프트웨어 안전성 등급

부상 발생 가능성에 따라 A, B, C 등급으로 분류

가용성

데이터가 필요할 때마다 검토 가능하도록 저장되어야 하는 속성

무결성

개인의료정보가 허가되지 않은 방법으로 변환되거나 파괴되지 않도록 하는 기능; 정보보안의 3요소 및 출력 정보의 품질 특성; 배포 방법 선택 시 고려해야 하는 소프트웨어의 특성

기밀성

내부 양압에 의해 공기가 통하지 않도록 유지해야 하는 성질

금연율(smoking abstinence)

임상시험의 주요 유효성 평가 지표

용량/용법

약물 및 대체제의 구체적인 복용량과 방법

사용 기간

당해 의약품의 신청한 임상 사용 기간 정보 포함

Regulatory Terms

6
탈락

계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우

중지

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것

5As

Ask, Advice, Assess, Assist, Arrange로 구성된 금연 유도 프로토콜

전자파 적합성 인증

범용 장비가 갖추어야 할 인증 요건

전기용품 안전 인증

범용 장비가 갖추어야 할 인증 요건

행정규칙

고시, 훈령, 예규 등을 포함하는 규제 형식

Technical Details

Substances

14
금연 보조제

치료 순응도 평가를 위한 복용 여부 확인 대상

코티닌

니코틴 대사물질 중 하나로 18~20시간의 비교적 긴 반감기를 가짐

병용 약물

최근 3개월 이내 복용하였거나 유지 중인 약물 조사; 임상시험 중 함께 복용하는 약물 조사

노트립틸린

금연 치료를 위한 2차 약제

부프로피온

불순물 발생 성분

시티신

국내에서 유통되고 있지 않은 금연 2차 약제

노르트립틸린

불순물 발생 성분

클로니딘

1차 약제를 사용하지 못하거나 금기인 경우에 사용하는 금연 2차 약제; 금연 치료를 위한 2차 약제

바레니클린

추정 대사 경로 다이어그램의 중심 화합물

부프로피온 서방정

금연 1차 약제로 환자가 정한 금연일 1~2주 전부터 복용

니코틴 대체제

니코틴 사용장애 치료를 위한 니코틴 대체제 요약; 니코틴 패치, 껌, 정제 등 금연 치료의 1차 약제

금연보조제

금연율을 높일 수 있는 보조 수단

도파민

레보도파가 체내에서 변환되는 물질

니코틴

흡연 시 심혈관 이상반응 유발 성분

Testing Methods

15
log-rank test

두 군간 유지 기간 차이 검토

kaplan-meier 방법

피험자의 연구 참여 유지 기간 추정 방법

다중 로지스틱 회귀모형

민감도 분석을 위해 기저치 특성을 통제하는 분석 방법

Generalized Estimating Equations

통계적 평가를 위해 GEE 모형을 적용함

SOCRATES-S

니코틴 변화 동기를 평가하는 척도

심박 변이도(Heart Rate Variability, HRV)

자율신경계 불균형 측정을 위한 생체 지표

TLFB

흡연력 기록지(Timeline Follow Back)를 활용한 니코틴 사용 패턴 평가

보조적 생화학적 검사

니코틴 반응에서 양성이 나온 경우는 금연 유지 여부 판단에서 제외

통계 분석 방법

시험군과 대조군 간의 비교 분석을 위한 방법

FTND

니코틴 의존도 평가를 위한 척도 (Fagerström Test for Nicotine Dependence); 니코틴 갈망을 반영하는 척도 점수

요중 또는 타액 코티닌 검사

니코틴 사용장애의 생물학적 표지자 검사; 니코틴 대사물질인 코티닌을 측정하는 검사; 니코틴 사용장애 이차 유효성 평가지표 중 생물학적 평가

호기중 일산화탄소 검사

니코틴 사용장애의 생물학적 표지자 검사; 비침습적이고 휴대용으로 신속하게 결과를 확인할 수 있는 생의학적 검사; 니코틴 사용장애 이차 유효성 평가지표 중 생물학적 평가

흡연 신념 척도

청소년 대상 흡연 효과에 대한 신념 측정

금연 효능감 척도

일상생활에서의 흡연 유혹 정도를 평가

Cigarette Withdrawal Scale-21 (CWS-21)

21문항으로 구성된 금단 증상 측정 도구

Processes

15
모니터링

침입 및 생식 상황의 감시

비약물 치료 수행률

디지털 치료기기 적용군의 순응도 평가에 활용

5A’s 상담 전략

금연할 의도가 있는 흡연자에 대한 체계적인 상담 프로세스

니코틴 대체 요법

금연 보조를 위한 약물 요법

비약물 치료

경도인지장애의 인지기능 향상 및 치매로의 진행 지연 효과를 위한 치료

정신약리학적 치료

모바일 헬스 솔루션과 병행하거나 대조하는 치료법

동기강화 치료

디지털치료기기에 적용되는 비약물 치료 기법

성능시험

사이버 보안 필수원칙의 적합성을 입증하는 방법

소프트웨어 업데이트

제조원 서버에서 VPN을 통해 수행되는 프로세스

접근통제

사용자별 접근 권한 관리 프로세스

설계 변경

CAPA 결과에 따른 제품 설계 수정

소프트웨어 개발 프로세스

IEC 62304에 따른 개발 단계별 활동

소프트웨어 검증 및 유효성확인

소프트웨어 신뢰도를 높이고 위험을 낮추기 위한 활동

위험통제

위험성 관리 프로세스의 세 번째 단계; 허용 불가능한 위험을 감소시키기 위한 조치 식별 및 수행

위험분석

위해요인 식별 및 위험산정 단계

Clinical Concepts

15
의료기기와의 관련성

이상반응과 임상시험용 의료기기 간의 인과관계 판정 기준

중증도

이상반응의 심각성 판정 기준 (경증, 중중도, 중증)

이상 의료기기 반응

임상시험용 의료기기와의 인과관계를 배제할 수 없는 유해하고 의도되지 않은 반응

추적 관찰 실패

피험자와의 연락 두절 등으로 인한 시험 중단 사유

선정/제외기준

피험자의 적합성 판정을 위한 기준

연구 참여 동의서

스크리닝 방문 시 취득해야 하는 서류

피험자식별코드

임상시험 대상자 식별을 위한 코드

금연

디지털치료기기의 주요 치료 목적

니코틴 의존증

물질사용장애의 동반 질환

피험자

임상시험에 참여하는 임상시험용 또는 대조시험용 의료기기의 적용 대상이 되는 사람; 임상시험 참여 및 안전보호의 대상

피험자 기록의 비밀 보장

임상시험 중 피험자의 신원 및 기록 보호

중대한 이상반응

사망, 영구적 손상 등을 초래하는 이상반응

피험자 동의

임상시험 참여 전 절차적 요건; 자발적 참여를 확인하는 절차

중대한 의료기기이상반응

사망, 생명 위협 등 중대한 결과를 초래하는 이상반응

의료기기이상반응

의료기기로 인해 발생한 유해반응

Identified Hazards

Hazards

8
의료기기의 오류

오진률 발생 가능성을 높이는 기기 결함

인체의 위해도

피험자가 직접적으로 받는 안전성 위험 요소

재발

금연 시작 후 3개월 안에 주로 발생하는 위험

DDoS 공격

네트워크 접속 장비에 대한 보안 위협

비 인가된 사용자의 접근

환자 데이터 손실 및 오진을 초래할 수 있는 위해요인

사이버 보안

네트워크 연결 의료기기의 보안 요구사항

위해

시력 손상, 출혈, 물리적 상해, 감염 등; 시력 손상, 출혈, 물리적 상해, 감염 등 사용오류로 인한 결과

사이버 보안 침해

보안등급 분류의 기준이 되는 위해 요소

Standards & References

External Standards

10
헬싱키 선언

피험자 동의 시 준수해야 할 윤리적 원칙의 근거

ICD-10

ADHD 진단(F90.0)

FDA

국외 허가 현황 참고 기관

IEC 62304

소프트웨어 개발 프로세스 및 위험관리 기준

IEC/TR 80001-2-2

의료기기 보안 요구사항 및 위험 통제 공시 가이드

IEC/TR 80001-2-1

의료 IT 네트워크의 단계별 위험관리 실무 적용

한국표준질병사인분류

디지털치료기기 적용 대상 질환 분류 기준

국제질병분류

질병 대상 판단 기준

국제질병분류코드(ICD)

질병의 정의 및 분류 기준

DSM-5

미국 정신의학협회에서 발행한 정신질환 분류법 및 진단 기준; ADHD 진단기준

ISO Standards

3
IEC 62304

사이버 보안 필수원칙 적합성 입증을 위한 규격

ISO 14971

의료기기 위험관리(Risk Management)에 대한 국제 규격; 의료기기 위험관리 국제 표준

ISO 13485

MDSAP 심사 사례 중심 제작을 위해 관련 내용을 제외함; MDSAP Stage 2 심사와 일정을 맞추어 진행하는 품질경영시스템 표준; MDSAP 심사기관 선정 시 ISO 13485 인증 여부 확인; 품질매뉴얼 적용범위 제외사항 확인 기준; 의료기기 품질경영시스템 국제 표준; 의료기기 품질경영시스템의 기본 국제 표준; 생산 및 서비스 관리의 기본 요구사항; MDSAP과 함께 신청하거나 심사원이 공통으로 심사할 수 있는 품질경영시스템 표준; MDSAP 심사 기준; 내부감사 시 MDSAP과 함께 적용되는 품질경영시스템 표준; 생산 및 서비스관리, 측정분석 및 개선의 기준이 되는 국제 표준; K 제조업체가 사후심사를 진행하는 표준; ISO13485 관련 현장 보고서 문서화; 품질경영시스템 요구사항 중 예외 및 비적용 사항의 기준; 부적합 사항의 근거가 되는 국제 표준; 의료기기 품질경영시스템 심사 기준; 의료기기 조직의 QMS가 충족해야 하는 국제 표준; MDSAP 심사 시 준수해야 하

Specifications

12
유의수준 0.05

통계적 유의성 판단 기준

특정기간 금연율

시점 금연율과 연속 금연율 조합한 성격의 지표

연속적 금연율

6개월 또는 1년 동안의 기간 동안 흡연 사실이 없는 경우

시점 금연율

특정 시점에서 금연 프로그램에 참여하고 있는 최대 다수를 포함해서 반영하는 지표

이차 유효성 평가변수

성능 평가를 위한 추가적인 유효성 지표

일차 유효성 평가변수

성능평가의 근거가 되는 주요 기준

소변 코티닌 농도 200ng/ml 이상

흡연자로 간주하는 기준치

호기 CO 수준 6ppm 이상

흡연자로 간주하는 기준치

Fagerström score

참여 시점의 대상자 특성 지표

연속 금연율

일차 및 이차 유효성 평가변수 (Continuous Abstinence Rate, CAR)

비열등성 마진

미리 정해진 통계적 허용 한계

니코틴 의존도 판정 기준

FTND 총점에 따른 의존도(낮음, 중간, 높음) 분류

MFDS Specific

MFDS Organizations

9
디지털헬스기기팀

디지털치료기기 가이드라인 작성 팀

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

첨단의료기기과

의료기기심사부 내 군별평가 요청 대상 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

처장

임상시험계획서를 승인하는 식약처장

식품의약품안전처장
식약처장
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원 의료기기심사부

가이드라인 발행 부서

Organizations

15
디지털헬스케어 소프트웨어 시험평가센터

소프트웨어 개발 산출물 작성 안내서 발행

한국인터넷진흥원

사이버보안 가이드 발행처

임상시험 실시기관

임상시험 수행을 위한 설비와 인력을 갖춘 기관

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

국제금연학회(SRNT)

SRNT 위원회는 지난 2주 연속으로 하루 한 개비 이상의 담배를 피운 경우를 금연 실패로 정의

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

수입업자

임상시험 의뢰자에 해당할 수 있는 주체

제조업자

개발경위 자료 작성 주체

일본 후생노동성(MHLW)

일본 규제 기관

Cure App

디지털치료기기 Cure App SC의 제조업체

Click Therapeutics

디지털치료기기 Clickotine의 제조업체

클릭 테라퓨틱스

클릭코틴(Clickotine) 개발사

대한결핵 및 호흡기 학회

2017 대한결핵 및 호흡기 학회 금연 진료지침

미국 공중보건서비스

미국 공중보건서비스 보고서에 의하면 금연 약물 요법을 적극 권고하고 있다.

Activities

15
임상시험 검사

임상시험 중 실시되는 각종 검사 활동

재동의

임상시험 도중 문서 정보 변경 시 다시 동의를 받는 절차

이상사례 교육

시험책임자가 시험담당자에게 실시하는 교육

유효성 평가

의약품의 치료 효과 판정

스크리닝

참가자 기준 적합 여부를 확인하기 위한 모집 활동

Arrange(추후 관리)

다음 방문 약속을 잡고 지속적으로 관리하는 단계

Assist(도움주기)

상담과 약물치료를 통해 금연을 돕는 단계

Assess(금연의도 파악하기)

금연할 의지가 있는지 확인하는 단계

Advise(권하기)

모든 흡연자에게 금연할 것을 강하게 조언하는 단계

Ask(묻기)

매 방문 시마다 모든 흡연자를 체계적으로 확인하는 단계

임상시험계획서 작성

가이드라인의 목적 중 하나

스트레스 관리

이완 전략을 통한 스트레스 관리

목표 설정

금연 및 금연 유지 목표 설정

자가 감시

흡연을 유발시키는 실마리를 스스로 확인하고 통제하는 활동

재발 방지

음주 재발 경고 신호 확인 및 관리 전략; 재발 요인 탐색 및 경고 신호 대처 훈련

Corrective Actions

1
회수

시험 의약품 또는 대조 의약품의 회수

Violations

2
중대한 계획서 위반

선정/제외 기준 위반 등 탈락 사유

계획서 위반

피험자가 임상시험계획서 요건을 지속적으로 위반하는 상황

Related Law Articles (2)

  • 의료기기법시행규칙_제20조
    「의료기기법 시행규칙」 제20조

    임상시험계획의 승인 등

    의료기기법 시행규칙

  • 의료기기법_제2조
    「의료기기법」 제2조

    정의

    의료기기법

Referenced Korean Laws (7)

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「개인정보의 기술적·관리적 보호조치 기준」

    비밀번호 작성 규칙 강화 기준

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

Related MFDS Guidelines (8)